Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki Clade C ALVAC i gp120 HIV (HVTN107)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria ogólne i demograficzne

1. Wiek od 18 do 40 lat
2. Dostęp do uczestniczącego CRS HVTN i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
3. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
4. Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
5. Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego

6. Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi

   Kryteria związane z HIV:

7. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
8. Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV.

9. Oceniony przez personel kliniki jako osoba o „niskim ryzyku” zakażenia wirusem HIV i zobowiązana do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem ekspozycji na wirusa HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole.

   Wartości włączenia laboratoryjnego

   Hemogram/pełna morfologia krwi (CBC)

10. Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako kobiety, ≥ 13,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako mężczyźni
11. Liczba białych krwinek = 3300 do 12 000 komórek/mm^3
12. Całkowita liczba limfocytów ≥ 800 komórek/mm^3
13. Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka

14. Płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm^3

    Chemia

15. Panel chemii: ALT, AST i ALP < 1,25-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy; kreatynina ≤ instytucjonalna górna granica normy.

    Wirusologia

16. Ujemny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: Ośrodki mogą korzystać z dostępnych lokalnie testów, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations.
17. Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
18. Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemne reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie Mocz

19. Normalny mocz:

    • Ujemna glukoza w moczu i
    • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
    • Ujemna lub śladowa ilość hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku poziomu, badanie mikroskopowe moczu z poziomem czerwonych krwinek mieszczącym się w normie obowiązującej w placówce).

    Status reprodukcyjny

20. Ochotniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (β-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia. Osoby, które NIE są zdolne do rozrodu z powodu przebytej całkowitej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

21. Status reprodukcyjny: Wolontariusz, który urodził się jako kobieta, musi:

    • Zgodzić się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do ostatniej wymaganej wizyty w klinice. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie prezerwatyw (męskich lub damskich), diafragmy lub kapturka dopochwowego, PLUS 1 z następujących metod: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), antykoncepcja hormonalna (zgodnie z Republiką Południowej Afryki: National Contraception Clinical Guidelines), skuteczna antykoncepcja wazektomia u partnera (uznawana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner ma [1] udokumentowaną azoospermię pod mikroskopem lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu, w wyniku której nie doszło do ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii); lub jakąkolwiek inną metodę antykoncepcji zatwierdzoną przez zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 107
    • Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów;
    • Albo zachowaj abstynencję seksualną.

22. Wolontariusze, którzy urodzili się jako dziewczynki, muszą również wyrazić zgodę na to, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice.

    Inne

23. Ochotniczki, które urodziły się jako kobiety, wyrażające zgodę na pobranie próbek szyjki macicy: badanie cytologiczne w ciągu 3 lat poprzedzających włączenie do badania, z ostatnim wynikiem podanym jako prawidłowy lub ASCUS (nietypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu); w przypadku osób w wieku 21 lat i starszych, które nie wykonywały badania cytologicznego w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania, muszą być gotowe poddać się badaniu cytologicznemu z wynikiem podanym jako normalny lub ASCUS przed pobraniem próbki.

Kryteria wyłączenia:

Ogólny

1. Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
2. Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40; lub BMI ≥ 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, palacz tytoniu, znana hiperlipidemia
4. Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu eksperymentalnym agenta badawczego lub jakimkolwiek innym badaniu, które wymaga oznaczenia przeciwciał innych niż HVTN HIV podczas planowanego czasu trwania badania HVTN 107

5. Ciąża lub karmienie piersią

   Szczepionki i inne zastrzyki

6. Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, HVTN 107 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
7. Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję w kraju zamieszkania ochotnika. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 107 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 107 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
8. Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np. przeciwko odrze, śwince i różyczce [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra)
9. Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)

10. Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu

    System odprnościowy

11. Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczając: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy cykl doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów w dawkach < 2 mg/kg mc./dobę oraz długość terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
12. Poważne reakcje niepożądane na szczepionki lub składniki szczepionki, takie jak jaja, produkty jajeczne lub neomycyna, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi.)
13. Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
14. Choroby autoimmunologiczne

15. Niedobór odpornościowy

    Klinicznie istotne schorzenia

16. Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą

17. Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

    • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
    • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
    • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
    • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
    • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
    • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
18. Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
19. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
20. Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

21. Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. (Objawy ciężkości astmy określone w najnowszym raporcie panelu ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP).

    Wyklucz ochotnika, który:

    • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2) lub
    • Stosuje kortykosteroidy wziewne w umiarkowanych/wysokich dawkach lub

    • W ciągu ostatniego roku miał jedno z poniższych:

      • Większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi;
      • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy.
22. Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
23. Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy

24. Nadciśnienie:

    • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako utrzymujące się ≤ 140 mm Hg skurczowe i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe . W przypadku tych ochotników ciśnienie skurczowe krwi musi wynosić ≤ 140 mm Hg i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe w momencie włączenia do badania.
    • Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi ani nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu.
25. Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
26. Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, u którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który w ocenie badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia. lub u których jest mało prawdopodobne, aby w okresie badania wystąpił nawrót choroby nowotworowej)
27. Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
28. Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
29. Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego.