BI-754091 e Afatinibe para Carcinoma de Células Escamosas de Esôfago Refratário (Estudo BEAR) (BEAR)

Critério de inclusão:

1. carcinoma de células escamosas (CEC) do esôfago confirmado histologicamente;
2. doença metastática ou irressecável;
3. previamente tratado com pelo menos 1 linha de esquemas quimioterápicos baseados em platina (incluindo cisplatina ou carboplatina);
4. Menos de 6 meses após o tratamento mais recente, com progressão da doença documentada por exames de imagem de acordo com os critérios RECIST 1.1;
5. presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. (a lesão mensurável não pode ser a lesão da biópsia)

6. função hematopoiética adequada que é definida como abaixo:

   1. nível de hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   2. contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3;
   3. contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3;

7. função hepática adequada que é definida como abaixo:

   1. bilirrubina total < 2 mg/dL;
   2. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN;
8. função renal adequada: taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min ((com base na coleta de urina de 24 horas ou calculada pela fórmula de Cockroft-Gault); < fórmula de Cockroft-Gault > Masculino: ((140 - idade) × peso [ kg])/(72 × creatinina sérica [mg/dL]) Mulher: 0,85 x estimativa para homem
9. idade igual ou superior a 20 anos;
10. status de desempenho ECOG 0-1;
11. expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;
12. capacidade de tomar medicação oral;
13. capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
14. Indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (antígeno de superfície HBV (HBsAg) positivo) devem iniciar a terapia antiviral com análogos de nucleosídeos (por exemplo, entecavir ou tenofovir, de acordo com as diretrizes práticas atuais) antes do início do tratamento medicamentoso do estudo e mantida durante a terapia experimental.

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento experimental, tratamento antitumoral dentro de 4 semanas ou dentro de 5 períodos de meia-vida (o que for mais curto) antes do início do tratamento experimental.
2. Cirurgia de grande porte ('grande' de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 12 semanas antes do primeiro tratamento experimental ou planejada dentro de 12 semanas após a triagem, por exemplo, substituição do quadril.

3. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   • Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) >470 mseg.
   • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes (conforme avaliadas pelo investigador) no ritmo, condução ou morfologia dos ECGs em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau.
   • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade, ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.
   • Serão excluídos pacientes com fração de ejeção (FE) < 55% ou limite inferior do normal do padrão institucional (se o limite inferior do normal do padrão institucional for superior a 55%). Somente nos casos em que o investigador (ou o médico assistente ou ambos) suspeitar de doença cardíaca com efeito negativo na FE, a FE será medida durante a triagem usando um método apropriado de acordo com os padrões locais para confirmar a elegibilidade (por exemplo, ecocardiograma, aquisição multi-gated Varredura). Uma medição histórica de FE não superior a 6 meses antes da primeira administração do medicamento em estudo pode ser aceita, desde que haja evidência clínica de que o valor de FE não piorou desde essa medição na opinião do investigador ou do médico assistente ou de ambos.
4. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
5. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.
6. História conhecida de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs ou hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes.
7. Presença conhecida de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), a menos que sejam assintomáticas e sem corticosteroides e terapia anticonvulsivante por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento.
8. Doses de corticosteroides imunossupressores (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Homens que planejam ser pais durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
10. Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
11. Anteriormente tratado com quaisquer inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1 ou inibidores de CTLA-4.
12. Anteriormente tratado com gefitinib, erlotinib, afatinib, osimertinib.
13. História ou presença conhecida de pneumonia intersticial.
14. Presença de ascite grau 2 ou superior ou derrame pleural.
15. Presença de diarreia de grau 2 ou superior.
16. Presença de doença mental ou manifestação psicótica.
17. Infecção ativa ou descontrolada.
18. condições médicas significativas que são contraindicadas para estudar a medicação ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento com base no critério do investigador;
19. mulheres grávidas ou lactantes, ou teste de gravidez positivo para mulheres com potencial para engravidar. Pacientes com potencial para engravidar devem ter contracepção eficaz tanto para o paciente quanto para seu parceiro durante o estudo.
20. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
21. Pacientes com fístula traqueoesofágica ou fístula broncoesofágica.