Imagem Funcional de Circuitos de Tremor e Mecanismos de Resposta ao Tratamento

O Tremor Essencial (ET) é o distúrbio de tremor mais comum, afetando atualmente cerca de 2,9 milhões de americanos e levando à incapacidade e diminuição da qualidade de vida em 75% dos casos. A fisiopatologia do ET é pouco compreendida, com a origem do tremor permanecendo controversa, uma vez que todos os estudos mostram aumento da atividade no cerebelo (incluindo tremor simulado em controles), enquanto modelos animais de ET usando harmalina e um único estudo de PET humano implicam o comprometimento olivar inferior núcleo no tronco cerebral.

Há evidências do laboratório do investigador de que o uso da ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI) é útil para caracterizar a rede neural de tremor anormal em ET em comparação com controles. O objetivo é identificar a origem do tremor, que supostamente permanece ativo durante o repouso.

Os critérios diagnósticos atuais de TE requerem a presença de tremor postural e/ou cinético, que se supõe serem diferentes manifestações do mesmo oscilador de tremor. Essa suposição de longa data pode estar incorreta com base em várias linhas de evidência do laboratório do investigador e tem grandes implicações para a compreensão da fisiopatologia e tratamento do TE. Os pesquisadores testarão a hipótese de que os tremores posturais e cinéticos são gerados por diferentes mecanismos neurais.

O tratamento da TE concentra-se em agentes farmacológicos de vários mecanismos e raramente na estimulação cerebral profunda do tálamo Vim. Apesar da variedade de agentes usados ​​para tratar TE, apenas cerca de 50% dos pacientes se beneficiam de um determinado agente. Além disso, os mecanismos de ação no tremor geralmente não são conhecidos. Compreender os mecanismos de ação de vários agentes supressores de tremores é fundamental para o desenvolvimento futuro de medicamentos. Nesta proposta, os pesquisadores planejam estudar os efeitos do etanol (o supressor de tremor mais eficaz atualmente disponível) e do propranolol (um bloqueador β-adrenérgico inespecífico com eficácia comprovada e mecanismo de ação desconhecido) na rede neural do tremor.