Postoperative intermittierende intrauterine Ballondilatationstherapie.

Patienten

Die Patienten werden aus dem Hysteroskopiezentrum des Fuxing-Krankenhauses in Peking, China, rekrutiert. Vor der Operation werden alle Patientinnen mit Verdacht auf Asherman-Syndrom präoperativen Untersuchungen unterzogen, einschließlich einer detaillierten Anamnese des Menstruationsmusters, aller früheren intrauterinen Operationen und der Fortpflanzungsgeschichte sowie einer transvaginalen Sonographie. Der Schweregrad und das Ausmaß intrauteriner Adhäsionen werden gemäß einem von der American Fertility Society (AFS) (Version 1988) empfohlenen Klassifizierungssystem bewertet. Die Einschlusskriterien umfassen [1] Frauen im Alter von 18-40 Jahren; [2] mäßige bis schwere intrauterine Adhäsion (AFS-Score ≥5); [3] erste Episode einer hysteroskopischen Adhäsiolyse im FuXing-Krankenhaus; [4] schriftliche Einwilligung eingeholt; und [5] Zustimmung zu einer Second-Look- und einer optionalen Third-Look-Hysteroskopie. Zu den Ausschlusskriterien gehören [1] minimale Adhäsion (AFS-Score <5) und [2] frühere hysteroskopische Adhäsiolyse im Krankenhaus FuXing.

Studiendesign

Nach Abschluss der hysteroskopischen Adhäsiolyse werden die rekrutierten Patienten durch computergenerierte Nummern in eine der beiden Behandlungsgruppen randomisiert: [1] mit einer intrauterinen Ballondilatation mit Foley-Katheter 2 Wochen und 6 Wochen nach der hysteroskopischen Adhäsiolyse; [2] die Kontrollgruppe ohne zusätzliche Behandlung. Eine Second-Look-Hysteroskopie wird in der frühen proliferativen Phase 4 Wochen nach der Operation durchgeführt und eine optionale Third-Look-Hysteroskopie wird 8 Wochen nach der Operation durchgeführt.

Leistungsberechnung

Auf Basis der Ergebnisse der beiden publizierten retrospektiven Kohortenstudien zum Vergleich der Ballon- und Hormontherapiegruppe (Kontrollgruppe) zur Verhinderung der Adhäsionsneubildung schätzen wir die Adhäsionsneubildungsrate in der Ballongruppe auf 20 % und in der Kontrolle Gruppe auf 45 %. Unter Annahme eines Fehlers 1. Art von 0,05 und eines Fehlers 2. Art von 0,10 würde die Anzahl der Probanden in jedem Arm der randomisierten, kontrollierten Studie 79 betragen. Unter der Annahme, dass die Dropout-Rate 20 % beträgt, würde die Gesamtzahl der zu rekrutierenden Probanden 100 in jedem Arm betragen.

Verfahren

Chirurgische Prozedur

Die Operation wird von einem von zwei erfahrenen Hysteroskopie-Chirurgen unter Verwendung eines starren 8,5-mm-Hysteroskops (Olympus) mit 0,9% normaler Kochsalzinfusion unter einem Druck von 120-150 mmHg durchgeführt. Der Eingriff wird unter Vollnarkose in einer Tagesklinik durchgeführt. Ultraschallführung wird routinemäßig verwendet. Sobald das Ausmaß und die Schwere der Uterusadhäsion beurteilt wurden, werden die Adhäsionen mit einem bipolaren Instrument geteilt, bis eine normale Uterusanatomie erreicht ist.

Postoperative Behandlungen

Alle Probanden werden 5-7 Tage lang mit oralen Antibiotika (Cefaclor 0,375 mg zweimal täglich, Tianjin Central Pharmaceutical Co Ltd., Tianjin, China) behandelt. In allen Fällen begann ab dem Tag der Operation auch eine Hormontherapie, bestehend aus Östradiolvalerat in einer Dosis von 4 mg/d für 21 Tage, mit der Zugabe von Dydrogesteron in einer Dosis von 10 mg/d für die letzten 7 Tage des Östrogens Therapie. Nach der Abbruchblutung wurde die Hormontherapie für weitere zwei Zyklen, also insgesamt 3 Monate, wiederholt. Die Second-Look-Hysteroskopie wird in der frühen proliferativen Phase, 4 Wochen nach der Erstoperation, durchgeführt; 8 Wochen nach der Erstoperation wird eine Third-Look-Hysteroskopie durchgeführt. Nach Beurteilung des Ausmaßes und des Schweregrades einer erneuten Adhäsion wird auch zum Zeitpunkt des Second-Look-Verfahrens eine hysteroskopische Adhäsiolyse durchgeführt, wenn die Adhäsion erneut aufgetreten ist. Der Chirurg, der die Second-Look- und Third-Look-Hysteroskopie durchführt, wird gegenüber der Randomisierung verblindet.

IUB-Dilatation

Die IUB-Dilatationstherapie wird unter Verwendung eines Foley-Katheters (14fr) und gemäß der in der Literatur veröffentlichten Methodik durchgeführt. Dieser wird vorbereitet, indem die über den Ballon hinausragende Katheterspitze abgeschnitten wird. Sobald der Katheter den Fundus erreicht hat, werden 3-4,5 ml Kochsalzlösung langsam unter Ultraschallkontrolle in den Ballon infiltriert, um die Kavität aufzuweiten und dadurch alle neu gebildeten intrauterinen Adhäsionen zu trennen.

Statistische Analyse

Die Intention-to-treat-Analyse wurde hauptsächlich für alle Endpunkte aller randomisierten Studienteilnehmer durchgeführt. Numerische Daten mit Normalverteilung wurden als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt, während Daten mit schiefer Verteilung als Median (Interquartilbereich) dargestellt wurden. Der Student-t-Test wurde verwendet, um normalverteilte Daten zwischen zwei Gruppen zu vergleichen, und der gepaarte t-Test wurde verwendet, um normalverteilte Daten innerhalb zweier Gruppen zu vergleichen. Der Mann-Whitney-U-Test wurde verwendet, um Daten mit schiefer Verteilung zu vergleichen. Die Kontingenztabellenanalyse und der χ2-Test wurden verwendet, um kategoriale Daten zu vergleichen. Ein p-Wert von < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Alle statistischen Analysen wurden mit SPSS 21.0 durchgeführt.

Zielparameter

Das primäre Ergebnismaß wurde als der AFS-Score bei jeder Nachuntersuchung definiert, einschließlich der Adhäsionsneubildungsrate, zusätzlich zur Verbesserung der Menstruation, die gemäß dem PBAC-Score (Picture Blood Loss Assessment Chart) bewertet wurde.

Zu den sekundären Endpunkten gehörten Schwangerschaftsrate, Fehlgeburtsrate und Eileiterrate.

Datenverarbeitung und -analyse

Die Ermittler stellen die Vertraulichkeit sensibler Daten sicher, indem sie die Anzahl der Mitarbeiter, die mit Daten der betroffenen Person umgehen, auf ein Minimum reduzieren. Darüber hinaus werden Computerdaten nach Bedarf verschlüsselt, um die Sicherheit zu maximieren, während Papierdokumente in Aktenschränken eingeschlossen werden und nur autorisiertes Personal Zugriff auf die Informationen hat.

Ethische Überlegungen

Die IUB-Dilatation wurde als neuartige Technik veröffentlicht, bei der bisher keine unerwünschten Komplikationen festgestellt wurden. Das Verfahren wird gemäß der in der Literatur verfügbaren Methodik durchgeführt und die Studie wurde von der örtlichen Ethikkommission genehmigt.

Zustimmung

Alle Probanden erhalten eine ausführliche Erklärung der Studie und ausreichend Zeit, um ihre Teilnahme zu prüfen. Eine schriftliche Einverständniserklärung wird vom Patienten unterschrieben und in den vertraulichen Unterlagen aufbewahrt.