Nivolumabe e Ácido Retinóico All-trans para Câncer de Pâncreas

Critério de inclusão:

Os pacientes serão incluídos no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Pacientes com idade ≥ 20 anos
2. Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente
3. Doenças localmente avançadas irressecáveis, recorrentes ou metastáticas inelegíveis ou inadequadas para outras intervenções cirúrgicas ou de radiação
4. Progressão da doença documentada dentro de 6 meses após quimioterapia padrão ou sem quimioterapia padrão disponível. As quimioterapias padrão incluem gemcitabina, nab-paclitaxel, S-1 e FOLFIRINOX. O paciente com tratamento anti-PD1/anti-PD-L1 anterior não será elegível.
5. Status de Desempenho ECOG 0-2
6. Doença mensurável documentada conforme definido por RECIST v1.1

7. Parâmetros hematológicos adequados e funções hepática e renal definidas como

   1. contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μL
   2. plaquetas ≥ 75.000/μL
   3. bilirrubina total ≤ 2,5X LSN (≤ 5X LSN se atribuível a metástases hepáticas)
   4. AST/ALT ≤ 2,5X LSN (≤ 5X LSN se atribuível a metástases hepáticas)
   5. creatinina sérica ≤ 2 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (por cálculo ou coleta de urina de 24 horas)
8. ECG normal ou ECG sem achados clínicos significativos
9. Capaz de entender e assinar um consentimento informado (ou ter um representante legal que seja capaz de fazê-lo)

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. História de reação alérgica ao ácido retinóico all-trans ou nivolumab
2. Paciente com cirrose hepática com escore de Child-Pugh ≥ 8 (Late Child-Pugh B e Child-Pugh C)
3. Metástase ativa no SNC definida por sintomas clínicos, edema cerebral, necessidade de esteroides ou anticonvulsivantes ou crescimento progressivo. Pacientes com histórico de metástase do SNC ou compressão medular são permitidos no estudo se tiverem sido tratados e estiverem clinicamente estáveis
4. Com distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo, incluindo sangramento, inflamação, oclusão ou diarreia > grau 1

5. Com doença intercorrente não controlada que possa limitar a adesão ao estudo ou considerada inelegível para o estudo pelos investigadores, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

   1. infecção contínua ou ativa que requer tratamento com antibióticos
   2. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca
   3. doença psiquiátrica ou situação social que impediria a adesão ao estudo
6. Mulheres grávidas ou amamentando (um teste de gravidez de urina deve ser realizado em todas as pacientes com potencial para engravidar antes de entrar no estudo e o resultado deve ser negativo)
7. Pacientes tomando os seguintes medicamentos: imunossupressores, corticosteróides, exceto para administração tópica (por exemplo, uso externo, intra-articular, intranasal, oftálmico ou inalatório) ou temporariamente (por exemplo, para tratamento ou profilaxia de alergia ao meio de contraste ou eventos adversos), terapias antitumorais (por exemplo, quimioterapias, terapias de alvo molecular, imunoterapias), radiofármacos, exceto para fins de diagnóstico, terapias de transplante, vitamina A, agentes antifibrinolíticos (ácido tranexâmico, ácido aminocapróico, aprotinina), indutores (rifampicina, glicocorticóides, fenobarbital e pentobarbital ) ou inibidores (cetoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina) do sistema P450 hepático e outros medicamentos não aprovados (por exemplo, uso experimental de medicamentos, formulações combinadas não aprovadas, formas farmacêuticas não aprovadas).