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CMV-CTL pour le traitement de l'infection à CMV après GCSH

Cytomégalovirus Lymphocyte T cytotoxique spécifique pour le traitement de l'infection à cytomégalovirus après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

L'infection par le cytomégalovirus humain (CMV) est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les receveurs d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). nous proposons d'étudier les effets immunologiques et virologiques des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du CMV (CMV-CTL) dérivés du donneur administrés aux receveurs de greffe

Les peptides antigéniques du CMV seront utilisés pour induire les lymphocytes T spécifiques de l'antigène du CMV dérivés des cellules mononucléaires du sang périphérique du donneur pendant une période de 18 à 21 jours. Les patients recevront des cellules CMV-CTL lorsqu'ils seront séropositifs pour l'ADN-CMV 30 jours après greffe. Le niveau d'ADN-CMV sera surveillé chaque semaine après la transfusion.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques est largement utilisée pour le traitement des hémopathies malignes et des maladies de la moelle osseuse. L'infection par le cytomégalovirus humain (CMV) est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les receveurs d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Environ la moitié des receveurs développeraient une infection à CMV après la greffe. Recommandation de traitement actuelle pour l'infection à CMV, y compris le ganciclovir et le foscarnet. Cependant, ces médicaments ont de nombreux effets secondaires, le plus grave étant la myélosuppression et les lésions rénales, de plus, de nombreux patients ne répondent pas à ces médicaments. Compte tenu du risque associé à une infection persistante et du potentiel des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du CMV (CMV-CTL) à restaurer l'immunité, nous proposons d'étudier les effets immunologiques et virologiques du CMV-CTL dérivé du donneur donné aux receveurs de greffe, les niveaux de CMV-CTL et l'ADN du CMV sera mesuré à partir des receveurs de CTL.

Si le patient et son donneur sont éligibles, nous prélèverons 80 ml de sang frais du donneur ou 5 ml de cellules souches du sang périphérique du donneur. Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront séparées du sang périphérique ou des cellules souches du sang périphérique. Les peptides antigéniques du CMV seront utilisés pour induire le CMV-CTL pendant une période de 18 à 21 jours.

Les cellules CMV-CTL dérivées du donneur seront transfusées dans la ligne intraveineuse du patient. Les patients recevront la dose de cellules CMV-CTL lorsqu'ils seront séropositifs pour l'ADN-CMV 30 jours après la greffe. Les niveaux d'ADN-CMV seront surveillés chaque semaine pendant au moins 60 jours après la greffe. Si, après la dose initiale de cellules CMV-CTL, le patient développe une infection virale, il peut alors être éligible pour recevoir une injection supplémentaire de CTL. Si les niveaux de CMV dans le sang continuent d'augmenter après la dose de lymphocytes T, le patient recevra un traitement par Ganciclovir, Foscarnet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200080
        • Shanghai Jiao Tong University Affilated Shanghai General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tout receveur d'une allogreffe de cellules souches âgé de ≥ 14 ans et de ≤ 60 ans
  • Bilirubine/ SGOT/SGPT < 5 × limites normales supérieures.
  • Créatinine < 2 × limites normales supérieures.
  • Fraction d'éjection ≥ 50 %, pas d'arythmie sévère.
  • Espérance de vie estimée ≥ 6 mois.
  • ADN-CMV des patients ≥ 1 000 cp/ml dans le groupe de traitement et négatif dans le groupe prophylactique.

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant de la prednisone ≥ 1 mg/kg/j pour le traitement de la GVHD aiguë ou de la GVHD chronique légère et sévère.
  • Bénéficiaire < 14 ans
  • Le donneur est séropositif pour le VHB/VHC/VIH ou RPR.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CMV-CTL
Les lymphocytes T spécifiques du cytomégalovirus dérivés du donneur (CMV-CTL) seront transfusés aux patients. Les patients recevront des cellules CMV-CTL lorsqu'ils seront séropositifs pour l'ADN-CMV 30 jours après la greffe. Les niveaux d'ADN-CMV seront surveillés chaque semaine pendant au moins 60 jours après la greffe. Si, après la dose initiale de cellules CMV-CTL, le patient développe une infection virale, il peut alors être éligible pour recevoir une injection supplémentaire de CMV-CTL. Si les niveaux de CMV dans le sang continuent d'augmenter après la dose de lymphocytes T, le patient recevra un traitement par Ganciclovir ou Foscarnet.
des lymphocytes T spécifiques du cytomégalovirus dérivés du donneur seront transfusés aux receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques lorsqu'ils seront séropositifs pour l'ADN-CMV.
Autres noms:
  • lymphocytes T spécifiques du cytomégalovirus
Foscarnet peut être utilisé pour le traitement de l'infection à CMV avant et après la perfusion de CMV-CTL.
Le ganciclovir peut être utilisé pour le traitement de l'infection à CMV avant et après la perfusion de CMV-CTL.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse sous 30 jours
Délai: de la date de perfusion du CMV-CTL jusqu'à 30 jours après la perfusion
Le pourcentage de patients dont l'ADN-CMV sérique devient négatif en 30 jours.
de la date de perfusion du CMV-CTL jusqu'à 30 jours après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à 1 an
Délai: de la date de la greffe à 1 an après la greffe
La durée des patients qui sont vivants en 1 ans.
de la date de la greffe à 1 an après la greffe
Incidence sur 100 jours de la GVHD aiguë
Délai: de la date de la greffe à 100 jours après la greffe
l'incidence de la GVHD aiguë
de la date de la greffe à 100 jours après la greffe
Incidence sur 1 an de la GVHD chronique
Délai: de la date de la greffe à 1 an après la greffe
l'incidence de la GVHD chronique
de la date de la greffe à 1 an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Liping Wan, M.D.,Ph.D., Shanghai Jiao Tong University Affiliated Shanghai General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2016

Première publication (Estimation)

28 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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