Faza 1, wieloośrodkowe, otwarte badanie eskalacji dawki, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki kapsułek Minnelide™ podawanych samodzielnie lub w połączeniu z paklitakselem związanym z białkami u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (Minnelide 101)

Włączenie:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym guzem litym (schemat A), rakiem piersi lub trzustki (schemat B) lub rakiem żołądka (schemat C)
• Progresja nowotworu po otrzymaniu standardowej/zatwierdzonej chemioterapii lub w przypadku braku zatwierdzonej terapii
• Wcześniejsze leczenie paklitakselem związanym z białkami jest dozwolone, jeśli minęło sześć miesięcy od otrzymania lub progresji podczas stosowania paklitakselu związanego z białkami i planuje się dalsze przyjmowanie paklitakselu związanego z białkami w kapsułkach MinnelideTM
• Jeden lub więcej guzów przerzutowych mierzalnych zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
• Wydajność Karnofsky'ego ≥ 70%
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Wiek ≥ 18 lat
• Podpisana, pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB
• Negatywny test ciążowy (jeśli kobieta)

• Dopuszczalna czynność wątroby:

  • Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
  • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, wówczas dopuszczalne jest ≤ 5 x GGN)
  • Albumina ≥ 3,0 g/dl

• Dopuszczalna czynność nerek:

  o Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

• Akceptowalny stan hematologiczny:

  • Granulocyty ≥ 1500 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 (plt/mm3)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl

• Analiza moczu:

  o Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości

• Dopuszczalny stan krzepnięcia:

  • PT ≤ 1,5-krotność ULN w placówce
  • PTT ≤ 1,5 razy ULN w placówce
• W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania

Kryteria wyłączenia:

• Klasa III lub IV według New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub dowody niedokrwienia w EKG
• Wyjściowy odstęp QTc przekraczający 470 ms (przy użyciu wzoru Bazetta) i/lub pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy 1A lub III.
• Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
• Kobiety w ciąży lub karmiące. UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Leczenie radioterapią, zabiegiem chirurgicznym, chemioterapią lub terapią eksperymentalną w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C).
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole
• Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
• Poważna niezłośliwa choroba (np. wodonercze, niewydolność wątroby lub inne stany), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakikolwiek inny badany lek
• Pacjenci przyjmujący zakazane leki (sekcja 4.4.2).
• Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych i/lub stentem dróg żółciowych (tylko schemat B)