CMV-CTL zur Behandlung einer CMV-Infektion nach HSCT

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation wird häufig zur Behandlung von hämatologischen Malignomen und Knochenmarkversagenserkrankungen eingesetzt. Die Infektion mit dem humanen Cytomegalovirus (CMV) ist eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Empfängern einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). Ungefähr die Hälfte der Empfänger würde nach der Transplantation eine CMV-Infektion entwickeln. Präsentieren Sie Behandlungsempfehlungen für CMV-Infektionen, einschließlich Ganciclovir und Foscarnet. Diese Medikamente haben jedoch viele Nebenwirkungen, die schwerwiegendsten sind Myelosuppression und Nierenschäden, außerdem sprechen viele Patienten nicht auf diese Medikamente an. In Anbetracht des mit einer anhaltenden Infektion verbundenen Risikos und des Potenzials CMV-spezifischer zytotoxischer T-Lymphozyten (CMV-CTL) zur Wiederherstellung der Immunität schlagen wir vor, die immunologischen und virologischen Wirkungen von CMV-CTL aus Spendern, die Transplantatempfängern verabreicht werden, sowie die CMV-CTL-Spiegel zu untersuchen und CMV-DNA wird von CTL-Empfängern gemessen.

Wenn der Patient und sein Spender in Frage kommen, werden wir 80 ml frisches Blut vom Spender oder 5 ml periphere Blutstammzellen vom Spender entnehmen. Die mononukleären Zellen des peripheren Bluts werden vom peripheren Blut oder den peripheren Blutstammzellen getrennt. CMV-Antigenpeptide werden verwendet, um die CMV-CTL für einen Zeitraum von 18 bis 21 Tagen zu induzieren.

Die vom Spender stammenden CMV-CTL-Zellen werden in die intravenöse Leitung des Patienten transfundiert. Die Patienten erhalten die Dosis an CMV-CTL-Zellen, wenn sie 30 Tage nach der Transplantation seropositiv für CMV-DNA sind. Die CMV-DNA-Spiegel werden wöchentlich für mindestens 60 Tage nach der Transplantation überwacht. Wenn der Patient nach der Anfangsdosis von CMV-CTL-Zellen eine Virusinfektion entwickelt, kann er möglicherweise eine zusätzliche CTL-Injektion erhalten. Wenn die CMV-Spiegel im Blut nach der Gabe von T-Zellen weiter ansteigen, wird der Patient mit Ganciclovir, Foscarnet behandelt.