Chlorpheniramine Maleate Neusspray voor chronische rhinitis

Allergische rhinitis wordt gedefinieerd als de symptomen van niezen, jeukende neus, obstructie van de luchtstroom en, meestal, heldere loopneus, veroorzaakt door IgE-gemedieerde reacties op geïnhaleerde allergenen en met slijmvliesontsteking aangedreven door T-cellen (Th2) hulpstof type 2. pollen en schimmels, evenals allergenen uit meerjarige interieurs, zoals huisstofmijt, huisdieren, ongedierte en sommige schimmels. Het patroon van dominante allergenen hangt af van de geografische regio en mate van verstedelijking, maar de algemene prevalentie van sensibilisatie voor allergenen varieert niet tussen de volkstellingsdistricten in de Verenigde Staten.2 Overgevoeligheid voor ingeademde allergenen begint tijdens het eerste levensjaar; Overgevoeligheid voor allergenen binnenshuis gaat vooraf aan overgevoeligheid voor pollen. Omdat virale luchtweginfecties vaak voorkomen bij jonge kinderen en vergelijkbare symptomen veroorzaken, is het erg moeilijk om allergische rhinitis te diagnosticeren in de eerste 2 of 3 levensjaren. De prevalentie van allergische rhinitis bereikt zijn hoogtepunt in de tweede tot vierde levensdecennium en neemt daarna geleidelijk af.

De frequentie van overgevoeligheid voor geïnhaleerde allergenen neemt toe en bedraagt ​​nu meer dan 40% in veel populaties in de Verenigde Staten en Europa. De prevalentie van allergische rhinitis in de Verenigde Staten is ongeveer 30%. Allergische rhinitis draagt ​​bij aan verloren of onproductieve tijd op het werk en op school, aan slaapproblemen en bij getroffen kinderen aan minder deelname aan buitenactiviteiten. Bovendien hebben kinderen met allergische rhinitis meer kans dan niet-aangedane kinderen om myringotomiebuizen te laten plaatsen en hun amandelen en adenoïden te laten verwijderen. Het vermogen om astma onder controle te houden bij mensen met astma en allergische rhinitis is in verband gebracht met de beheersing van allergische rhinitis.

De meeste mensen met astma hebben rhinitis. De aanwezigheid van allergische rhinitis (seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden) verhoogt de kans op astma aanzienlijk: tot 40% van de mensen met allergische rhinitis heeft of zal astma krijgen. Het is ook belangrijk om de fysiologische functionele ademhaling van obstructieve slaapapneu (OSA) te definiëren. Functionele of fysiologische ademhaling is door de neus, terwijl OSA de ineenstorting van de spieren van de orofaryngeale luchtwegen is. Neusobstructie en OSA zijn meestal comorbide. Therapieën om het neusvolume en de luchtstroom bij gecompromitteerde patiënten te vergroten, hebben een aanzienlijk voordeel bij het verminderen van de symptomen van ademhalingsstoornissen 's nachts en overdag.

De neus vertegenwoordigt meer dan 50% van de totale weerstand van de bovenste luchtwegen en speelt een belangrijke rol bij het tot stand brengen van fysiologische functies zoals bevochtiging, verwarming en luchtfiltratie. Het neusslijmvlies is een dynamisch orgaan dat wordt aangestuurd door het autonome zenuwstelsel. Periodieke verstopte neus en decongestie worden de "neuscyclus" genoemd. Bij patiënten met permanente unilaterale neusobstructie kan de neuscyclus bijdragen aan een significante toename van de totale weerstand van de luchtwegen.

Elke nasale inademing vermengt stikstofmonoxide (NO) gas uit de maxillaire sinussen en wordt naar de longen getransporteerd. Het is NIET nodig voor de beweging van de trilhaartjes in de neusbijholten om het afval uit te voeren, het is schimmelwerend, antibacterieel en antiviraal, het is ook belangrijk bij de perifere vasodilatatie van de bloedvaten. Bij geselecteerde patiënten werd aanbevolen dat het laatste punt voor de behandeling van OSA het herstel van de neusademhaling is. Weerstand van de bovenste luchtwegen kan een verhoging van de bloeddruk veroorzaken. Mondademhaling heeft geen van de mechanismen van fysiologische bescherming, zodat mensen met deze aandoening meer vatbaar zijn voor luchtweginfecties, evenals voor tandheelkundige gevolgen (tandvleesaandoening, open voorbeet). Daarom stellen de onderzoekers voor om de combinatie van een antihistaminicum te bestuderen dat al meer dan 60 jaar op de markt is en dat in de jaren 50 intranasaal werd bestudeerd. Tegenwoordig is bekend dat de combinatie van antihistaminica een beter effect heeft, minder bijwerkingen dan orale behandelingen. In de VS en Europa is een combinatie van steroïden met antihistaminica van Europese oorsprong alleen op recept verkrijgbaar en zeer duur. In dit onderzoek wordt voorgesteld om een ​​apart antihistaminicum in een neusspray te bestuderen. Het is belangrijk op te merken dat dit antihistaminicum zonder recept (OTC) verkrijgbaar is en sinds de jaren vijftig intranasaal is onderzocht1,2.

Methode

In het voorjaar van 2019 zal een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, 14-daagse studie worden uitgevoerd. Na het starten van 5 dagen placebotherapie zullen 100 patiënten uit elke groep met matige tot ernstige nasale symptomen gerandomiseerd worden voor behandeling. met (1) chloorfeniramine-neusspray versus placebo (nasale zoutoplossing). Alle behandelingen worden gegeven in de vorm van 2 maal daags 1 verstuiving per neusgat. De belangrijkste variabele voor de werkzaamheid is de verandering vanaf het begin van de totale score van neussymptomen (TNSS), die bestaat uit verstopte neus, loopneus, jeukende neus en niezen. De belangrijkste werkzaamheidsvariabelen zijn (1) de verandering van het begin tot dag 14 in de totale reflecterende nasale symptoomscore (TNSS) in de eerste 12 uur, die scores combineert voor rinorroe, niezen, jeukende neus en verstopte neus, en (2 ) Start van actie, gebaseerd op de instant TNSS gedurende 4 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode noteren patiënten tweemaal per dag (ochtend en middag) hun symptoomscores op dagkaarten. Patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar vullen de vragenlijst over de kwaliteit van leven van rhinoconjunctivitis (RQLQ) in aan het begin van het onderzoek en op dag 14. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om te allen tijde het kantoor te bellen voor eventuele vragen. Vervolgafspraken zijn over 1 week, twee en vier weken.