Funkcjonalne obrazowanie obwodów drżenia i mechanizmów odpowiedzi na leczenie
Drżenie samoistne (ET) jest najczęstszym zaburzeniem drżenia, które obecnie dotyka około 2,9 miliona Amerykanów i prowadzi do niepełnosprawności i obniżenia jakości życia w 75% przypadków. Patofizjologia drżenia samoistnego jest słabo poznana, a źródło drżenia pozostaje kontrowersyjne, ponieważ wszystkie badania wykazują zwiększoną aktywność móżdżku (w tym drżenie naśladowane w grupie kontrolnej), podczas gdy modele zwierzęce drżenia samoistnego z zastosowaniem harmaliny i pojedyncze badanie PET u ludzi dotyczą dolnej oliwki jądro w pniu mózgu.
Istnieją dowody z laboratorium badacza, że wykorzystanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku (rs-fMRI) jest przydatne do scharakteryzowania nieprawidłowej sieci nerwowej drżenia w ET w porównaniu z grupą kontrolną. Celem jest zidentyfikowanie źródła drżenia, które, jak przypuszcza się, pozostaje aktywne podczas spoczynku.
Obecne kryteria diagnostyczne ET wymagają obecności drżenia posturalnego i/lub kinetycznego, które uważa się za różne objawy tego samego oscylatora drżenia. To wieloletnie założenie może być błędne w oparciu o kilka linii dowodów z laboratorium badacza i ma poważne implikacje dla zrozumienia patofizjologii ET i leczenia. Badacze przetestują hipotezę, że drżenia posturalne i kinetyczne są generowane przez różne mechanizmy neuronowe.
Leczenie ET koncentruje się na środkach farmakologicznych o różnych mechanizmach i rzadko na głębokiej stymulacji mózgowej wzgórza Vima. Pomimo asortymentu środków stosowanych w leczeniu drżenia samoistnego, tylko ~50% pacjentów odnosi korzyści z określonego środka. Ponadto mechanizmy działania na drżenie nie są ogólnie znane. Zrozumienie mechanizmów działania różnych środków tłumiących drżenie ma kluczowe znaczenie dla przyszłego opracowywania leków. W tej propozycji badacze planują zbadać wpływ etanolu (najskuteczniejszego obecnie dostępnego leku tłumiącego drżenie) i propranololu (niespecyficznego blokera receptorów β-adrenergicznych o udowodnionej skuteczności i nieznanym mechanizmie działania) na sieć neuronową drżenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdiagnozowany ET przez neurologa zajmującego się zaburzeniami ruchu.
- Drżenie, które ustępuje po spożyciu alkoholu.
- Zdolność do powstrzymania się od picia alkoholu lub kofeiny przez co najmniej 2 dni przed wizytą przesiewową i fMRI
- W wieku powyżej 21 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Znaczące nieprawidłowe wyniki niezwiązane z ET podczas badania neurologicznego.
- Obecność drżenia w spoczynku.
- W ciąży lub karmiące.
- Brak możliwości bezpiecznego poddania się badaniu MRI na podstawie wypełnienia kwestionariusza bezpieczeństwa.
- Historia demencji, guza mózgu, udaru mózgu, urazu głowy lub malformacji naczyniowej na podstawie wywiadu lub wyników MRI.
- Ciężki aktywny stan medyczny, taki jak choroba układu krążenia, który uniemożliwia osobie leżenie płasko przez maksymalnie 120 minut.
- Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody.
- Klaustrofobia (lęk przed ciasnymi przestrzeniami) lub inne ograniczenia, które uniemożliwiają podmiotowi poddanie się rezonansowi magnetycznemu w ograniczonej przestrzeni przez maksymalnie 120 minut.
- Nie można tymczasowo przerwać przyjmowania leków, które mogą wpływać na metabolizm wątroby lub funkcjonowanie mózgu.
- Wstrząsy tak silne, że podmiot nie może bezpiecznie i skutecznie przejść rezonansu magnetycznego
- Przeszłe/obecne problemy z nadużywaniem lub uzależnieniem od alkoholu.
- Niechęć do przyjmowania alkoholu (etanolu), który jest potencjalnie odurzającym lekiem
- Historia głębokiej stymulacji mózgu lub operacji talamotomii.
- Bradykardia zatokowa, astma oskrzelowa lub znana alergia na propranolol (Inderal).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: INNY
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa Essential Tremor
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia: 1) 50 ml 40% etanolu lub 2) Propranolol SR 60-120 mg.
Pacjenci, którzy najpierw otrzymają etanol, wrócą na drugą wizytę, kiedy otrzymają Propranolol i odwrotnie.
Etanol będzie podawany uczestnikom, u których podczas wizyty badawczej zdiagnozowano drżenie samoistne, natomiast pacjentom otrzymującym Propranolol SR będzie podawany codziennie przez szacowany okres dwóch tygodni przed wizytą fMRI.
|
50 ml 40% etanolu
Beta-bloker
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Grupa Wolontariatu Zdrowia
Zdrowi Wolontariusze nie otrzymają żadnych interwencji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Regiony z różnicami fMRI między ET a kontrolami
Ramy czasowe: Podczas wizyty 1 lub 2 na podstawie tabeli randomizacji.
|
Regiony, które były różnie aktywowane w ET, mierzone liczbą statystycznie istotnych wokseli (rozmiar klastra).
Reprezentuje to liczbę aktywowanych wokseli obserwowanych w grupie ET, które nie były obecne w zdrowej grupie kontrolnej.
|
Podczas wizyty 1 lub 2 na podstawie tabeli randomizacji.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Fatta B Nahab, MD, UCSD
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Zaburzenia ruchowe
- Dyskinezy
- Drżenie
- Drżenie samoistne
- Fizjologiczne skutki leków
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki przeciwinfekcyjne, lokalne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Propranolol
- Etanol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 131202
- 1R01NS073683-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Drżenie samoistne
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityRejestracja na zaproszenie