CAR T i PD-1 Knockout Engineered T Cells dla raka przełyku
11 października 2018 zaktualizowane przez: Size Chen, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
Terapia skojarzona limfocytów T CAR anty-MUC1 i limfocytów T z nokautem PD-1 w leczeniu zaawansowanego raka przełyku
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności immunoterapii z wykorzystaniem limfocytów T CAR anty-MUC1 i/lub limfocytów T z nokautem PD-1 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to połączone badanie kliniczne fazy 1 i 2.
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności immunoterapii z wykorzystaniem samych komórek T CAR T anty-MUC1, CAR T anty-MUC1 łączących limfocyty T z nokautem PD-1 i limfocytów T z nokautem PD-1 tylko w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku.
Wyniki leczenia z każdej grupy zostaną porównane.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
20
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
- Rekrutacyjny
- First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
-
Kontakt:
- Guobiao Huang
- Numer telefonu: 86-20-39352064
- E-mail: 153706227@qq.com
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
- Rekrutacyjny
- Professor Size Chen
-
Kontakt:
- Zhizhou Huang, MSc
- Numer telefonu: +8613268258980
- E-mail: hzhizhou@sina.com
-
Kontakt:
- Size Chen, MD,PhD
- Numer telefonu: +8613720956393
- E-mail: 13720956393@139.com
-
Główny śledczy:
- Yiguang Lin, MD, PhD
-
Główny śledczy:
- Size Chen, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Micheal Yin, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego raka przełyku (faza IIIb-IV) zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej NCCN w publikacji Oncology: Esophageal and Esophagogatric Junction Cancers (2018.V1).
- MUC1 ulega silnej ekspresji w tkankach nowotworowych metodą immunohistochemiczną (IHC).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 lub wynik Karnofsky'ego (KPS) jest wyższy niż 60.
- Oczekiwana długość życia pacjentów wynosi > 12 tygodni.
- Odpowiedni dostęp żylny do aferezy lub pobrania próbki żylnej i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
- Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych: Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2500c/ml, Liczba płytek krwi ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, Limfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dl, lipaza i amylaza w surowicy < 1,5 × górna granica normy, kreatynina w surowicy ≤ 2,5 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa ( AlAT) ≤ 5 × górna granica normy, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2,0 mg/dl. Testy te należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rejestracją.
- Podpisany formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Liczba limfocytów T jest mniejsza niż 10% lub amplifikacja limfocytów T poprzez stymulację sztucznymi komórkami prezentującymi antygen (aAPC) jest mniejsza niż 5-krotna.
- Pacjenci z objawowym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
- Znane zakażenie HIV, HBV i HCV.
- Poważna choroba lub stan chorobowy, który nie pozwala na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym czynna niekontrolowana infekcja, poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia krzepnięcia, układu oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc lub zaburzenia psychiczne lub zaburzenia emocjonalne.
- Historia ciężkiej natychmiastowej nadwrażliwości na którykolwiek ze środków, w tym na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę.
- Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
- Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej.
- Istnienie niestabilnych lub czynnych wrzodów lub krwawień z przewodu pokarmowego. Pacjenci z inwazją żyły wrotnej lub chorobą pozawątrobową są wykluczeni z tego badania.
- Pacjenci z historią przeszczepu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie komórkami CAR-T anty-MUC1
Komórki T anty-MUC1 CAR-T zostaną przygotowane ex vivo przy użyciu komórek T od pacjentów i podane z powrotem pacjentom.
|
Wykorzystanie komórek T z krwi pacjentów do produkcji komórek CAR-T anty-MUC1, a następnie komórki te zostaną z powrotem podane pacjentom.
|
|
Eksperymentalny: Terapia skojarzona: CAR-T łączący limfocyty T z nokautem PD-1
Komórki T CAR-T anty-MUC1 i limfocyty T z nokautem PD-1 zostaną przygotowane ex vivo przy użyciu komórek T od pacjentów i podane z powrotem pacjentom.
|
Wykorzystanie komórek T z krwi pacjentów do przygotowania komórek T CAR-T anty-MUC1 i komórek T z nokautem PD-1, a następnie komórki zostaną z powrotem podane pacjentom
|
|
Eksperymentalny: Leczenie zmodyfikowanymi limfocytami T z nokautem PD-1
Komórki T z nokautem PD-1 zostaną przygotowane ex vivo przy użyciu komórek T od pacjentów i podane we wlewie z powrotem do pacjentów.
|
Wykorzystując limfocyty T z krwi pacjentów do przygotowania limfocytów T z nokautem PD-1, następnie komórki te zostaną z powrotem podane pacjentom.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i toksycznościami ograniczającymi dawkę według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: około 12 miesięcy
|
Bezpieczeństwo i tolerancja dawki komórek CART i komórek T z nokautem PD-1 zostaną ocenione przy użyciu CTCAE v4.0.
|
około 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zostanie oceniony zgodnie ze zmienionymi wytycznymi RECIST v1.1
|
12 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie — OS
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zmierz czas od rejestracji do śmierci
|
Do 24 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji – PFS
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Czas od rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Mediana trwałości komórek CAR-T
Ramy czasowe: 3 lata
|
Zostanie zmierzony za pomocą ilościowego RT-PCR
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 września 2018
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
28 września 2021
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
28 września 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018-6301
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .