Porównanie pioglitazonu i glimepirydu w cukrzycy typu 2 niedostatecznie kontrolowanej za pomocą metforminy i alogliptyny

1. Wstęp Powikłania cukrzycy mogą powodować śmierć z powodu udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego, a to przewlekła choroba prowadzi do amputacji stopy, ślepoty i niewydolności nerek. Według danych Statistics Korea, częstość występowania cukrzycy wśród osób powyżej 30 roku życia (standaryzacja) stopniowo wzrastała z 8,6% w 2001 roku do 9,7% w 2010 roku. Chociaż cukrzyca nie jest bezpośrednią przyczyną śmierci lub niepełnosprawności, staje się poważnym problemem zdrowotnym na całym świecie, ponieważ jest poważną chorobą powodującą powikłania.

   Powikłania cukrzycowe są bardzo częste; pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek z cukrzycą stanowiło 56,7%, a pacjentów rozpoczynających terapię nerkozastępczą z cukrzycą – 70,5% w 2003 roku. Częstość występowania problemów z oczami, w tym zaćmy, retinopatii i jaskry u pacjentów z cukrzycą jest 1,9 razy wyższa niż u pacjentów bez cukrzycy. Ponadto szacuje się, że częstość występowania ostrego udaru, będącego powikłaniem dużych naczyń u chorych na cukrzycę, jest również 5,2 razy większa niż w populacji ogólnej. Ponieważ cukrzyca może powodować różne powikłania i być niebezpieczna, regulacja poziomu glukozy we krwi jest niezbędna, aby zapobiec tym powikłaniom.

   Według Korea National Health & Nutrition Examination Survey w latach 2008-2010 odsetek pacjentów z dobrze kontrolowanym stężeniem hemoglobiny glikowanej poniżej 6,5% wśród pacjentów z cukrzycą w wieku powyżej 30 lat wynosi tylko 25%. Dlatego prowadzi się wiele badań mających na celu obniżenie poziomu hemoglobiny glikowanej przez podawanie różnych leków, pojedynczo lub w połączeniu, ponieważ regulacja poziomu glukozy we krwi jest trudna dla wielu pacjentów z cukrzycą.

   Gdy regulacja glikemii kończy się niepowodzeniem po pojedynczej dawce leku, zaleca się leczenie skojarzone. Metformina jest stosowana głównie jako lek pierwszego rzędu, a leki drugiego i trzeciego rzędu, takie jak inhibitor dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) i pochodna sulfonylomocznika, są zalecane, jeśli pierwszy z nich jest niewystarczający.

   Inhibitor DPP-4 to nowa linia leków hipoglikemizujących oparta na inkretynie. Ma statystycznie istotne wyniki w zakresie regulacji hemoglobiny glikowanej w porównaniu z istniejącymi doustnymi środkami hipoglikemizującymi.

   Dlatego wielu klinicystów stosuje metforminę jako lek pierwszego rzędu, a inhibitor DPP-4 jako lek drugiego rzędu. Alogliptyna, której niedawno udowodniono brak skutków ubocznych ze strony układu sercowo-naczyniowego, jest skuteczna w regulacji poziomu glukozy we krwi, kontroli masy ciała i zapobieganiu hipoglikemii. Ponadto jest skuteczny, gdy jest podawany samodzielnie, a także skuteczny, gdy jest podawany razem z metforminą, glibenklamidem i pioglitazonem. W szczególności stopień redukcji hemoglobiny glikowanej był znacznie większy, gdy podawano ją z pioglitazonem.

   Sulfonylomocznik, najbardziej znany środek hipoglikemizujący, jest pomocny w regulacji poziomu glukozy we krwi i zmniejsza częstość występowania hipoglikemii w połączeniu z metforminą.

2. Uzasadnienie W niniejszym badaniu przeanalizowano pokrewne czynniki grupy pioglitazonu, który jest linią TZD, i grupy glimepirydu, która jest linią sulfonylomocznika, jako leków trzeciego rzędu u pacjentów otrzymujących jednocześnie metforminę i alogliptynę, inhibitor DPP-4.
3. Hipoteza Gdy leki SU i TZD podawane jako leki trzeciego rzędu pacjentom, którym podawano leki drugiego rzędu, efekt leczenia jest różny między tymi dwoma lekami

4. Główny cel/zadanie:

   Głównym celem jest porównanie średnich zmian HbA1c w 26. tygodniu pomiędzy dwiema grupami, otrzymującymi SU (glimepiryd) i TZD (pioglitazon), jako lek trzeciego rzędu wśród pacjentów, u których leczenie nie jest wystarczające po skojarzonym podaniu metforminy i alogliptyny.

5. Podstawowe punkty końcowe:

Średnie zmiany HbA1c w 26. tygodniu od wartości początkowej