QUILT-3.055: Badanie immunoterapii skojarzonych u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda

   • Dobrowolna pisemna świadoma zgoda i autoryzacja HIPAA oraz zgoda na przestrzeganie wszystkich procedur określonych w protokole i ocen uzupełniających

2. Populacja docelowa

   1. Do kohorty 1 zostaną włączeni pacjenci, u których progresja choroby oceniona przez badacza w trakcie lub po leczeniu pojedynczym inhibitorem punktu kontrolnego po wystąpieniu początkowej odpowiedzi (tj. CR lub PR ocenionej przez badacza) podczas przyjmowania inhibitora punktu kontrolnego. Pacjenci zostaną włączeni do odrębnych kohort (1a-1k) w zależności od rodzaju nowotworu.

      Pacjenci musieli być leczeni terapią inhibitorami punktów kontrolnych po uzyskaniu postępu w terapii SoC w ich chorobie, zgodnie ze wskazaniami FDA wyszczególnionymi poniżej:

      • 1a - W przypadku płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego NDRP z przerzutami z progresją w trakcie lub po zastosowaniu niwolumabu, pembrolizumabu lub atezolizumabu, początkowa terapia SoC musiała dotyczyć choroby z progresją w trakcie lub po jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii opartej na dublecie platyny. Pacjenci z aberracjami genomowymi guza EGFR lub ALK powinni mieć progresję choroby w ramach terapii celowanej zatwierdzonej przez FDA dla tych aberracji przed otrzymaniem inhibitora punktu kontrolnego.
      • 1b - W przypadku SCLC z przerzutami i progresją choroby w trakcie lub po monoterapii niwolumabem lub pembrolizumabem, początkowe leczenie SoC musi dotyczyć choroby z progresją po chemioterapii opartej na związkach platyny i co najmniej jednej innej linii leczenia przed otrzymaniem punktu kontrolnego.
      • 1c - Lokalnie zaawansowany lub przerzutowy rak urotelialny, jak następuje:
      • W przypadku pacjentów, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po monoterapii niwolumabem, początkowe SoC musiało dotyczyć choroby z progresją w trakcie lub po chemioterapii opartej na związkach platyny lub w ciągu 12 miesięcy od leczenia neoadiuwantowego lub uzupełniającego chemioterapią opartą na związkach platyny.
      • W przypadku pacjentów, u których doszło do progresji choroby w trakcie leczenia pembrolizumabem lub po jego zakończeniu, początkowa terapia SoC mogła dotyczyć miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego niekwalifikującego się do chemioterapii zawierającej cisplatynę z ekspresją PD-L1 w guzie CPS ≥ 10 (określoną na podstawie testu zatwierdzonego przez FDA), LUB przerzutowy rak urotelialny niekwalifikujący się do żadnej chemioterapii zawierającej platynę, niezależnie od statusu PD-L1, LUB miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak urotelialny z progresją w trakcie lub po chemioterapii opartej na platynie lub w ciągu 12 miesięcy od leczenia neoadiuwantowego lub uzupełniającego chemioterapią opartą na platynie.
      • W przypadku pacjentów, u których doszło do progresji choroby w trakcie leczenia atezolizumabem lub po jego zakończeniu, początkowa terapia SoC mogła dotyczyć miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego, niekwalifikującego się do chemioterapii opartej na cisplatynie, w której zachodzi ekspresja PD-L1 (komórki odpornościowe naciekające guz wybarwione na PD-L1 [IC] obejmujące ≥ 5% powierzchni guza, jak określono za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA), LUB niekwalifikujący się do chemioterapii opartej na cisplatynie, niezależnie od statusu PD-L1, LUB z progresją w trakcie lub po chemioterapii opartej na platynie lub w ciągu 12 miesięcy od neoadiuwantu lub adjuwantu leczenie chemioterapią opartą na platynie.
      • W przypadku pacjentów, u których doszło do progresji choroby w trakcie leczenia awelumabem lub po jego zakończeniu, początkowa terapia SoC mogła dotyczyć miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego z progresją w trakcie lub po chemioterapii opartej na związkach platyny lub w ciągu 12 miesięcy od leczenia neoadiuwantowego lub uzupełniającego chemioterapią opartą na związkach platyny.
      • W przypadku pacjentów, u których doszło do progresji choroby w trakcie leczenia durwalumabem lub po jego zakończeniu, początkowa terapia SoC mogła dotyczyć choroby z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii opartej na związkach platyny lub w ciągu 12 miesięcy od leczenia neoadiuwantowego lub uzupełniającego chemioterapią opartą na związkach platyny.
      • 1d - Nawracający lub przerzutowy HNSCC w następujący sposób:
      • W przypadku pacjentów, u których doszło do progresji choroby w trakcie lub po monoterapii niwolumabem, początkowe leczenie SoC musi dotyczyć choroby z progresją w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od leczenia opartego na platynie stosowanego w leczeniu adjuwantowym, neoadiuwantowym, pierwotnym (nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym) lub przerzutowym.
      • W przypadku pacjentów, u których doszło do progresji choroby w trakcie lub po monoterapii pembrolizumabem, początkowe leczenie SoC musiało dotyczyć choroby z progresją w trakcie lub po chemioterapii opartej na związkach platyny lub po chemioterapii opartej na związkach platyny podawanej jako część terapii indukcyjnej, jednoczesnej lub uzupełniającej.
      • 1e - W przypadku potwierdzonego histologicznie MCC z przerzutami z progresją w trakcie lub po zastosowaniu awelumabu lub pembrolizumabu, początkowa terapia SoC musiała dotyczyć choroby z progresją w trakcie lub po chemioterapii stosowanej z powodu przerzutów odległych; LUB nawrotowy miejscowo zaawansowany lub przerzutowy MCC nieleczony wcześniej systemową terapią zaawansowanej choroby.
      • 1f - Czerniak z przerzutami w następujący sposób:
      • W przypadku pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po podaniu niwolumabu w monoterapii, w skojarzeniu z ipilimumabem lub w leczeniu uzupełniającym, początkowe leczenie SoC musiało dotyczyć czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami, z progresją w trakcie lub po leczeniu ipilimumabem, a jeśli mutacja BRAF V600 dodatni, inhibitor BRAF; LUB BRAF V600 typu dzikiego, nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak wcześniej nieleczony z powodu przerzutów; LUB wcześniej nieleczony, nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak nieleczony wcześniej przeciwciałem anty-CTLA4; LUB całkowicie usunięty czerniak z zajęciem węzłów chłonnych lub choroba przerzutowa w stadium IIIB/C lub stadium IV.
      • W przypadku pacjentów z progresją choroby w trakcie lub po leczeniu pembrolizumabem, początkowe leczenie SoC musi dotyczyć czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami bez wcześniejszego ipilimumabu i nie więcej niż 1 wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego choroby z przerzutami. Pacjenci z czerniakiem z mutacją BRAF V600E nie musieli otrzymywać wcześniejszej terapii inhibitorem BRAF; LUB nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak z progresją, oporny na ≥ 2 dawki ipilimumabu (3 mg/kg lub więcej) oraz, jeśli z mutacją BRAF V600, inhibitor BRAF lub MEK, oraz progresja choroby w ciągu 24 tygodni od ostatniej dawki ipilimumabu .
      • 1g - W przypadku zaawansowanego RCC z progresją w trakcie lub po monoterapii niwolumabem, początkowa terapia SoC musiała dotyczyć choroby, która postępuje po 1 lub 2 wcześniejszych schematach terapii antyangiogennej. W przypadku wcześniej nieleczonego zaawansowanego raka nerki nerkowokomórkowej o średnim lub małym ryzyku progresja choroby musi nastąpić w trakcie lub po leczeniu niwolumabem + ipilimumabem.
      • 1h - W przypadku nawrotu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z progresją w trakcie leczenia pembrolizumabem lub po jego zakończeniu, początkowa terapia SoC musiała dotyczyć choroby z progresją w trakcie lub po ≥ 2 wcześniejszych liniach leczenia, w tym chemioterapii zawierającej fluoropirymidynę i platynę oraz, jeśli odpowiednią terapię ukierunkowaną na HER2/neu. Guzy muszą wykazywać ekspresję PD-L1 (łączna ocena dodatnia [CPS] ≥ 1), zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA.
      • 1i - W przypadku nawrotu lub przerzutów raka szyjki macicy z progresją w trakcie lub po pembrolizumabie, początkowa terapia SoC musiała dotyczyć choroby, która postępuje w trakcie lub po chemioterapii. Guzy muszą wykazywać ekspresję PD-L1 (CPS ≥ 1), zgodnie z testem zatwierdzonym przez FDA.
      • 1j - W przypadku HCC z progresją po pembrolizumabie lub po pembrolizumabie, początkowe leczenie SoC musiało dotyczyć choroby, która uległa progresji po sorafenibie lub po nim lub nietolerancji sorafenibu. Pacjenci musieli mieć mierzalną chorobę i zaburzenie czynności wątroby klasy A wg klasyfikacji Childa-Pugha. W przypadku HCC z progresją w trakcie leczenia niwolumabem lub po podaniu niwolumabu w monoterapii lub w skojarzeniu z ipilimumabem, początkowe leczenie SoC musiało dotyczyć histologicznie potwierdzonego HCC z progresją podczas leczenia sorafenibem lub nietolerancją sorafenibu i klasą A Child-Pugh.
      • 1k - Nieoperacyjne lub przerzutowe guzy lite MSI-H lub dMMR, jak następuje:
      • W przypadku pacjentów, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po podaniu niwolumabu w monoterapii lub w skojarzeniu z ipilimumabem, początkowa terapia SoC musiała dotyczyć MSI-H lub dMMR przerzutowego CRC z progresją w trakcie lub po leczeniu fluoropirymidyną, oksaliplatyną i irynotekanem. chemioterapia oparta.
      • W przypadku pacjentów, u których doszło do progresji podczas leczenia pembrolizumabem lub po jego zakończeniu, początkowa terapia SoC musiała dotyczyć nieoperacyjnych lub przerzutowych guzów litych MSI-H lub dMMR z progresją po wcześniejszym leczeniu i braku zadowalających alternatywnych opcji leczenia; LUB nieoperacyjny lub przerzutowy MSI-H lub dMMR CRC z progresją po leczeniu fluoropirymidyną, oksaliplatyną i irynotekanem.
   2. W przypadku kohorty 2 pacjenci z NSCLC, u których guzy wykazują wysoką ekspresję PD-L1 (TPS ≥ 50%) i u których stwierdzono progresję choroby w ocenie badacza po zastosowaniu inhibitora punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 po wystąpieniu początkowej CR lub PR w ocenie badacza kiedy otrzymywali inhibitor punktu kontrolnego jako pojedynczy środek do leczenia pierwszego rzutu.
   3. Dla kohorty 3, pacjenci z NSCLC, u których początkowa CR lub PR oceniona przez badacza, ale później doszło do nawrotu choroby (tj. progresja choroby oceniona przez badacza) podczas leczenia podtrzymującego inhibitorem punktu kontrolnego PD-1/PD-L1, kiedy początkowo otrzymywali leczenie skojarzone z inhibitorem punktu kontrolnego z chemioterapią jako leczeniem pierwszego rzutu.
   4. Dla kohorty 4 pacjenci z NSCLC, HNSCC, RCC lub rakiem urotelialnym, którzy obecnie otrzymują terapię inhibitorem punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 i u których wystąpiła progresja choroby w ocenie badacza po wystąpieniu SD przez co najmniej 6 miesięcy podczas wcześniejszego leczenia PD Terapia inhibitorem punktu kontrolnego -1/PD-L1.
   5. Dla kohorty 5: pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby według oceny badacza według irRECIST podczas leczenia w kohortach 1-4.
   6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
   7. Choroba mierzalna za pomocą CT lub MRI, jak zdefiniowano w RECIST 1.1, z wyjątkiem kohorty 5, gdzie choroba niemierzalna jest również dozwolona
   8. Leczenie przez co najmniej 3 miesiące (kohorta 1-3) lub co najmniej 6 miesięcy (kohorta 4) inhibitorem punktu kontrolnego i CR lub PR ocenione przez badacza (tylko dla kohort 1-3) lub SD (tylko dla kohorty 4) i ≤ 6 tygodnie przerwy w leczeniu (kohorty 1-4) bezpośrednio przed włączeniem do badania; leczenie w kohorcie 5 musi nastąpić w ciągu 1 roku od przerwania leczenia w kohorcie 1-4.
   9. Pacjenci z aberracjami genomowymi guza powinni być wcześniej leczeni terapią celowaną zatwierdzoną przez FDA (jeśli jest dostępna)

   10. Odpowiednia czynność układu narządów w ciągu 14 dni od wartości wyjściowej:

       • ANC ≥ 1500 komórek/µL (≥1,5 x 10^9 komórek/L)
       • Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/µL (≥100 x 10^9 komórek/L)
       • Hemoglobina > 8 g/dl
       • Bilirubina całkowita < 1,0 x GGN
       • AspAT < 1,5 x GGN
       • AlAT < 1,5 x GGN
       • eGFR > 45 ml/min

3. Wiek i status reprodukcyjny

   1. Mężczyźni i kobiety, ≥ 18 lat
   2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji do 28 dni przed badaniem przesiewowym i wyrazić zgodę na jej dalsze stosowanie podczas badania lub poddać się sterylizacji chirurgicznej (np. histerektomii lub podwiązaniu jajowodów), a mężczyźni muszą wyrazić zgodę stosować barierowe metody antykoncepcji podczas studiów. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   3. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (kohorty 1-4); pacjentki w kohorcie 5 muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i na początku badania. Brak potomstwa definiuje się jako ponad rok po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyjątki choroby docelowej

   A. Pacjenci z przerzutami do OUN z następującymi wyjątkami:

   • Nieleczeni pacjenci z przerzutami do OUN z 4 lub mniej ogniskami choroby, z żadnym pojedynczym miejscem większym niż 20 mm, kwalifikują się, jeśli są bezobjawowi i nie wymagają stosowania steroidów w żadnej dawce. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN mogą być leczeni radiochirurgicznie przed lub w trakcie terapii próbnej bez opóźnień w leczeniu.
   • Pacjenci z leczonymi, objawowymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli ich stan neurologiczny powrócił do stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją ORAZ odstawienie kortykosteroidów lub stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik).
   • Pacjenci zapisani do kohorty 5

2. Historia medyczna i choroby współistniejące

   1. New York Heart Association (NYHA) Niewydolność serca klasy III lub IV, niekontrolowane nadkomorowe zaburzenia rytmu, jakiekolwiek komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie lub inne kliniczne objawy ciężkiej dysfunkcji serca
   2. Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia
   3. Znana choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia. Wykluczeni są pacjenci ze stanem wymagającym systemowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach < 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
   4. Śródmiąższowa choroba płuc i/lub zapalenie płuc o podłożu immunologicznym w wywiadzie.
   5. Znany HIV-pozytywny
   6. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
   7. Pozytywny wynik badań serologicznych zapalenia wątroby typu C lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
   8. Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, która w ocenie badacza może zakłócać badane leczenie. Przed włączeniem do badania wszystkie toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, inne niż łysienie i zmęczenie, muszą ustąpić do stopnia 1. (NCI CTCAE wersja 4) lub do poziomu wyjściowego. Kwalifikujący się pacjenci nie mogą wymagać więcej niż 10 mg prednizonu na dobę (lub dawki równoważnej).
   9. wcześniejsze nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, raka pęcherza moczowego in situ, raka żołądka in situ lub raka okrężnicy in situ, raka szyjki macicy/dysplazji in situ lub raka piersi in situ), chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania i żadna dodatkowa terapia nie jest wymagana ani nie przewiduje się, że będzie wymagana w okresie badania. Wyłączenie to nie dotyczy pacjentów włączonych do kohorty 5.
   10. Żadna inna choroba, która w opinii badacza wykluczałaby osobę badaną z udziału w badaniu

3. Zabronione zabiegi i/lub ograniczone terapie

   1. Pacjenci, u których leczenie inhibitorem punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 jest przeciwwskazane
   2. Pacjenci, którzy otrzymywali inny badany lek w ciągu ostatnich 3 miesięcy. To kryterium wykluczenia nie ma zastosowania do pacjentów zapisanych do kohorty 5.
4. Płeć i status reprodukcyjny a. Kobiety w ciąży lub karmiące