Wpływ deksmedetomidyny na zapotrzebowanie na propofol podczas znieczulenia

Po zatwierdzeniu przez Instytucjonalną Komisję ds. Etyki i uzyskaniu pisemnej świadomej zgody, osiemdziesięciu uczestników-pacjentów (40 na grupę) w wieku 20-65 lat, o statusie fizycznym I/II wg ASA, obojga płci, poddawanych poważnej operacji laparoskopowej/robotowej trwającej dłużej niż 60 minut zostanie włączony do tego jednoośrodkowego (Sir Ganga Ram Hospital, New Delhi-110060, Indie) prospektywnego, podwójnie zaślepionego, dwuramiennego, randomizowanego badania kontrolnego.

Pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy:

Grupa I: Deksmedetomidyna przed indukcją + deksmedetomidyna śródoperacyjna plus znieczulenie propofolem dostarczonym przez CLADS (indukcja + podtrzymanie) [grupa deksmedetomidyny] Grupa II: Przed indukcją 0,9% roztwór soli + śródoperacyjny wlew 0,9% roztworu soli + znieczulenie z podaniem propofolu przez CLADS (indukcja + leczenie podtrzymujące) [grupa bez deksmedetomidyny]

Oszacowanie wielkości próby:

Oszacowanie wielkości próby oszacowano na podstawie wskazówki, że średnie dawki propofolu wymagane do podtrzymania znieczulenia (4,7+ 1,6 mg/kg mc./godz.) przy ręcznym stosowaniu propofolu i remifentanylu w kontrolowanym wlewie18 z mocą 90% wykorzystywaną do wykrycia 30% spadku dawkowania propofolu wśród pacjentów, którzy oprócz podstawowego środka znieczulającego propofolu otrzymają deksmedetomidynę; przy dwustronnej wartości ryzyka α równej 0,05, badacze potrzebowaliby 66 pacjentów do badania. Aby pokryć nieprzewidziane straty, badacze potrzebowaliby dodatkowych 20% pacjentów. Dlatego badacze potrzebowaliby 80 pacjentów do badania

Randomizacja, ukrywanie alokacji:

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup na podstawie wygenerowanej komputerowo tabeli liczb losowych (url:stattrek.com/statistics/random-number-generator.aspx). Ukrywanie sekwencji randomizacji będzie obejmować nieprzezroczyste zapieczętowane koperty z kodami alfabetycznymi, których dystrybucja będzie kontrolowana przez niezależnego analityka. Koperty zostaną otwarte; Pasek danych pacjenta zostanie na nich wklejony i odesłany do analityka kontrolnego.

Zarządzanie znieczuleniem:

Zabezpieczone zostaną dwie żyły obwodowe (cewnik 18G/20G). Inwazyjny dostęp naczyniowy (linia tętnicza do bezpośredniego ciągłego pomiaru ciśnienia krwi, cewnik do żyły centralnej) zostanie zabezpieczony zgodnie z wymaganiami operacji i/lub stanem chorobowym pacjentów. Czujnik BIS (Covidien IIc, Mansfield, USA) do monitorowania głębokości znieczulenia za pomocą modułu monitorowania BIS (model DSC-XP, system medyczny Aspect, USA) zostanie umieszczony na czole pacjenta zgodnie z instrukcją producenta przed indukcją znieczulenie.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup rozdzielonych sposobem podawania deksmedetomidyny. Dawka deksmedetomidyny przed indukcją i infuzja będą wynosić odpowiednio 1 µ/kg w ciągu 10 minut i 0,5 µ/kg/godzinę. Wlew deksmedetomidyny zostanie zatrzymany w dowolnym momencie w przypadku ostrej supresji hemodynamicznej (>20% wartości wyjściowych przed indukcją) lub ostrej utraty krwi (>200 ml) i zostanie to zarejestrowane jako zdarzenie. Zostanie wznowiony po uzyskaniu prawidłowej hemodynamiki i zapewnieniu pełnej hemostazy chirurgicznej.

Technika znieczulenia:

Wszystkim pacjentom przed indukcją zostanie podane znieczulenie cytrynianem fentanylu zgodnie z wcześniej określoną strategią (łącznie 2 µg/kg IV: 1 µg/kg w 0 minucie, 3-minutowe punkty czasowe). Wstępne natlenienie zostanie zainicjowane w 6-minutowym punkcie czasowym lub wcześniej, jeśli nastąpi spadek nasycenia tlenem < 94 procent. W 9-minutowym punkcie czasowym zostanie wywołane znieczulenie za pomocą propofolu 2 mg/kg i bromku wekuronium 0,08 mg/kg w celu zwiotczenia mięśni szkieletowych w celu ułatwienia intubacji dotchawiczej. Ustawienia respiratora CMV, rozmiar rurki dotchawiczej [7,5-mm I.D. (mężczyzna), I.D. 6,5 mm (kobieta)] i obwód oddechowy (układ pochłaniacza okrężnego CO2) będą ustandaryzowane u wszystkich pacjentów. Rutynowe monitorowanie (EKG, NIBP, pulsoksymetria, EtCO2) będzie stosowane podczas zabiegu zgodnie z ustaloną praktyką. Poza stosowaniem badanego leku deksmedetomidyny zgodnie z przydziałem do grupy, podawanie propofolu będzie kontrolowane za pomocą systemu CLADS dostosowanego do stałej głębokości znieczulenia (BIS 40-60) u wszystkich pacjentów. Ponadto wszyscy pacjenci będą otrzymywać wlew fentanylu w dawce 0,5 µg/kg/godz. podczas operacji. Tlen.-powietrze mieszanina (FiO2 0,50) zostanie wykorzystana do wentylacji śródoperacyjnej. Neostygmina (50 μg/kg) i glikopirolan (20 μg/kg) zostaną podane w celu zniesienia resztkowej blokady nerwowo-mięśniowej (niedepolaryzującej).