Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab i kwas all-trans retinowy na raka trzustki

16 lutego 2023 zaktualizowane przez: China Medical University Hospital

Leczenie niwolumabem i kwasem all-trans retinowym u pacjentów z opornym na leczenie rakiem trzustki

Celem niniejszego badania jest zbadanie działania przeciwnowotworowego terapii skojarzonej kwasem all-trans-retinowym i niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki opornym na chemioterapię.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak trzustki jest agresywną i śmiertelną chorobą. Nawet dwa schematy skojarzone, FOLFIRINOX i paklitaksel związany z albuminami w połączeniu z gemcytabiną, są lepsze niż sama gemcytabina jako leczenie pierwszego rzutu, rokowanie pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem trzustki pozostaje złe, z medianą całkowitego przeżycia wynoszącą 8 do 11 miesięcy i szacowane 2-letnie przeżycie tylko 2%. Co więcej, obecnie nie ma dostępnej terapii, która okazałaby się korzystna dla pacjentów, u których nie powiodła się terapia drugiego rzutu liposomalnym irynotekanem w połączeniu z 5-FU.

Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego ukierunkowane na PD-1 lub PD-L1 stanowią popularną opcję leczenia pacjentów z niektórymi rodzajami nowotworów, ale wcześniejsze badania nad rakiem trzustki zakończyły się niepowodzeniem. Jednym z krytycznych wyzwań dla immunoterapii raka trzustki jest znalezienie skutecznych podejść terapeutycznych do odwrócenia tego „zimnego” guza w „gorący” guz. Nasze poprzednie podstawowe badania wykazały, że kwas all-trans retinowy hamuje wzrost komórek gruczolakoraka trzustki i tworzenie kolonii. Analiza genetyczna typu „set-to-set” wykazała, że ​​geny regulowane przez kwas all-trans-retinowy były głównie zaangażowane w odpowiedź immunologiczną, w tym interleukinę-6, czynnik martwicy nowotworu-α, sygnalizację IFN i PD-L1. Ponadto myszy z rakiem trzustki leczone kombinacją kwasu anty-PD-1 i all-trans-retinowego miały znacznie dłuższe przeżycie w porównaniu z myszami leczonymi samym anty-PD-1 lub kwasem all-trans-retinowym.

Na podstawie wcześniejszych ustaleń proponujemy to pilotażowe, współczujące zastosowanie terapii skojarzonej z kwasem all-trans-retinowym i niwolumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, którzy są oporni na obecnie dostępne leczenie. Badanie to zbada również ADAR1 jako nowy prognostyczny i predykcyjny biomarker dla pacjentów z gruczolakorakiem trzustki. Badanie to pomoże określić rolę ADAR1 jako predykcyjnego biomarkera immunoterapii, kwasu all-trans-retinowego jako supresora ADAR1, a co najważniejsze, połączenia kwasu all-trans-retinowego i niwolumabu jako skutecznej terapii przeciwnowotworowej dla pacjentów z gruczolakorak trzustki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Li-Yuan Bai
  • Numer telefonu: 5029 +886-4-22052121
  • E-mail: lybai6@gmail.com

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
    • Please Select
      • Taichung, Please Select, Tajwan, 404
        • Rekrutacyjny
        • China Medical University Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjenci w wieku ≥ 20 lat
  2. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki
  3. Nieoperacyjne miejscowo zaawansowane, nawracające lub przerzutowe choroby niekwalifikujące się lub nienadające się do dalszych interwencji chirurgicznych lub radioterapii
  4. Udokumentowana progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po standardowej chemioterapii lub brak dostępnej standardowej chemioterapii. Standardowe chemioterapie obejmują gemcytabinę, nab-paklitaksel, S-1 i FOLFIRINOX. Pacjent, który był wcześniej leczony anty-PD1/anty-PD-L1, nie będzie się kwalifikował.
  5. Stan wydajności ECOG 0-2
  6. Udokumentowana mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1

  7. Odpowiednie parametry hematologiczne oraz funkcje wątroby i nerek określone jako

    1. bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
    2. płytki krwi ≥ 75 000/μl
    3. bilirubina całkowita ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli można ją przypisać przerzutom do wątroby)
    4. AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli można je przypisać przerzutom do wątroby)
    5. stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (na podstawie obliczenia lub 24-godzinnej zbiórki moczu)
  8. Prawidłowe EKG lub EKG bez żadnych istotnych klinicznie zmian
  9. Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę (lub mieć przedstawiciela prawnego, który jest w stanie to zrobić)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Historia reakcji alergicznej na kwas all-trans retinowy lub niwolumab
  2. Pacjent z marskością wątroby z wynikiem ≥ 8 w skali Child-Pugh (późny B w skali Child-Pugh i C w skali Child-Pugh)
  3. Aktywne przerzuty do OUN określone przez objawy kliniczne, obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na sterydy lub leki przeciwdrgawkowe lub postępujący wzrost. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem pępowiny w wywiadzie mogą wziąć udział w badaniu, jeśli byli leczeni i są stabilni klinicznie
  4. Z klinicznie istotnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, w tym krwawieniem, stanem zapalnym, niedrożnością lub biegunką > stopnia 1

  5. Z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która może ograniczyć zgodność badania lub uznaną przez badaczy za niekwalifikującą się do badania, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

    1. trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami
    2. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
    3. choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która uniemożliwiałaby poddanie się badaniu
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (u wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym przed włączeniem do badania należy wykonać test ciążowy z moczu, a wynik musi być ujemny)
  7. Pacjenci przyjmujący leki: immunosupresyjne, kortykosteroidy, z wyjątkiem podawania miejscowego (np. zewnętrznie, dostawowo, donosowo, do oczu lub wziewnie) lub czasowo (np. w leczeniu lub profilaktyce alergii na środek kontrastowy lub zdarzeń niepożądanych), terapie przeciwnowotworowe (np. chemioterapie, terapie ukierunkowane molekularnie, immunoterapie), radiofarmaceutyki z wyłączeniem celów diagnostycznych, terapie transplantacyjne, witamina A, środki antyfibrynolityczne (kwas traneksamowy, kwas aminokapronowy, aprotynina), induktory (ryfampicyna, glukokortykoidy, fenobarbital i pentobarbital) ) lub inhibitory (ketokonazol, cymetydyna, erytromycyna, werapamil, diltiazem i cyklosporyna) wątrobowego układu P450 oraz inne niezatwierdzone leki (np. eksperymentalne zastosowanie leków, niezatwierdzone preparaty złożone, niezatwierdzone postacie dawkowania).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niwolumab + kwas all-trans retinowy

Niwolumab: 3 mg/kg dożylnie w dniu 1.

Kwas all-trans retinowy (Vesanoid) 45 mg/m2 w dniach 1-14. Dawkę Vesanoid można zwiększyć dodając 15 mg/m2 w kolejnym cyklu leczenia, jeśli nie wystąpią ciężkie działania niepożądane. Dlatego dawka Vesanoidu może wynosić od drugiego kursu 60 mg/m2, od trzeciego kursu 75 mg/m2, aż do maksymalnej dawki 150 mg/m2, jeśli pacjenci będą tolerować leczenie. Decyzję o zwiększeniu dawki pozostawia się lekarzowi prowadzącemu.

Cykl leczenia będzie powtarzany co 2 tygodnie.
Lek: Niwolumab
Niwolumab, inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego ukierunkowany na PD-1, stanowi popularną opcję leczenia pacjentów z nowotworami poprzez mechanizm immunologiczny. Jednak wcześniejsze badania z użyciem samego niwolumabu w raku trzustki zakończyły się niepowodzeniem.
Inne nazwy:
  • Opdivo
Lek: cały kwas trans-retinowy
Nasze poprzednie podstawowe badania wykazały, że kwas all-trans retinowy hamuje wzrost komórek gruczolakoraka trzustki i tworzenie kolonii. Kwas all-trans retinowy hamuje ADAR1, członka genów stymulowanych interferonem i negatywnego regulatora sygnalizacji IFN. Z drugiej strony kwas all-trans retinowy jednocześnie zwiększa ekspresję PD-L1 dla komórek nowotworowych, aby uniknąć nadzoru immunologicznego. Ponieważ połączenie przeciwciała anty-PD1 i kwasu all-trans retinowego może blokować samoregulujące pętle ujemnego sprzężenia zwrotnego odpowiedzi IFN, ta strategia terapeutyczna może poprawić wyniki leczenia pacjentów z gruczolakorakiem trzustki.
Inne nazwy:
  • Vesanoid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do zakończenia leczenia, do 2 lat.

Ogólną odpowiedź ocenia się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST 1.1). Uznaje się, że uczestnik odpowiedział, jeśli został osiągnięty jeden z poniższych wyników:

  1. Pełna odpowiedź: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm
  2. Częściowa odpowiedź: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Od daty rejestracji do zakończenia leczenia, do 2 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do progresji choroby lub zgonu, do 3 lat.
Mediana czasu od momentu rejestracji do progresji choroby lub zgonu. Postęp choroby ocenia się za pomocą kryteriów RECIST 1.1.
Od daty rejestracji do progresji choroby lub zgonu, do 3 lat.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty śmierci pacjenta, do 3 lat.
Mediana czasu od momentu rejestracji do śmierci
Od daty rejestracji do daty śmierci pacjenta, do 3 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

China Medical University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Li-Yuan Bai, China Medical University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

28 lutego 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

28 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CMUH110-REC1-013

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wiek, podstawowe informacje

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wpływ leku

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj