Funksjonell avbildning av tremorkretser og mekanismer for behandlingsrespons

Essential Tremor (ET) er den vanligste skjelvingslidelsen, som for tiden påvirker anslagsvis 2,9 millioner amerikanere og fører til funksjonshemming og redusert livskvalitet i 75 % av tilfellene. Patofysiologien til ET er dårlig forstått, og kilden til skjelvingen forblir kontroversiell siden alle studier viser økt aktivitet i lillehjernen (inkludert etterlignet skjelving hos kontroller), mens dyremodeller av ET ved bruk av harmalin og en enkelt menneskelig PET-studie impliserer den underordnede oljevarianten. kjerne i hjernestammen.

Det er bevis fra etterforskerens laboratorium for at bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning i hviletilstand (rs-fMRI) er nyttig for å karakterisere det unormale tremornevrale nettverket i ET sammenlignet med kontroller. Målet er å identifisere kilden til skjelvingen, som antas å forbli aktiv under hvile.

Gjeldende ET-diagnostiske kriterier krever tilstedeværelse av postural og/eller kinetisk tremor, som antas å være forskjellige manifestasjoner av samme tremoroscillator. Denne langvarige antagelsen kan være feil basert på flere bevislinjer fra etterforskerens laboratorium, og har store implikasjoner for å forstå ET patofysiologi og behandling. Etterforskerne vil teste hypotesen om at posturale og kinetiske skjelvinger genereres gjennom forskjellige nevrale mekanismer.

Behandling av ET fokuserer på farmakologiske midler av ulike mekanismer og sjelden dyp hjernestimulering av Vim thalamus. Til tross for utvalget av midler som brukes til å behandle ET, har bare ~50 % av pasientene nytte av et bestemt middel. Videre er virkningsmekanismene på tremor ikke generelt kjent. Å forstå virkningsmekanismene til ulike skjelvingsdempende midler er avgjørende for fremtidig legemiddelutvikling. I dette forslaget planlegger etterforskerne å studere effekten av etanol (det mest effektive tremordempende midlet som er tilgjengelig for øyeblikket) og propranolol (en ikke-spesifikk β-adrenerg blokker med påvist effekt og ukjent virkningsmekanisme) på tremornevrale nettverk.