Imaging funzionale dei circuiti del tremore e dei meccanismi di risposta al trattamento
Il tremore essenziale (ET) è il disturbo da tremore più comune, attualmente colpisce circa 2,9 milioni di americani e porta a disabilità e riduzione della qualità della vita nel 75% dei casi. La fisiopatologia dell'ET è poco conosciuta, con la fonte del tremore che rimane controversa poiché tutti gli studi mostrano una maggiore attività nel cervelletto (incluso il tremore mimato nei controlli), mentre i modelli animali di ET che utilizzano armalina e un singolo studio PET umano implicano l'olivario inferiore nucleo nel tronco encefalico.
Ci sono prove dal laboratorio del ricercatore che l'uso della risonanza magnetica funzionale allo stato di riposo (rs-fMRI) è utile per caratterizzare la rete neurale del tremore anormale in ET rispetto ai controlli. L'obiettivo è identificare la fonte del tremore, che si ipotizza rimanga attivo durante il riposo.
Gli attuali criteri diagnostici ET richiedono la presenza di tremore posturale e/o cinetico, che si presume siano manifestazioni diverse dello stesso oscillatore del tremore. Questa ipotesi di lunga data può essere errata sulla base di diverse linee di evidenza dal laboratorio dello sperimentatore e ha importanti implicazioni per la comprensione della fisiopatologia e del trattamento dell'ET. Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che i tremori posturali e cinetici siano generati attraverso diversi meccanismi neurali.
Il trattamento dell'ET si concentra su agenti farmacologici di vari meccanismi e raramente sulla stimolazione cerebrale profonda del Vim talamo. Nonostante l'assortimento di agenti usati per trattare l'ET, solo il 50% circa dei pazienti beneficia di un particolare agente. Inoltre, i meccanismi di azione sul tremore non sono generalmente noti. Comprendere i meccanismi d'azione di vari agenti che sopprimono il tremore è fondamentale per il futuro sviluppo di farmaci. In questa proposta, i ricercatori intendono studiare gli effetti dell'etanolo (il soppressore del tremore più efficace attualmente disponibile) e del propranololo (un bloccante β-adrenergico non specifico con efficacia comprovata e meccanismo d'azione sconosciuto) sulla rete neurale del tremore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di ET da un neurologo con disturbi del movimento.
- Tremori che migliorano con l'alcol.
- Capacità di astenersi dal bere alcolici o caffeina per almeno 2 giorni prima sia dello screening che delle visite fMRI
- Oltre i 21 anni.
Criteri di esclusione:
- Risultati anomali significativi non correlati a ET durante l'esame neurologico.
- Presenza di un tremore a riposo.
- Incinta o allattamento.
- Impossibile sottoporsi in sicurezza alla risonanza magnetica in base al completamento di un questionario sulla sicurezza.
- Anamnesi di demenza, tumore al cervello, ictus, trauma cranico o malformazione vascolare basata sull'anamnesi o sui risultati della risonanza magnetica.
- Grave condizione medica attiva, come una malattia cardiovascolare, che impedisce al soggetto di rimanere disteso fino a 120 minuti.
- Incapace o non disposto a fornire il consenso informato.
- Claustrofobia (paura degli spazi ristretti) o altre restrizioni che impediscono al soggetto di sottoporsi a una risonanza magnetica in uno spazio ristretto per un massimo di 120 minuti.
- Incapace di interrompere temporaneamente l'assunzione di farmaci che possono influenzare il metabolismo epatico o la funzione cerebrale.
- Tremori così gravi che il soggetto non può essere sottoposto a risonanza magnetica in modo sicuro ed efficace
- Problemi passati/attuali con abuso o dipendenza da alcol.
- Riluttanza ad assumere alcol (etanolo), che è una droga potenzialmente inebriante
- Storia di stimolazione cerebrale profonda o intervento di talamotomia.
- Bradicardia sinusale, asma bronchiale o allergia nota al propranololo (Inderal).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: ALTRO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Gruppo tremore essenziale
I pazienti saranno randomizzati per iniziare in uno dei due bracci di trattamento: 1) 50 ml di etanolo al 40% o 2) Propranololo SR 60-120 mg.
Nei pazienti che ricevono prima l'etanolo, torneranno per una seconda visita quando riceveranno il propranololo e viceversa.
L'etanolo verrà somministrato ai partecipanti con diagnosi di tremore essenziale durante la visita di studio, mentre i pazienti che ricevono propranololo SR verranno somministrati quotidianamente per un periodo stimato di due settimane prima della visita fMRI.
|
50 ml di etanolo al 40%.
Betabloccante
Altri nomi:
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Nessun intervento: Gruppo di Volontariato Sanitario
I volontari sani non riceveranno alcun intervento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Regioni con differenze fMRI tra ET e controlli
Lasso di tempo: Alla visita 1 o 2 in base alla tabella di randomizzazione.
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Regioni che sono state attivate in modo differenziale in ET misurate dal numero di voxel statisticamente significativi (dimensione del cluster).
Questo rappresenta il numero di voxel attivati osservati nel gruppo ET che non erano presenti nel gruppo di controllo sano.
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Alla visita 1 o 2 in base alla tabella di randomizzazione.
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Fatta B Nahab, MD, UCSD
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Disturbi del movimento
- Discinesia
- Tremore
- Tremore Essenziale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Agenti antinfettivi, locali
- Agenti antinfettivi
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Propranololo
- Etanolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 131202
- 1R01NS073683-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Etanolo
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