Białko fuzyjne Hu14.18-interleukina-2 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie czerniak złośliwy

  • Zaawansowana choroba
• Mierzalna choroba za pomocą oceny klinicznej lub obrazowania

• Nie istnieje żadna znana standardowa terapia lecznicza

  • Choroba nie jest już kontrolowana przez operację, chemioterapię lub radioterapię
• Brak wykrywalnego klinicznie wysięku opłucnowego lub wodobrzusza
• Brak przerzutów do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 18 lat i więcej

Stan wydajności

• ECOG 0-1

Długość życia

• Nieokreślony

Hematopoetyczny

• WBC ≥ 3500/mm^3 LUB
• Liczba granulocytów ≥ 2000/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl

Wątrobiany

• AST i ALT < 2 razy normalne
• Bilirubina < 2,0 mg/dl
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
• Brak klinicznych objawów zapalenia wątroby

Nerkowy

• Kreatynina < 2,0 mg/dL LUB
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy

• Brak choroby niedokrwiennej serca, zastoinowej niewydolności serca lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca
• Brak niedokrwienia mięśnia sercowego lub niewydolności serca w badaniu radionuklidowym wysiłkowym u pacjentów z chorobami serca w wywiadzie, istotnymi czynnikami ryzyka choroby wieńcowej lub w wieku ≥ 65 lat

Płucny

• Czynność płuc prawidłowa po badaniu radionuklidowym wysiłkowym u pacjentów z chorobami serca w wywiadzie, istotnymi czynnikami ryzyka choroby wieńcowej lub w wieku ≥ 65 lat

immunologiczny

• HIV-ujemny
• Brak znanej nadwrażliwości na badany lek, Tween-80® lub ludzką immunoglobulinę
• Brak niekontrolowanej aktywnej infekcji

neurologiczne

• Brak zaburzeń napadowych
• Brak obiektywnej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
• Brak klinicznie istotnego deficytu neurologicznego

Inny

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Musi wyrazić zgodę na założenie centralnego wkłucia żylnego LUB wykazać się stabilnym obwodowym dostępem dożylnym
• Musi być chętny i zdolny do odstawienia leków przeciwnadciśnieniowych (jeśli zostanie to zalecone) w dniach infuzji badanego leku
• Brak niekontrolowanej czynnej choroby wrzodowej
• Brak znanych działań niepożądanych stopnia 4 związanych z wcześniejszą interleukiną-2
• Brak cukrzycy, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (np. doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub insuliną) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Żadnych innych poważnych chorób
• Brak znacznego upośledzenia umysłowego

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Dozwolone wcześniejsze przeciwciała monoklonalne do terapii biologicznej, obrazowania guza, oczyszczania autologicznego szpiku kostnego/komórek macierzystych do ponownego wlewu lub z jakiegokolwiek innego powodu, pod warunkiem udokumentowanego braku wykrywalnego przeciwciała przeciwko hu14.18 za pomocą badań serologicznych
• Brak równoczesnych czynników wzrostu

Chemoterapia

• Brak natychmiastowego zapotrzebowania na chemioterapię paliatywną
• Brak jednoczesnej chemioterapii przeciwnowotworowej

Terapia endokrynologiczna

• Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania kortykosteroidów (np. deksametazonu)
• Brak natychmiastowego zapotrzebowania na paliatywną terapię hormonalną

Radioterapia

• Brak natychmiastowego zapotrzebowania na radioterapię paliatywną

  • Jednoczesna paliatywna radioterapia miejscowych bolesnych zmian jest dozwolona pod warunkiem, że ≥ 1 mierzalna lub możliwa do oceny zmiana nie jest napromieniowana ORAZ napromieniana zmiana nie jest wykorzystywana do oceny odpowiedzi nowotworu

Chirurgia

• Ponad 3 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji
• Brak wcześniejszych alloprzeszczepów narządów

Inny

• Więcej niż 2 tygodnie od innych wcześniejszych i żadnych równoczesnych leków immunosupresyjnych
• Brak wcześniejszej standardowej lub eksperymentalnej terapii ogólnoustrojowej czerniaka w stadium IV
• Brak równoczesnych leków przeciwnowotworowych o działaniu mielosupresyjnym