Az engedélyezés utáni biológiai visszaesés vizsgálata myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (EPA-MMBR)

Országos, megfigyelési, leendő, engedélyezés utáni többközpontú nyilvántartás.

Olyan MM-diagnózisban szenvedő betegeket foglal magában, akik legfeljebb két kezelési sort kaptak, és legalább egy részleges relapszusban (≥ PR) szenvedtek a legutóbbi MM-ellenes kezelésük során, megfelelően dokumentálva az IMW Consensus Panel kritériumaival összhangban. 1:

1. A relapszus/biológiai progresszió előtti, tünetmentes relapszus/biológiai progresszió nélküli betegeket a vizsgálóorvos klinikai megítélése szerint legfeljebb egy-kéthavonta követik nyomon, feltéve, hogy van elemzés (proteinogram és/vagy immunfixáció) a felvételt megelőző két hónapban (+/- 15 nap), amelyben dokumentálható, hogy a beteg nem volt tünetmentes visszaesés vagy progresszió állapotában.

Azok az első vagy második relapszusban/biológiai progresszióban szenvedő betegek, akik a jelenleg Spanyolországban a kiújult MM kezelésére jóváhagyott és forgalomba hozott kezelések bármelyikét megkezdik a Nemzetközi Mielóma Műhely (IMW) Konszenzus Panel 11 kritériumai alapján, vagy olyan betegek, akiknél a relapszus miatt nem részesültek kezelésben/ biológiai progressziótól klinikai relapszusig, akik a klinikai relapszus után kezdik meg a kezelést, a klinikai gyakorlat standard kritériumai szerint és a vizsgálatban részt vevő egyes orvosok klinikai döntése szerint, és feltéve, hogy a két vizsgálatban van elemzés (proteinogram és/vagy immunofixáció). hónappal (+/- 15 nappal) a felvétel előtt, amelyben dokumentálható, hogy a beteg nem volt relapszus vagy tünetmentes progresszió helyzetben.

Ezért az 1. vagy 2. relapszusban/biológiai progresszióban szenvedő betegek nyilvántartásába két csoportot határoznak meg, attól függően, hogy a vizsgálatban részt vevő egyes helyszínek rutin klinikai gyakorlata szerint milyen kezelési stratégiát alkalmaznak.

1. csoport: Relapszusban/biológiai progresszióban szenvedő betegek, akik nem kapnak kezelést a klinikai relapszusig.

A relapszus/biológiai progresszió az IMW (Nemzetközi Myeloma Workshop) Konszenzus Panel 11 kritériumai szerint tünetmentes relapszus (CRAB tünetek nélkül), amelyet a válasz során kapott legalacsonyabb érték ≥25%-os növekedése határoz meg, bármely a következő:

• Szérum M-protein (az abszolút növekedésnek ≥0,5 g/dl-nek kell lennie) és/vagy
• A vizelet M-komponense (az abszolút növekedésnek ≥200 mg/24 óra alatt kell lennie) és/vagy
• Csak azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető betegség a szérumban és a vizeletben, 25%-os növekedés a korrelált és nem korrelált FLC legkisebb különbségéhez képest (abszolút növekedés >10 mg/dl)
• Azoknál a betegeknél, akiknél a szérumban és a vizeletben nem mérhető M-protein, és nem mérhető FLC-szint, a plazmasejtek százalékos aránya 25%-kal nő a csontvelőben (az abszolút százaléknak ≥10%-nak kell lennie).
• Tünetmentes relapszusban/teljes válaszból származó biológiai progresszióban szenvedő betegeknél, az M fehérje kiújulása a szérumban vagy a vizeletben immunfixálással vagy elektroforézissel két egymást követő mintában[1]

• Az ebbe a csoportba tartozó betegek vizsgálata két szakaszban történik:

  • 1. fázis (megfigyelési fázis): A kezdetben myeloma elleni (anti-MM) kezelésben nem részesülő betegek, tehát myeloma miatt nem kezelt betegek a relapszus/biológiai progresszió és a klinikai relapszus között.
  • 2. fázis (anti-MM kezelés klinikai relapszus után): A klinikai relapszus után a betegek hagyományos myeloma elleni kezelésben részesülnek*.

2. csoport: (anti-MM kezelés a relapszus/biológiai progresszió idején): Az ebbe a csoportba tartozó betegek hagyományos mielóma elleni kezelésben részesülhetnek a résztvevő helyszínen szokásos klinikai gyakorlat szerint:

1. Relapszus/biológiai progresszió esetén, az IMW (International Myeloma Workshop) Konszenzus Panel1 kritériumai szerint tünetmentes relapszusként (CRAB-tünetek nélkül), amelyet a remisszió során kapott legalacsonyabb érték ≥25%-os növekedése határoz meg bármely esetben. az alábbiak közül:

   • Szérum M-protein (az abszolút növekedésnek ≥0,5 g/dl-nek kell lennie) és/vagy
   • A vizelet M-komponense (az abszolút növekedésnek ≥200 mg/24 óra alatt kell lennie), és/vagy
   • Csak azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető betegség a szérumban és a vizeletben, 25%-os növekedés a korrelált és nem korrelált FLC legkisebb különbségéhez képest (abszolút növekedés >10 mg/dl)
   • Azoknál a betegeknél, akiknél a szérumban és a vizeletben nem mérhető M-protein, és nem mérhető FLC-szint, a plazmasejtek százalékos aránya 25%-kal nő a csontvelőben (az abszolút százaléknak ≥10%-nak kell lennie).
   • Azoknál a betegeknél, akiknél tünetmentes visszaesés/biológiai progresszió a teljes válaszból, az M fehérje kiújulása a szérumban vagy a vizeletben immunfixálással vagy elektroforézissel két egymást követő mintában[1] Or.

2. A paraprotein jelentős visszaesése esetén, a következőképpen definiálva:

   • Az M-komponens megkettőzése két egymást követő leolvasásban, ≤2 hónap eltéréssel; vagy
   • A szérum M-protein abszolút szintjének emelkedése ≥1 g/dl vagy M-protein vizeletben ≥500 mg/24 óra mellett, vagy

   • A könnyűlánc-szintek ≥20 mg/dl-es emelkedése abnormális aránnyal két egymást követő, ≤2 hónapos különbséggel végzett mérés során), ami biológiai progresszió/relapszus kritériumok jelenlétére utal, de nem tartalmazza a klinikai relapszusban részt vevők klinikai adatait*.

     • a kezelési rend bármely változása, például egy gyógyszer abbahagyása vagy hozzáadása (kivéve bármely kezdeti gyógyszer dózisának megváltoztatását) az anti-MM kezelési szakasz végét jelzi, és a beteg áthalad a 36 hónapos kezelés utáni időszakra. kezelés követési szakasza.

A vizsgálati gyógyszer 30 napnál rövidebb ideig tartó átmeneti megszakítása esetén (kivéve, ha a megszakítás oka toxicitás), a beteg az MM-ellenes kezelési fázisban folytatódik, feltéve, hogy ugyanazt a kezelési rendet folytatják.

A relapszus/biológiai progresszió előtt a regiszterben szereplő betegeket az 1. vagy 2. csoportba kell besorolni annak a stratégiának megfelelően, amelyet a vizsgáló dönt a relapszus/biológiai progresszió bekövetkeztekor. Ezen túlmenően ahhoz, hogy ezeket a betegeket bevonják a relapszus/biológiai progresszió előtti fázisba, a felvételt megelőző két hónapban (+/- 15 nap) egy elemzést (proteinogramot és/vagy immunfixációt) kell végezni, amelyben dokumentálható, hogy a beteg nem volt relapszus vagy tünetmentes progresszió helyzetben.

Ha a relapszus/biológiai progresszió előtti regiszter stádiumban lévő betegek relapszus vagy közvetlenül a CRAB-kritériumok szerint haladnak előre, akkor a mintanagyság szempontjából nem értékelhetőnek minősülnek, bár a szakaszban meghatározott másodlagos feltáró cél érdekében értékelik őket. 5.2. Ebben az esetben ezek a betegek MM-ellenes kezelést kapnak a kiújulás vagy progresszió miatt a résztvevő helyek klinikai gyakorlatának megfelelően.

Hasonlóképpen értékelhetetlennek minősülnek azok a betegek, akik a nyilvántartásba vételt követően klinikai vizsgálaton belül részesülnek kezelésben.

A relapszus/biológiai progresszió bekövetkezésétől számítva a vizsgálónak két hónap áll rendelkezésére, hogy eldöntse, melyik megfigyelési csoportba vegye fel a beteget.

A nyomon követést az anti-MM kezelési fázis időtartamára határozzák meg. A regiszterben szereplő összes beteg esetében, és amikor csak lehetséges, a leendő követési időszakot további 36 hónappal meghosszabbítják (az adatokat 6 havonta gyűjtik), ezt a fázist a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától kezdve.

A betegek nyilvántartásba vételét követően legfeljebb két hónapos időközönként követni kell őket a betegség visszaeséséig vagy progressziójáig, kéthavonta az elektronikus esetbejelentő űrlapon (a nyilvántartásban szereplő betegek esetében) relapszus/biológiai progresszió után) vagy 4 havonta (a relapszus/biológiai progresszió előtt a nyilvántartásban szereplő betegek esetében), hogy lehetővé váljon a TTP (elsődleges végpont) és a relapszustól/biológiai progressziótól a klinikai relapszusig eltelt idő pontos kiszámítása. .

Ebből a célból a proteinogramot és/vagy az immunfixációt (negatív fehérjeszám esetén) egy vagy kéthavonta értékelni kell a kezelés alatt vagy azt követően a felvétel előtt.

Tekintettel azonban a vizsgálat megfigyeléses jellegére, a betegek nyomon követésére minden helyszínen a rutin klinikai gyakorlat szerint kerül sor.