Pooperacyjna przerywana terapia rozszerzająca balonem wewnątrzmacicznym.

Pacjenci

Pacjenci będą rekrutowani z Centrum Histeroskopii Szpitala Fuxing w Pekinie w Chinach. Przed operacją wszystkie pacjentki z podejrzeniem zespołu Ashermana zostaną poddane ocenie przedoperacyjnej, w tym szczegółowemu wywiadowi dotyczącemu cyklu miesiączkowego, wszelkich wcześniejszych operacji wewnątrzmacicznych, wywiadu rozrodczego, a także ultrasonografii przezpochwowej. Nasilenie i zasięg zrostów wewnątrzmacicznych będą oceniane zgodnie z systemem klasyfikacji zalecanym przez American Fertility Society (AFS) (wersja z 1988 r.). Kryteria włączenia obejmują [1] kobiety w wieku 18-40 lat; [2] zrosty wewnątrzmaciczne umiarkowane do ciężkich (wynik w skali AFS ≥5); [3] pierwszy epizod zrostu histeroskopowego w szpitalu FuXing; [4] uzyskano pisemną zgodę; oraz [5] zgoda na drugie spojrzenie i opcjonalną histeroskopię trzeciego spojrzenia. Kryteria wykluczenia obejmują [1] minimalny zrost (wynik AFS <5) i [2] wcześniejszą adhezjolizę histeroskopową w szpitalu FuXing.

Projekt badania

Po zakończeniu zrostu histeroskopowego zrekrutowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych na podstawie liczb generowanych komputerowo: [1] z poszerzeniem balonem wewnątrzmacicznym cewnika Foleya 2 tygodnie i 6 tygodni po zrostie histeroskopowym; [2] grupa kontrolna bez dodatkowego leczenia. Histeroskopia drugiego spojrzenia zostanie przeprowadzona we wczesnej fazie proliferacyjnej 4 tygodnie po operacji, a opcjonalna histeroskopia trzeciego spojrzenia zostanie przeprowadzona 8 tygodni po operacji.

Obliczanie mocy

Na podstawie wyników dwóch opublikowanych retrospektywnych badań kohortowych porównujących balonoterapię i terapię hormonalną (grupa kontrolna) w zapobieganiu ponownemu powstawaniu zrostów szacujemy, że wskaźnik ponownego zrostu w grupie balonowej wynosi 20%, a w grupie kontrolnej grupę na 45%. Przyjmując błąd typu 1 równy 0,05 i błąd typu 2 wynoszący 0,10, liczba pacjentów w każdym ramieniu randomizowanego, kontrolowanego badania wyniosłaby 79. Zakładając, że wskaźnik rezygnacji wynosi 20%, całkowita liczba pacjentów do rekrutacji wyniosłaby 100 w każdym ramieniu.

Procedura

Zabieg chirurgiczny

Operację przeprowadzi jeden z dwóch doświadczonych chirurgów histeroskopów przy użyciu histeroskopu sztywnego 8,5 mm (Olympus) z wlewem 0,9% soli fizjologicznej pod ciśnieniem 120-150 mmHg. Zabieg zostanie wykonany w znieczuleniu ogólnym na oddziale chirurgii jednego dnia. Rutynowo stosowane będą wskazówki ultrasonograficzne. Po ocenie rozległości i nasilenia zrostów macicy, zrosty będą dzielone za pomocą instrumentu bipolarnego, aż do uzyskania prawidłowej anatomii macicy.

Leczenie pooperacyjne

Wszyscy pacjenci będą leczeni doustnymi antybiotykami (cefaklor 0,375 mg dwa razy dziennie Tianjin Central Pharmaceutical Co Ltd., Tianjin, Chiny) przez 5-7 dni. We wszystkich przypadkach rozpoczęto również terapię hormonalną od dnia operacji, składającą się z walerianianu estradiolu w dawce 4 mg/d przez 21 dni z dodatkiem dydrogesteronu w dawce 10 mg/d przez ostatnie 7 dni estrogenu terapia. Po wystąpieniu krwawienia z odstawienia hormonoterapię powtórzono przez kolejne 2 cykle, czyli łącznie 3 miesiące. Histeroskopia drugiego spojrzenia zostanie przeprowadzona we wczesnej fazie proliferacyjnej, 4 tygodnie po pierwszej operacji; histeroskopia trzeciego spojrzenia zostanie przeprowadzona 8 tygodni po pierwszej operacji. Po ocenie rozległości i ciężkości odtworzonego zrostu, w przypadku nawrotu zrostu, podczas procedury drugiego spojrzenia zostanie również przeprowadzona histeroskopowa adhezjoliza. Chirurg, który wykonuje histeroskopię drugiego i trzeciego spojrzenia, nie będzie wiedział o randomizacji.

Rozszerzenie IUB

Terapia dylatacyjna IUB będzie prowadzona przy użyciu cewnika Foleya (14fr) i zgodnie z metodologią opublikowaną w literaturze. Zostanie to przygotowane przez przecięcie końcówki cewnika wystającej poza balon. Gdy cewnik dotrze do dna, 3-4,5 ml soli fizjologicznej będzie powoli infiltrowane do balonika pod kontrolą USG w celu rozciągnięcia jamy, a tym samym oddzielenia wszelkich odtworzonych zrostów wewnątrzmacicznych.

Analiza statystyczna

Analizę zamiaru leczenia przeprowadzono przede wszystkim na wszystkich wynikach dla wszystkich randomizowanych osób. Dane liczbowe o rozkładzie normalnym przedstawiono jako średnią ± odchylenie standardowe, natomiast dane o rozkładzie skośnym przedstawiono jako medianę (rozstęp międzykwartylowy). Do porównania danych o rozkładzie normalnym między dwiema grupami zastosowano test t Studenta, a do porównania danych o rozkładzie normalnym w dwóch grupach zastosowano test t dla par. Do porównania danych z rozkładem skośnym zastosowano test U Manna-Whitneya. Do porównania danych kategorycznych wykorzystano analizę tabeli kontyngencji oraz test χ2. Wartość p < 0,05 uznano za istotną statystycznie. Całość analizy statystycznej przeprowadzono z wykorzystaniem programu SPSS 21.0.

Mierniki rezultatu

Pierwszorzędową miarą wyniku zdefiniowano jako wynik AFS podczas każdej wizyty kontrolnej, w tym wskaźnik ponownego tworzenia się zrostów, oprócz poprawy miesiączkowania, którą oceniano zgodnie z punktacją Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC).

Drugorzędowe wyniki obejmowały wskaźnik ciąż, wskaźnik poronień i wskaźnik ektopii.

Przetwarzanie i analiza danych

Śledczy zapewnią poufność danych wrażliwych, minimalizując liczbę personelu zajmującego się danymi osobowymi. Ponadto dane komputerowe będą szyfrowane zgodnie z wymaganiami, aby zmaksymalizować bezpieczeństwo, podczas gdy dokumenty papierowe będą zamknięte w szafach na akta, a dostęp do informacji będzie miał tylko upoważniony personel.

Względy etyczne

Rozszerzanie IUB zostało opublikowane jako nowa technika, bez zidentyfikowanych dotychczas niepożądanych powikłań. Procedura zostanie przeprowadzona zgodnie z metodologią dostępną w piśmiennictwie, a badanie uzyskało zgodę lokalnej komisji etycznej.

Zgoda

Wszyscy uczestnicy otrzymają szczegółowe wyjaśnienie badania i wystarczającą ilość czasu na rozważenie swojego udziału. Pisemny formularz zgody zostanie podpisany przez pacjenta i zachowany w poufnych dokumentach.