Klorfeniraminmaleat nesespray for kronisk rhinitt

Allergisk rhinitt er definert som symptomene på nysing, nesekløe, blokkering av luftstrømmen og for det meste tydelig neseutslipp forårsaket av IgE-medierte reaksjoner mot inhalerte allergener og involverer slimhinnebetennelse drevet av T-celler (Th2) hjelpetype 2. pollen og muggsopp, samt allergener fra flerårige interiører, som støvmidd, kjæledyr, skadedyr og enkelte muggsopp. Mønsteret av dominerende allergener avhenger av den geografiske regionen og graden av urbanisering, men den generelle forekomsten av sensibilisering for allergener varierer ikke mellom folketellingsdistriktene i USA.2 Sensibilisering for inhalerte allergener begynner i løpet av det første leveåret; Sensibilisering for innendørs allergener går foran sensibilisering for pollen. Fordi virale luftveisinfeksjoner forekommer hyppig hos små barn og gir lignende symptomer, er det svært vanskelig å diagnostisere allergisk rhinitt i de første 2 eller 3 leveårene. Forekomsten av allergisk rhinitt når sitt høydepunkt i andre til fjerde tiår av livet og avtar deretter gradvis.

Frekvensen av sensibilisering for inhalerte allergener øker og er nå mer enn 40 % i mange populasjoner i USA og Europa. Forekomsten av allergisk rhinitt i USA er omtrent 30 %. Allergisk rhinitt bidrar til tapt eller uproduktiv tid på jobb og skole, til søvnproblemer og blant berørte barn, til mindre deltakelse i utendørsaktiviteter. I tillegg er det mer sannsynlig at barn med allergisk rhinitt enn upåvirkede barn får plassert myringotomirør og fjernet mandlene og adenoidene. Evnen til å kontrollere astma hos personer med astma og allergisk rhinitt har vært knyttet til kontroll av allergisk rhinitt.

De fleste med astma har rhinitt. Tilstedeværelsen av allergisk rhinitt (sesongbetinget eller flerårig) øker sannsynligheten for astma betydelig: opptil 40 % av personer med allergisk rhinitt har eller vil ha astma. Det er også viktig å definere den fysiologiske funksjonelle pusten ved obstruktiv søvnapné (OSA). Funksjonell eller fysiologisk pust er gjennom nesen, mens OSA er sammenbruddet av musklene i de orofaryngeale luftveiene. Nasal obstruksjon og OSA er vanligvis komorbide. Terapi for å øke nesevolum og luftstrøm hos kompromitterte pasienter har en betydelig fordel ved å redusere symptomene på luftveislidelser om natten og på dagtid.

Nesen representerer mer enn 50 % av den totale motstanden i de øvre luftveiene og spiller en viktig rolle i etableringen av fysiologiske funksjoner som fukting, oppvarming og luftfiltrering. Neseslimhinnen er et dynamisk organ kontrollert av det autonome nervesystemet. Periodisk nesetetthet og dekongessjon har blitt kalt "nesesyklusen". Hos pasienter med permanent ensidig neseobstruksjon kan nesesyklusen bidra til en betydelig økning i total resistens i luftveiene.

Hver neseinnånding blander nitrogenoksidgass (NO) fra bihulene i overkjeven og transporteres til lungene. Det er IKKE nødvendig for bevegelsen av flimmerhårene i paranasale bihuler for å utføre avfallet, det er anti-sopp, antibakterielt og antiviralt, det er også viktig ved perifer vasodilatasjon av blodårene. Hos utvalgte pasienter ble det anbefalt at det siste punktet for å behandle OSA var gjenoppretting av nesepusten. Motstand i de øvre luftveiene kan forårsake en økning i blodtrykket. Munnpust har ingen av mekanismene for fysiologisk beskyttelse, slik at personer med denne tilstanden er mer utsatt for luftveisinfeksjoner, så vel som for dentale følgetilstander (tannkjøttsykdom, åpent fremre bitt). Det er derfor etterforskerne foreslår å studere kombinasjonen av et antihistamin med mer enn 60 år i markedet som ble studert intranasal på 50-tallet. I dag er det kjent at kombinasjonen av antihistamin har bedre effekt, mindre bivirkninger enn orale behandlinger. I USA og Europa er en kombinasjon av steroider med antihistamin av europeisk opprinnelse kun tilgjengelig etter oppskrifter og er svært kostbar. Denne forskningen foreslår å studere et eget antihistamin i en nesespray. Det er viktig å merke seg at dette antihistaminet er tilgjengelig uten resept (OTC) og har blitt studert intranasal siden 1950-tallet1,2.

Metode

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, 14-dagers studie vil bli gjennomført i løpet av våren 2019. Etter oppstart av 5 dager med placebobehandling vil 100 pasienter fra hver gruppe med moderate til alvorlige nasale symptomer randomiseres til behandling. med (1) klorfeniramin nesespray vs placebo (nesesaltvann). Alle behandlinger vil bli administrert i form av 1 spray per nesebor to ganger daglig. Hovedvariabelen for effektivitet vil være endringen fra begynnelsen av den totale poengsummen for nesesymptomer (TNSS), som består av nesetetthet, neseutslipp, nesekløe og nysing. De viktigste effektvariablene vil være (1) endringen fra begynnelsen til dag 14 i total reflekterende nesesymptom-score (TNSS) i løpet av de første 12 timene, som kombinerer skårer for rhinoré, nysing, kløende nese og nesetetthet, og (2 ) Virkningsstart, basert på øyeblikkelig TNSS i 4 timer etter den første dosen av studiemedikamentet. I løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden vil pasientene registrere symptomskårene sine på dagskort to ganger om dagen (morgen og ettermiddag). Pasienter eldre enn eller lik 18 år vil fylle ut spørreskjemaet om livskvalitet ved rhinokonjunktivitt (RQLQ) ved begynnelsen av studien og på dag 14. Pasienter vil bli bedt om å ringe kontoret når som helst for spørsmål. Oppfølgingsavtaler vil være om 1 uke, to og fire uker.