Chlorpheniramin-Maleat-Nasenspray für chronische Rhinitis

Allergische Rhinitis ist definiert als die Symptome Niesen, Juckreiz in der Nase, Atemwegsobstruktion und meist klarer Nasenausfluss, der durch IgE-vermittelte Reaktionen gegen inhalierte Allergene verursacht wird und eine Schleimhautentzündung einschließt, die durch T-Zellen (Th2) Hilfstyp 2 verursacht wird. Pollen und Schimmelpilze, sowie Allergene aus mehrjährigen Innenräumen, wie Hausstaubmilben, Haustiere, Schädlinge und einige Schimmelpilze. Das Muster dominanter Allergene hängt von der geografischen Region und dem Verstädterungsgrad ab, aber die allgemeine Prävalenz der Sensibilisierung gegenüber Allergenen variiert nicht zwischen den Volkszählungsbezirken in den Vereinigten Staaten.2 Die Sensibilisierung gegenüber eingeatmeten Allergenen beginnt im ersten Lebensjahr; Eine Sensibilisierung gegen Innenraumallergene geht einer Sensibilisierung gegen Pollen voraus. Da virale Atemwegsinfektionen bei kleinen Kindern häufig auftreten und ähnliche Symptome hervorrufen, ist es sehr schwierig, allergische Rhinitis in den ersten 2 oder 3 Lebensjahren zu diagnostizieren. Die Prävalenz der allergischen Rhinitis erreicht ihren Höhepunkt in der zweiten bis vierten Lebensdekade und nimmt dann allmählich ab.

Die Häufigkeit der Sensibilisierung gegenüber inhalierten Allergenen nimmt zu und liegt in vielen Bevölkerungsgruppen in den Vereinigten Staaten und Europa inzwischen bei über 40 %. Die Prävalenz von allergischer Rhinitis in den Vereinigten Staaten beträgt etwa 30 %. Allergische Rhinitis trägt zu verlorener oder unproduktiver Zeit bei der Arbeit und in der Schule, zu Schlafproblemen und bei betroffenen Kindern zu einer geringeren Teilnahme an Aktivitäten im Freien bei. Darüber hinaus ist es wahrscheinlicher als bei nicht betroffenen Kindern, dass bei Kindern mit allergischer Rhinitis Myringotomie-Sonden platziert und ihre Mandeln und Adenoide entfernt werden. Die Fähigkeit, Asthma bei Menschen mit Asthma und allergischer Rhinitis zu kontrollieren, wurde mit der Kontrolle von allergischer Rhinitis in Verbindung gebracht.

Die meisten Menschen mit Asthma haben Rhinitis. Das Vorhandensein von allergischer Rhinitis (saisonal oder ganzjährig) erhöht die Wahrscheinlichkeit von Asthma erheblich: Bis zu 40 % der Menschen mit allergischer Rhinitis haben oder werden Asthma haben. Es ist auch wichtig, die physiologische funktionelle Atmung der obstruktiven Schlafapnoe (OSA) zu definieren. Die funktionelle oder physiologische Atmung erfolgt durch die Nase, während OSA der Zusammenbruch der Muskeln der oropharyngealen Atemwege ist. Nasale Obstruktion und OSA sind in der Regel komorbid. Therapien zur Erhöhung des Nasenvolumens und des Luftstroms bei geschwächten Patienten haben einen erheblichen Vorteil bei der Verringerung der Symptome von nächtlichen und tagsüber auftretenden Atemwegserkrankungen.

Die Nase stellt mehr als 50 % des Gesamtwiderstands der oberen Atemwege dar und spielt eine wichtige Rolle bei der Einrichtung physiologischer Funktionen wie Befeuchtung, Erwärmung und Luftfilterung. Die Nasenschleimhaut ist ein dynamisches Organ, das vom vegetativen Nervensystem gesteuert wird. Periodische Verstopfung und Entstauung der Nase wurden als "nasaler Zyklus" bezeichnet. Bei Patienten mit dauerhafter einseitiger nasaler Obstruktion kann der Nasenzyklus zu einer signifikanten Erhöhung des Gesamtwiderstands der Atemwege beitragen.

Jede nasale Inhalation mischt Stickstoffmonoxid (NO)-Gas aus den Kieferhöhlen und wird zu den Lungen transportiert. Es ist NICHT notwendig, dass die Bewegung der Zilien in den Nasennebenhöhlen den Abfall ausführt, es ist antimykotisch, antibakteriell und antiviral, es ist auch wichtig bei der peripheren Vasodilatation der Blutgefäße. Bei ausgewählten Patienten wurde empfohlen, dass der letzte Punkt zur Behandlung von OSA die Wiederherstellung der Nasenatmung ist. Widerstand der oberen Atemwege kann zu einem Anstieg des Blutdrucks führen. Die Mundatmung verfügt über keinen physiologischen Schutzmechanismus, so dass Betroffene anfälliger für Atemwegsinfektionen sowie für Zahnfolgen (Zahnfleischerkrankungen, offener Vorderbiss) sind. Aus diesem Grund schlagen die Ermittler vor, die Kombination eines Antihistaminikums mit mehr als 60 Jahren auf dem Markt zu untersuchen, das in den 50er Jahren intranasal untersucht wurde. Heutzutage ist bekannt, dass die Kombination von Antihistaminika eine bessere Wirkung und weniger Nebenwirkungen hat als orale Behandlungen. In den USA und Europa ist eine Kombination von Steroiden mit Antihistaminika europäischer Herkunft nur nach Rezept erhältlich und sehr teuer. Diese Forschung schlägt vor, ein separates Antihistaminikum in einem Nasenspray zu untersuchen. Es ist wichtig zu beachten, dass dieses Antihistaminikum ohne Rezept (OTC) erhältlich ist und seit den 1950er Jahren intranasal untersucht wurde1,2.

Methode

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, 14-tägige Studie wird im Frühjahr 2019 durchgeführt. Nach Beginn der 5-tägigen Placebo-Therapie werden 100 Patienten aus jeder Gruppe mit mittelschweren bis schweren nasalen Symptomen randomisiert der Behandlung zugeteilt. mit (1) Chlorpheniramin-Nasenspray vs. Placebo (nasale Kochsalzlösung). Alle Behandlungen werden zweimal täglich in Form von 1 Sprühstoß pro Nasenloch verabreicht. Die Hauptvariable für die Wirksamkeit ist die Veränderung des Gesamtscores der nasalen Symptome (TNSS) von Beginn an, der aus verstopfter Nase, Nasenausfluss, Nasenjucken und Niesen besteht. Die wichtigsten Wirksamkeitsvariablen sind (1) die Veränderung vom Beginn bis zum 14. Tag des total Reflective Nasal Symptom Score (TNSS) in den ersten 12 Stunden, der die Scores für Rhinorrhoe, Niesen, juckende Nase und verstopfte Nase kombiniert, und (2 ) Beginn der Wirkung, basierend auf dem sofortigen TNSS für 4 Stunden nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Während des doppelblinden Behandlungszeitraums tragen die Patienten ihre Symptomwerte zweimal täglich (morgens und nachmittags) auf Tageskarten ein. Patienten, die älter als oder gleich 18 Jahre sind, füllen den Fragebogen zur Lebensqualität bei Rhinokonjunktivitis (RQLQ) zu Beginn der Studie und an Tag 14 aus. Die Patienten werden angewiesen, sich bei Fragen jederzeit an die Praxis zu wenden. Folgetermine sind in 1 Woche, 2 und 4 Wochen.