BI-754091 i afatynib w leczeniu opornego raka płaskonabłonkowego przełyku (badanie BEAR) (BEAR)

Kryteria przyjęcia:

1. potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC);
2. choroba przerzutowa lub nieoperacyjna;
3. wcześniej leczony co najmniej 1 linią schematów chemioterapii opartych na platynie (w tym cisplatyna lub karboplatyna);
4. Mniej niż 6 miesięcy po ostatnim leczeniu, z udokumentowaną progresją choroby w badaniach obrazowych zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
5. obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST 1.1. (zmiana mierzalna nie może być zmianą biopsyjną)

6. odpowiednią funkcję krwiotwórczą, która jest zdefiniowana jak poniżej:

   1. poziom hemoglobiny ≥ 9 g/dl;
   2. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3;
   3. liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3;

7. odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną poniżej:

   1. bilirubina całkowita < 2 mg/dl;
   2. aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN;
8. odpowiednia czynność nerek: klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min ((na podstawie dobowej zbiórki moczu lub obliczony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta); < wzór Cockrofta-Gaulta > Mężczyźni: ((140 - wiek) × masa ciała [ kg])/(72 × kreatynina w surowicy [mg/dl]) Kobiety: 0,85 x oszacowanie dla mężczyzn
9. wiek 20 lat lub więcej;
10. Stan wydajności ECOG 0-1;
11. oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
12. zdolność do przyjmowania leków doustnych;
13. zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
14. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy HBV (HBsAg)) muszą rozpocząć terapię przeciwwirusową z użyciem analogów nukleozydów (np.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek leczenie eksperymentalne, leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
2. Duża operacja („poważna” w ocenie Badacza) przeprowadzona w ciągu 12 tygodni przed pierwszym zabiegiem próbnym lub planowana w ciągu 12 tygodni po badaniu przesiewowym, np. wymiana stawu biodrowego.

3. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms.
   • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości (w ocenie badacza) rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia.
   • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wystąpienia zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. wydłużyć odstęp QT.
   • Pacjenci z frakcją wyrzutową (EF) <55% lub dolną granicą normy instytucjonalnej (jeśli dolna granica normy instytucjonalnej jest wyższa niż 55%) zostaną wykluczeni. Tylko w przypadkach, gdy badacz (albo lekarz prowadzący lub oboje) podejrzewa chorobę serca mającą negatywny wpływ na EF, EF zostanie zmierzona podczas badania przesiewowego przy użyciu odpowiedniej metody zgodnej z lokalnymi standardami w celu potwierdzenia kwalifikowalności (np. echokardiogram, wielobramkowa akwizycja skanowanie). Historyczny pomiar EF nie starszy niż 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku może być zaakceptowany pod warunkiem, że istnieją dowody kliniczne, że wartość EF nie uległa pogorszeniu od czasu tego pomiaru w opinii badacza lub lekarza prowadzącego lub obu.
4. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
5. Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem bielactwa lub uleczonej astmy/atopii dziecięcej.
6. Znana historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb lub znana nadwrażliwość na badane leki lub ich substancje pomocnicze.
7. Znana obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że są one bezobjawowe i nie stosuje się kortykosteroidów ani leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
8. Immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (>10 mg prednizonu dziennie lub równoważne) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Mężczyźni, którzy planują spłodzenie dziecka w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
10. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
11. Wcześniej leczony jakimkolwiek inhibitorem PD-1, inhibitorem PD-L1 lub inhibitorem CTLA-4.
12. Wcześniej leczony gefitynibem, erlotynibem, afatynibem, ozymertynibem.
13. Historia lub znana obecność śródmiąższowego zapalenia płuc.
14. Obecność wodobrzusza stopnia 2 lub wyższego lub wysięku opłucnowego.
15. Obecność biegunki stopnia 2 lub wyższego.
16. Obecność choroby psychicznej lub objawów psychotycznych.
17. Aktywna lub niekontrolowana infekcja.
18. istotne stany medyczne, które są przeciwwskazane do badania leku lub narażają pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia w oparciu o uznanie badacza;
19. kobiet w ciąży lub matek karmiących lub pozytywny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym. Pacjenci w wieku rozrodczym powinni mieć zapewnioną skuteczną antykoncepcję zarówno dla pacjenta, jak i jego partnera podczas badania.
20. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
21. Pacjenci z przetoką tchawiczo-przełykową lub oskrzelowo-przełykową.