Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo emulsji do wstrzykiwań HSK3486 u pacjentów poddawanych planowym zabiegom chirurgicznym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci hospitalizowani wymagający intubacji dotchawiczej w znieczuleniu ogólnym oraz planowej operacji endoskopowej nie wymagającej pilnej interwencji, nie kardiochirurgicznej, pozamózgowej i nienosowej przez szacowany czas trwania około 1-6 h, z objętością krwawienia ≤ 1000 ml
2. w wieku ≥ 18 i ≤ 65 lat, niezależnie od płci;
3. Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów (ASA) klasa I-III;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 30 kg/m2;

5. Parametry życiowe w okresie przesiewowym spełniają następujące kryteria:

   • Częstość oddechów ≥ 10 i ≤ 24 oddechów/min;
   • Nasycenie krwi tlenem (SpO2) ≥ 95% podczas wdechu;
   • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 90 mmHg i ≤ 160 mmHg;
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 60 mmHg i ≤ 100 mmHg;
   • Częstość akcji serca ≥ 55 uderzeń/min i ≤ 100 uderzeń/min;

6. Parametry laboratoryjne mierzone w okresie przesiewowym spełniają następujące kryteria:

   • liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l;
   • liczba płytek krwi ≥ 80 × 109/l;
   • Hemoglobina ≥ 90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni);
   • AlAT i AspAT ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN);
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN.
7. Osoby, które rozumieją procedury i metody tego badania i chcą ukończyć badanie w ścisłej zgodności z protokołem badania klinicznego i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przeciwwskazaniami do znieczulenia ogólnego lub przebytymi wypadkami anestezjologicznymi;
2. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze i składniki zawarte w propofolu do wstrzykiwań i emulsji do wstrzykiwań HSK3486 (olej sojowy, gliceryna, triglicerydy, lecytyna jajeczna, oleinian sodu i wodorotlenek sodu), benzodiazepiny, opioidy, bromek rokuronium i sugammadeks sodowy; reakcja krzyżowa na halogenowe środki znieczulające, żółtaczka lub niewyjaśniona gorączka po wcześniejszym zastosowaniu halogenowych środków znieczulających; przeciwwskazania do propofolu;

3. Historia medyczna lub dowody potwierdzające którekolwiek z poniższych przed badaniem przesiewowym, które mogą zwiększać ryzyko sedacji/znieczulenia:

   • Historia choroby sercowo-naczyniowej: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub SBP > 160 mmHg i/lub DBP > 100 mmHg pomimo leczenia hipotensyjnego, ciężka arytmia, niewydolność serca, zespół Adamsa-Stokesa, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego występujący w ciągu prawie 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz wywiad częstoskurczu/bradykardii wymagającej leczenia, bloku przedsionkowo-komorowego trzeciego stopnia lub odstępu QTcF ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety) (skorygowany za pomocą wzoru Fridericia) w okresie przesiewowym.
   • Zaburzenia układu oddechowego: niewydolność oddechowa, skurcz oskrzeli w wywiadzie wymagający leczenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, ostra infekcja dróg oddechowych z wyraźnymi objawami, takimi jak gorączka, świszczący oddech lub kaszel z odkrztuszaniem w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku;
   • Choroby czaszkowo-mózgowe w wywiadzie: Pacjent z urazem czaszkowo-mózgowym w wywiadzie, drgawkami, padaczką, nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym, tętniakiem mózgu lub incydentem naczyniowo-mózgowym; historia schizofrenii, manii, przewlekłego stosowania leków przeciwpsychotycznych lub zaburzeń funkcji poznawczych.
   • Historia chorób żołądkowo-jelitowych: Zatrzymanie żołądkowo-jelitowe, aktywny krwotok lub okoliczności, które mogą prowadzić do refluksu i aspiracji.
   • Pacjenci z cukrzycą z niekontrolowanym stężeniem glukozy we krwi (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 11,1 mmol/l i/lub przypadkowe stężenie glukozy we krwi ≥ 13,6 mmol/l).
   • Pacjenci z niekontrolowanymi i klinicznie istotnymi chorobami wątroby, nerek, układu krwionośnego, nerwowego lub metabolicznego w wywiadzie, uznani przez badacza za niekwalifikujących się do tego badania.
   • Historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, gdzie nadużywanie alkoholu odnosi się do dziennego spożycia alkoholu > 2 jednostek alkoholu (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml likieru z 40% alkoholem lub 150 ml wina).
   • Historia nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   • Poważna infekcja, uraz lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

4. Każde z poniższych zagrożeń dla układu oddechowego przed/w trakcie badania przesiewowego:

   • Historia astmy i stridor.
   • Zespół bezdechu sennego.
   • Historia hipertermii złośliwej lub wywiad rodzinny.
   • Historia nieudanej intubacji dotchawiczej.
   • Oceniony przez badacza jako utrudnione drogi oddechowe lub trudny do intubacji dotchawiczej (zmodyfikowana ocena wg Mallampatiego III lub IV);

5. Otrzymał którykolwiek z następujących leków lub terapii przed badaniem przesiewowym:

   • Uczestniczył w innych badaniach leków w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
   • Stosowanie leków mogących wpływać na odstęp QT w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Stosowanie propofolu, innych środków uspokajających/znieczulających i/lub opioidowych leków przeciwbólowych lub związków zawierających środki przeciwbólowe w ciągu 3 dni przed badaniem przesiewowym.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania; Osoby planujące ciążę w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania (w tym mężczyźni);
7. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek powodu.