Chlorpheniraminmaleat næsespray til kronisk rhinitis

Allergisk rhinitis er defineret som symptomerne på nysen, næsekløe, luftstrømsobstruktion og for det meste tydeligt næseflåd forårsaget af IgE-medierede reaktioner mod inhalerede allergener og involverer slimhindebetændelse drevet af T-celler (Th2) hjælpetype 2. pollen og skimmelsvampe, samt allergener fra flerårige interiører, såsom støvmider, kæledyr, skadedyr og nogle skimmelsvampe. Mønstret af dominerende allergener afhænger af den geografiske region og graden af ​​urbanisering, men den generelle forekomst af sensibilisering over for allergener varierer ikke mellem folketællingsdistrikter i USA.2 Sensibilisering over for inhalerede allergener begynder i løbet af det første leveår; Sensibilisering over for indendørs allergener går forud for sensibilisering over for pollen. Fordi virale luftvejsinfektioner forekommer hyppigt hos små børn og giver lignende symptomer, er det meget vanskeligt at diagnosticere allergisk rhinitis i de første 2 eller 3 leveår. Forekomsten af ​​allergisk rhinitis når sit højdepunkt i det andet til fjerde årti af livet og falder derefter gradvist.

Hyppigheden af ​​sensibilisering over for inhalerede allergener er stigende og er nu mere end 40 % i mange befolkningsgrupper i USA og Europa. Forekomsten af ​​allergisk rhinitis i USA er cirka 30 %. Allergisk rhinitis bidrager til tabt eller uproduktiv tid på arbejde og skole, til søvnproblemer og blandt berørte børn til mindre deltagelse i udendørsaktiviteter. Derudover er børn med allergisk rhinitis mere tilbøjelige end upåvirkede børn til at få anbragt myringotomirør og fjernet deres mandler og adenoider. Evnen til at kontrollere astma hos mennesker med astma og allergisk rhinitis er blevet forbundet med kontrollen af ​​allergisk rhinitis.

De fleste mennesker med astma har rhinitis. Tilstedeværelsen af ​​allergisk rhinitis (sæsonbestemt eller flerårig) øger signifikant sandsynligheden for astma: op til 40 % af personer med allergisk rhinitis har eller vil have astma. Det er også vigtigt at definere den fysiologiske funktionelle vejrtrækning ved obstruktiv søvnapnø (OSA). Funktionel eller fysiologisk vejrtrækning er gennem næsen, mens OSA er sammenbruddet af musklerne i de orofaryngeale luftveje. Nasal obstruktion og OSA er normalt komorbide. Terapi til at øge næsevolumen og luftgennemstrømning hos kompromitterede patienter har en betydelig fordel ved at reducere symptomerne på luftvejslidelser om natten og om dagen.

Næsen repræsenterer mere end 50 % af den samlede modstand i de øvre luftveje og spiller en vigtig rolle i etableringen af ​​fysiologiske funktioner såsom befugtning, opvarmning og luftfiltrering. Næseslimhinden er et dynamisk organ styret af det autonome nervesystem. Periodisk tilstoppet næse og dekongestion er blevet betegnet som "næsecyklus". Hos patienter med permanent ensidig næseobstruktion kan næsecyklussen bidrage til en signifikant stigning i luftvejenes samlede modstand.

Hver nasal indånding blander nitrogenoxid (NO) gas fra de maksillære bihuler og transporteres til lungerne. Det er IKKE nødvendigt for bevægelsen af ​​flimmerhårene i de paranasale bihuler at udføre affaldet, det er svampedræbende, antibakterielt og antiviralt, det er også vigtigt ved den perifere vasodilatation af blodkarrene. Hos udvalgte patienter blev det anbefalet, at det sidste punkt til behandling af OSA var genoprettelse af nasal vejrtrækning. Modstand i de øvre luftveje kan forårsage en stigning i blodtrykket. Åndedræt i mund har ikke nogen af ​​mekanismerne for fysiologisk beskyttelse, så mennesker med denne tilstand er mere tilbøjelige til luftvejsinfektioner, såvel som for tandfølger (gum sygdom, åbent forreste bid). Derfor foreslår efterforskerne at undersøge kombinationen af ​​et antihistamin med mere end 60 år på markedet, som blev undersøgt intranasalt i 50'erne. I dag er det kendt, at kombinationen af ​​antihistamin har bedre effekt, færre bivirkninger end orale behandlinger. I USA og Europa er en kombination af steroider med antihistamin af europæisk oprindelse kun tilgængelig efter opskrifter og er meget dyr. Denne forskning foreslår at studere en separat antihistamin i en næsespray. Det er vigtigt at bemærke, at denne antihistamin er tilgængelig uden recept (OTC) og er blevet undersøgt intranasal siden 1950'erne1,2.

Metode

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, 14-dages studie vil blive gennemført i løbet af foråret 2019. Efter start af 5 dages placebobehandling vil 100 patienter fra hver gruppe med moderate til svære nasale symptomer blive randomiseret til behandling. med (1) chlorpheniramin næsespray vs placebo (næsesaltvand). Alle behandlinger vil blive givet i form af 1 spray pr. næsebor to gange dagligt. Hovedvariablen for effektivitet vil være ændringen fra begyndelsen i den samlede score for næsesymptomer (TNSS), som består af tilstoppet næse, næseflåd, næsekløe og nysen. De vigtigste effektvariabler vil være (1) ændringen fra begyndelsen til dag 14 i den totale reflektive nasale symptomscore (TNSS) i de første 12 timer, som kombinerer scores for rhinoré, nysen, kløende næse og tilstoppet næse, og (2 ) Start af virkning, baseret på øjeblikkelig TNSS i 4 timer efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. I den dobbeltblindede behandlingsperiode vil patienterne registrere deres symptomscore på daglige kort to gange om dagen (morgen og eftermiddag). Patienter ældre end eller lig med 18 år vil udfylde spørgeskemaet om livskvaliteten af ​​rhinoconjunctivitis (RQLQ) i begyndelsen af ​​undersøgelsen og på dag 14. Patienter vil blive bedt om at ringe til kontoret til enhver tid for spørgsmål. Opfølgningsaftaler vil være om 1 uge, to og fire uger.