Badanie mające na celu sprawdzenie, jak różne dawki BI 1703880 w skojarzeniu z ezabenlimabem są tolerowane przez osoby z różnymi typami zaawansowanego raka (guzy lite)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego, nieoperacyjnego i/lub przerzutowego lub nawrotowego/opornego guza litego. Pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie z kryteriami odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)).
• Pacjent musi wyczerpać lub odrzucić ustalone opcje leczenia, o których wiadomo, że przedłużają przeżycie w przypadku choroby nowotworowej, lub nie kwalifikuje się do ustalonych opcji leczenia.
• Ma zmianę nadającą się do biopsji przed i w trakcie leczenia, a pacjent wyraża zgodę na obie biopsje.
• Sprawny medycznie i chętny do poddania się wszystkim obowiązkowym procedurom próbnym.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

• Odpowiednia czynność narządów lub rezerwa szpiku kostnego wykazana podczas badań przesiewowych przez następujące wartości laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5x10^9/L (≥ 1,5x10^3/μL, ≥ 1500/mm3); liczba płytek krwi ≥ 100x10^9/L (≥ 100x10^3/μL, ≥ 100x10^3/mm3), bez stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia próbnego
  • Hemoglobina ≥ 90 g/l (≥ 9,0 g/dl, ≥ 5,6 mmol/l)
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥60 (określony na podstawie wzoru CKD-EPI)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby, lub w inny sposób ≤ 5 x GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz można przypisać przerzutom do wątroby.
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta: bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN
  • czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) / czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT)
• Pacjenci w wieku ≥18 lat lub powyżej ustawowego wieku wyrażenia zgody w krajach, w których wiek ten przekracza 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Podpisany i datowany pisemny ICF zgodnie z Międzynarodową Radą Harmonizacji — Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) i lokalnymi przepisami, uzyskany przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnego standardu opieki lekarskiej. Uwaga: jeśli pacjent odmówi udziału w dobrowolnym komponencie biobankowania badania, nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania.

Obowiązują dalsze kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek leczenie eksperymentalne lub przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym leczeniem, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Wcześniejsza terapia agonistą STING.
• Wcześniejsza nietolerancja leczenia białkiem anty-programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1) lub ligandem anty-programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1).
• Historia alergii lub nadwrażliwości na składniki badanego czynnika.
• Terapie immunosupresyjne, w tym między innymi ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach przekraczających >10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika oraz alfa-blokery czynnika martwicy nowotworów.
• Utrzymująca się toksyczność z poprzedniego leczenia (w tym zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE)), która nie ustąpiła do stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia, kserostomii i endokrynopatii związanych z immunoterapią.
• Dowody na aktywną, niezwiązaną z leczeniem chorobę autoimmunologiczną, z wyjątkiem endokrynopatii.
• Historia zapalenia płuc związana z wcześniejszą immunoterapią. Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia