Maleinian chlorofeniraminy w aerozolu do nosa na przewlekły nieżyt nosa

Alergiczny nieżyt nosa definiuje się jako objawy kichania, świądu nosa, niedrożności dróg oddechowych i przeważnie wyraźnej wydzieliny z nosa, wywołane reakcją IgE-zależną na alergeny wziewne i obejmujące zapalenie błony śluzowej wywołane przez limfocyty T (Th2) pomocnicze typu 2. pyłki i pleśnie, a także alergeny z wieloletnich wnętrz, takie jak roztocza, zwierzęta domowe, szkodniki i niektóre pleśnie. Wzorzec dominujących alergenów zależy od regionu geograficznego i stopnia urbanizacji, ale ogólne rozpowszechnienie uczulenia na alergeny nie różni się w poszczególnych okręgach spisowych w Stanach Zjednoczonych.2 Uczulenie na alergeny wziewne rozpoczyna się w pierwszym roku życia; Uczulenie na alergeny wewnętrzne poprzedza uczulenie na pyłki. Ponieważ wirusowe infekcje dróg oddechowych występują często u małych dzieci i dają podobne objawy, bardzo trudno jest zdiagnozować alergiczny nieżyt nosa w pierwszych 2-3 latach życia. Częstość występowania alergicznego nieżytu błony śluzowej nosa osiąga szczyt w drugiej i czwartej dekadzie życia, a następnie stopniowo maleje.

Częstość uczulenia na alergeny wziewne wzrasta i wynosi obecnie ponad 40% w wielu populacjach w Stanach Zjednoczonych i Europie. Częstość występowania alergicznego nieżytu nosa w Stanach Zjednoczonych wynosi około 30%. Alergiczny nieżyt nosa przyczynia się do straconego lub bezproduktywnego czasu spędzonego w pracy i szkole, do problemów ze snem, a wśród dotkniętych nim dzieci do mniejszego udziału w zajęciach na świeżym powietrzu. Ponadto dzieci z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa częściej niż dzieci zdrowe mają zakładane rurki do myringotomii oraz usuwane są ich migdałki i migdałki gardłowe. Zdolność kontrolowania astmy u osób z astmą i alergicznym nieżytem nosa została powiązana z kontrolą alergicznego nieżytu nosa.

Większość osób z astmą ma nieżyt nosa. Obecność alergicznego nieżytu nosa (sezonowego lub całorocznego) znacznie zwiększa prawdopodobieństwo astmy: do 40% osób z alergicznym nieżytem nosa ma lub będzie chorować na astmę. Ważne jest również zdefiniowanie fizjologicznego oddychania funkcjonalnego obturacyjnego bezdechu sennego (OSA). Funkcjonalne lub fizjologiczne oddychanie odbywa się przez nos, podczas gdy OBS polega na zapaści mięśni ustno-gardłowych dróg oddechowych. Niedrożność nosa i OBS zwykle współistnieją. Terapie zwiększające objętość nosa i przepływ powietrza u pacjentów z upośledzeniem mają znaczną korzyść w zmniejszaniu objawów nocnych i dziennych zaburzeń oddychania.

Nos stanowi ponad 50% całkowitego oporu górnych dróg oddechowych i odgrywa ważną rolę w tworzeniu funkcji fizjologicznych, takich jak nawilżanie, ogrzewanie i filtracja powietrza. Błona śluzowa nosa jest dynamicznym narządem kontrolowanym przez autonomiczny układ nerwowy. Okresowe przekrwienie błony śluzowej nosa i udrażnienie zostały nazwane „cyklem nosowym”. U pacjentów z trwałą jednostronną niedrożnością nosa cykl nosowy może przyczynić się do znacznego wzrostu całkowitego oporu dróg oddechowych.

Każda inhalacja przez nos powoduje mieszanie gazowego tlenku azotu (NO) z zatok szczękowych i jest transportowany do płuc. NIE jest niezbędny do ruchu rzęsek w zatokach przynosowych do odprowadzania odpadów, działa przeciwgrzybiczo, przeciwbakteryjnie i przeciwwirusowo, ma również znaczenie w rozszerzaniu naczyń obwodowych. U wybranych pacjentów zalecono, aby ostatecznym punktem leczenia OBS było przywrócenie oddychania przez nos. Opór górnych dróg oddechowych może powodować wzrost ciśnienia krwi. Oddychanie przez usta nie posiada żadnego z mechanizmów ochrony fizjologicznej, przez co osoby z tym schorzeniem są bardziej podatne na infekcje dróg oddechowych, a także na następstwa stomatologiczne (choroby dziąseł, zgryz otwarty przedni). Dlatego badacze proponują zbadanie połączenia leku przeciwhistaminowego z ponad 60-letnim stażem na rynku, który był badany donosowo w latach 50-tych. Obecnie wiadomo, że połączenie leków przeciwhistaminowych ma lepsze działanie, mniej skutków ubocznych niż leczenie doustne. W Stanach Zjednoczonych i Europie połączenie sterydów z lekiem przeciwhistaminowym pochodzenia europejskiego jest dostępne tylko na receptę i jest bardzo drogie. To badanie proponuje zbadanie oddzielnego leku przeciwhistaminowego w aerozolu do nosa. Należy zauważyć, że ten lek przeciwhistaminowy jest dostępny bez recepty (OTC) i był badany donosowo od lat pięćdziesiątych XX wieku1,2.

metoda

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, 14-dniowe badanie zostanie przeprowadzone wiosną 2019 roku. Po rozpoczęciu 5-dniowej terapii placebo, 100 pacjentów z każdej grupy z umiarkowanymi lub ciężkimi objawami nosowymi zostanie losowo przydzielonych do leczenia. z (1) chlorfeniraminą w aerozolu do nosa w porównaniu z placebo (sól fizjologiczna do nosa). Wszystkie zabiegi będą podawane w postaci 1 sprayu do każdego otworu nosowego dwa razy dziennie. Główną zmienną skuteczności będzie zmiana od początku całkowitego wyniku objawów nosowych (TNSS), na który składają się przekrwienie błony śluzowej nosa, wydzielina z nosa, świąd nosa i kichanie. Głównymi zmiennymi skuteczności będą (1) zmiana od początku do 14 dnia w całkowitej odblaskowej punktacji objawów nosowych (TNSS) w ciągu pierwszych 12 godzin, która łączy w sobie wyniki dotyczące wycieku z nosa, kichania, swędzenia nosa i przekrwienia błony śluzowej nosa oraz (2 ) Początek działania, na podstawie natychmiastowego TNSS dla 4 godzin po pierwszej dawce badanego leku. W okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby pacjenci będą zapisywać wyniki swoich objawów na dziennych kartach dwa razy dziennie (rano i po południu). Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat wypełnią kwestionariusz dotyczący jakości życia z zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (RQLQ) na początku badania i w dniu 14. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby w każdej chwili kontaktować się z biurem w przypadku jakichkolwiek pytań. Wizyty kontrolne odbędą się za 1 tydzień, 2 i 4 tygodnie.