CMV-CTL do leczenia infekcji CMV po HSCT

Allogeniczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych są szeroko stosowane w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego i chorób związanych z niewydolnością szpiku kostnego. Zakażenie ludzkim wirusem cytomegalii (CMV) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności u biorców allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). U około połowy biorców rozwinie się zakażenie CMV po przeszczepie. Przedstawienie zaleceń dotyczących leczenia zakażenia CMV, w tym gancyklowiru i foskarnetu. Leki te mają jednak wiele skutków ubocznych, najpoważniejsze to mielosupresja i uszkodzenie nerek, ponadto wielu pacjentów nie reaguje na te leki. Biorąc pod uwagę ryzyko związane z przetrwałą infekcją i potencjał przywrócenia odporności przez cytotoksyczne limfocyty T (CMV-CTL) specyficzne dla CMV, proponujemy zbadanie immunologicznych i wirusologicznych skutków CMV-CTL pochodzących od dawcy, podawanych biorcom przeszczepów, poziomów CMV-CTL a DNA CMV będzie mierzone od biorców CTL.

Jeśli pacjent i jego dawca kwalifikują się, pobierzemy 80 ml świeżej krwi od dawcy lub 5 ml komórek macierzystych krwi obwodowej od dawcy. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną oddzielone od krwi obwodowej lub komórki macierzystej krwi obwodowej. Peptydy antygenowe CMV będą stosowane do indukowania CMV-CTL przez okres 18-21 dni.

Komórki CMV-CTL pochodzące od dawcy zostaną przetoczone do linii dożylnej pacjentów. Pacjenci otrzymają dawkę komórek CMV-CTL, gdy będą seropozytywni w kierunku CMV-DNA 30 dni po przeszczepie. Poziom CMV-DNA będzie monitorowany co tydzień przez co najmniej 60 dni po przeszczepie. Jeśli po początkowej dawce komórek CMV-CTL u pacjenta rozwinie się infekcja wirusowa, może kwalifikować się do otrzymania jednego dodatkowego wstrzyknięcia CTL. Jeśli poziom CMV we krwi będzie nadal wzrastał po podaniu dawki limfocytów T, pacjent otrzyma leczenie gancyklowirem, Foskarnetem.