CMV-CTL для лечения ЦМВ-инфекции после ТГСК
Цитомегаловирус-специфический цитотоксический Т-лимфоцит для лечения цитомегаловирусной инфекции после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Инфекция цитомегаловируса человека (ЦМВ) является основной причиной заболеваемости и смертности реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). мы предлагаем изучить иммунологические и вирусологические эффекты донорских CMV-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (CMV-CTL), вводимых реципиентам трансплантата.
Пептиды антигена CMV будут использоваться для индукции антиген-специфических Т-лимфоцитов CMV, полученных из мононуклеарных клеток периферической крови донора, в течение 18–21 дней. после пересадки. Уровень ДНК ЦМВ будет контролироваться еженедельно после трансфузии.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток широко используется для лечения онкогематологических заболеваний и заболеваний костного мозга. Инфекция цитомегаловируса человека (ЦМВ) является основной причиной заболеваемости и смертности реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Примерно у половины реципиентов после трансплантации разовьется ЦМВ-инфекция. Настоящие рекомендации по лечению ЦМВ-инфекции, включая ганцикловир и фоскарнет. Однако эти лекарства имеют много побочных эффектов, наиболее серьезными из которых являются миелосупрессия и поражение почек, кроме того, многие пациенты не реагируют на эти лекарства. Учитывая риск, связанный с персистирующей инфекцией, и способность ЦМВ-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦМВ-ЦТЛ) восстанавливать иммунитет, мы предлагаем изучить иммунологические и вирусологические эффекты донорских ЦМВ-ЦТЛ, вводимых реципиентам трансплантата, уровни ЦМВ-ЦТЛ ДНК ЦМВ будет измерена у реципиентов ЦТЛ.
Если пациент и его донор подходят, мы возьмем 80 мл свежей крови от донора или 5 мл стволовых клеток периферической крови от донора. Мононуклеарные клетки периферической крови будут отделены от периферической крови или стволовых клеток периферической крови. Пептиды антигена ЦМВ будут использоваться для индукции ЦМВ-ЦТЛ в течение периода от 18 до 21 дня.
Клетки ЦМВ-ЦТЛ, полученные от донора, будут перелиты во внутривенную систему пациента. Пациенты получат дозу клеток CMV-CTL, если они будут серопозитивными в отношении ДНК CMV через 30 дней после трансплантации. Уровни ДНК ЦМВ будут контролироваться еженедельно в течение как минимум 60 дней после трансплантации. Если после начальной дозы клеток ЦМВ-ЦТЛ у пациента разовьется вирусная инфекция, то ему может быть назначена одна дополнительная инъекция ЦТЛ. Если уровень ЦМВ в крови продолжает повышаться после введения дозы Т-клеток, пациенту будет назначено лечение ганцикловиром, фоскарнетом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Liping Wan, M.D.，Ph.D.
- Номер телефона: 862137798987
- Электронная почта: wanliping924@hotmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Chun Wang, M.D.，Ph.D.
- Номер телефона: 862137798987
- Электронная почта: wangchunsgh@126.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200080
- Shanghai Jiao Tong University Affilated Shanghai General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Любой реципиент аллогенной трансплантации стволовых клеток в возрасте ≥ 14 лет и ≤ 60 лет.
- Билирубин/SGOT/SGPT < 5 × верхняя граница нормы.
- Креатинин < 2 × верхняя граница нормы.
- Фракция выброса ≥ 50%, тяжелой аритмии нет.
- Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
- ДНК-ЦМВ у пациентов ≥ 1000 имп/мл в группе лечения и отрицательный результат в профилактической группе.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие преднизолон ≥ 1 мг/кг/сутки для лечения острой РТПХ или легкой, тяжелой хронической РТПХ.
- Получатель < 14 лет
- Донор является серопозитивным по HBV/HCV/HIV или RPR.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЦМВ-ЦТЛ
Пациентам переливают донорские Т-лимфоциты, специфичные к цитомегаловирусу (ЦМВ-ЦТЛ).
Пациенты будут получать клетки CMV-CTL, если они будут серопозитивными в отношении ДНК CMV через 30 дней после трансплантации.
Уровни ДНК ЦМВ будут контролироваться еженедельно в течение как минимум 60 дней после трансплантации.
Если после начальной дозы клеток ЦМВ-ЦТЛ у пациента разовьется вирусная инфекция, то ему может быть назначена одна дополнительная инъекция ЦМВ-ЦТЛ.
Если уровень ЦМВ в крови продолжает расти после введения дозы Т-клеток, пациенту будет назначено лечение ганцикловиром или фоскарнетом.
|
Т-лимфоциты, специфические для цитомегаловируса, полученные от донора, будут переливаться реципиентам трансплантата гемопоэтических стволовых клеток, когда они являются серопозитивными в отношении ЦМВ-ДНК.
Другие имена:
Фоскарнет можно использовать для лечения ЦМВ-инфекции до и после инфузии ЦМВ-ЦТЛ.
Ганцикловир можно использовать для лечения ЦМВ-инфекции до и после инфузии ЦМВ-ЦТЛ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
30-дневная скорость ответа
Временное ограничение: от даты инфузии CMV-CTL до 30 дней после инфузии
|
Процент пациентов, у которых ДНК ЦМВ в сыворотке становится отрицательной через 30 дней.
|
от даты инфузии CMV-CTL до 30 дней после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: от даты трансплантации до 1 года после трансплантации
|
Продолжительность жизни больных за 1 год.
|
от даты трансплантации до 1 года после трансплантации
|
|
100-дневная заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: от даты трансплантации до 100 дней после трансплантации
|
заболеваемость острой РТПХ
|
от даты трансплантации до 100 дней после трансплантации
|
|
1-летняя заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: от даты трансплантации до 1 года после трансплантации
|
заболеваемость хронической РТПХ
|
от даты трансплантации до 1 года после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Liping Wan, M.D.，Ph.D., Shanghai Jiao Tong University Affiliated Shanghai General Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Вирусные заболевания
- Атрибуты болезни
- ДНК-вирусные инфекции
- Герпесвирусные инфекции
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Гематологические заболевания
- Цитомегаловирусные инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Ганцикловир
- Ганцикловир трифосфат
- Фоскарнет
Другие идентификационные номера исследования
- CMV-CTL-201609
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .