Ocena bezpieczeństwa i immunogenności ALVAC-HIV i adiuwantu biwalentnego podtypu C gp120 z MF59® lub AS01B u zdrowych dorosłych uczestników niezakażonych wirusem HIV (HVTN 120)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria ogólne i demograficzne:

• Wiek od 18 do 40 lat
• Dostęp do uczestniczącego ośrodka badań klinicznych HVTN (CRS) i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; udziela odpowiedzi na pytania zawarte w kwestionariuszu przed pierwszym szczepieniem wraz z ustną demonstracją zrozumienia wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Zgadza się nie zapisywać do innego badania eksperymentalnego agenta badawczego przed ostatnią wymaganą wizytą w klinice
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi

Kryteria związane z HIV:

• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV
• Oceniony przez personel kliniki jako należący do grupy „niskiego ryzyka” zakażenia wirusem HIV i zobowiązujący się do utrzymania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem ekspozycji na HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole (więcej informacji na temat wytycznych dotyczących niskiego ryzyka znajduje się w protokole badania).

Wartości włączenia laboratoryjnego:

Hemogram/pełna morfologia krwi (CBC):

• Hemoglobina większa lub równa 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, większa lub równa 13,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską. W przypadku uczestników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy, należy określić kwalifikowalność hemoglobiny na podstawie płci, z którą się identyfikują (tj. przy użyciu parametrów hemoglobiny dla osób, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską).
• Liczba białych krwinek równa 3300 do 12 000 komórek/mm^3
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Liczba płytek krwi równa 125 000 do 550 000/mm^3

Chemia:

• Panel chemii: ALT, AST i ALP mniejsze niż 1,25-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy; kreatynina mniejsza lub równa ustalonej w placówce górnej granicy normy.

Wirusologia:

• Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: ochotnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez FDA (EIA). Ośrodki poza Stanami Zjednoczonymi mogą wykorzystywać lokalnie dostępne testy, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations.
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie

Mocz:

• Normalny mocz:

  • Ujemna glukoza w moczu i
  • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
  • Ujemna lub śladowa ilość hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku poziomu, badanie mikroskopowe moczu z poziomem czerwonych krwinek mieszczącym się w normie obowiązującej w placówce).

Status reprodukcyjny:

• Ochotniczki, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską: ujemny test ciążowy beta-gonadotropiny kosmówkowej w surowicy lub moczu wykonany przed szczepieniem w dniu szczepienia początkowego. Osoby, które NIE są zdolne do rozrodu z powodu przebytej całkowitej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

• Status reprodukcyjny: Afryka — Wolontariusz, któremu przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, musi:

  • Zgódź się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji (więcej informacji znajduje się w protokole badania) w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole. Skuteczna antykoncepcja dla uczestników w Afryce jest zdefiniowana jako stosowanie 2 metod antykoncepcji. Obejmują one 1 z następujących metod:

    • Prezerwatywy (męskie lub żeńskie) lub
    • Diafragma lub kapturek naszyjkowy PLUS 1 z następujących metod:
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
    • Antykoncepcja hormonalna (zgodnie z obowiązującymi krajowymi wytycznymi dotyczącymi antykoncepcji),
    • Udana wazektomia u któregokolwiek partnera przypisanego do płci męskiej przy urodzeniu (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner płci męskiej ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii ); Lub
    • Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez Zespół Przeglądu Bezpieczeństwa Protokołu HVTN 120 (PSRT)
  • Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów;
  • Albo zachowaj abstynencję seksualną.

• Status reprodukcyjny: Stany Zjednoczone — Wolontariusz, któremu przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, musi:

  • Zgódź się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji (więcej informacji znajduje się w protokole badania) w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole. Skuteczna antykoncepcja dla uczestników w Stanach Zjednoczonych jest zdefiniowana jako stosowanie jednej lub więcej z następujących metod kontroli urodzeń:

    • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez,
    • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym,
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
    • Antykoncepcja hormonalna lub
    • Udana wazektomia u któregokolwiek partnera przypisanego do płci męskiej przy urodzeniu (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner płci męskiej ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii ); Lub
    • Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez HVTN 120 PSRT
  • Lub nie mogą mieć potencjału rozrodczego, na przykład osiągnęły menopauzę (brak miesiączki przez 1 rok) lub przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów;
  • Lub musi być seksualnie abstynentem.
• Wolontariusze, którym przy urodzeniu przydzielono płeć żeńską, muszą również wyrazić zgodę na to, aby nie zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do czasu ostatniej wymaganej wizyty w klinice protokołu

Inny:

• Wolontariusze w wieku 21 lat i starsi, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, wyrażający zgodę na pobranie próbek szyjki macicy:

  • Rozmaz cytologiczny w obrębie:

    • 3 lata przed włączeniem do badania, z ostatnim wynikiem zgłoszonym jako prawidłowy lub ASCUS (nietypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu), LUB
    • 5 lat przed włączeniem, z ostatnim wynikiem podanym jako normalny lub ASCUS bez dowodów HPV wysokiego ryzyka.
  • Jeśli w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania nie wykonano badania cytologicznego (lub w ciągu ostatnich 5 lat, jeśli wykonano badanie HPV wysokiego ryzyka), ochotnik musi wyrazić chęć poddania się badaniu cytologicznemu z wynikiem podanym jako normalny lub ASCUS przed do pobierania próbek.

Kryteria wyłączenia:

Ogólny:

• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40; lub BMI większy lub równy 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg, palenie tytoniu, znana hiperlipidemia
• Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu agenta badawczego lub innym badaniu wymagającym badania na przeciwciała inne niż HVTN HIV w planowanym czasie trwania badania HVTN 120
• Ciąża lub karmienie piersią
• Aktywna służba i rezerwowy personel wojskowy USA

Szczepionki i inne zastrzyki:

• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w próbie szczepionki przeciw HIV, HVTN 120 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
• Wcześniejsze otrzymanie przeciwciał monoklonalnych (mAb), licencjonowanych lub badawczych; HVTN 120 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 120 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 120 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Żywe atenuowane szczepionki otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania lub zaplanowane w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu w ramach badania (np. przeciwko odrze, śwince i różyczce [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra; żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie)
• Wszelkie szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania lub które zaplanowano w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu w ramach badania

Układ odpornościowy:

• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania. (Nie wykluczając: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy stosowane w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy cykl doustnego/pozajelitowego prednizonu lub jego odpowiednika w dawkach mniejszych lub równych 60 mg/dobę i długość terapii krótszą niż 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem.
• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki lub składniki szczepionki, takie jak jaja, produkty jajeczne lub neomycyna, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi.)
• Immunoglobulina otrzymana w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania (dla mAb patrz kryterium powyżej)
• Choroby autoimmunologiczne
• Niedobór odpornościowy

Klinicznie istotne stany medyczne:

• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

  • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
  • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
  • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
  • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
  • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
  • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
• Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. (Objawy ciężkości astmy zgodnie z definicją zawartą w najnowszym raporcie panelu ekspertów amerykańskiego Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP). Wyklucz ochotnika, który:

  • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2) lub
  • Stosuje kortykosteroidy wziewne w umiarkowanych/wysokich dawkach lub

• W ciągu ostatniego roku miał jedno z poniższych:

  • Większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi;
  • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2. (Nie wykluczone: przypadki typu 2 kontrolowane samą dietą lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie).
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Nadciśnienie:

  • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe ciśnienie skurczowe mniejsze lub równe 140 mm Hg i rozkurczowe mniejsze lub równe 90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być mniejsze lub równe równe 150 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych ochotników ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe skurczowemu 140 mm Hg i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe w chwili włączenia.
  • Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg przy włączeniu.
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania)
• Zaburzenie napadowe: Historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego.