Badanie różnych dawek od 50 µg do 100 µg LSD u zdrowych ochotników
Jednoośrodkowe badanie fazy 1 z eskalacją dawki, wykorzystujące zarówno otwarte, jak i podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania krzyżowe w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki małych dawek dietyloamidu kwasu lizergowego w zakresie od 50 µg do 100 µg w zdrowych ochotnikach
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
To badanie z małą dawką LSD obejmowało 2 podbadania w różnych populacjach zdrowych osób:
Część 1: otwarte badanie eskalacji dawki u osób nie naiwnych halucynogenem. Część 2: podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane, skrzyżowane badanie na halucynogennych obiektach naiwnych.
Część 1: Otwarte badanie z eskalacją dawki Ta część została przeprowadzona w populacji zdrowych osobników ze znacznym uprzednim doświadczeniem z halucynogenami. Był okres przesiewowy do 28 dni. Po udzieleniu świadomej zgody i zakończeniu wszystkich ocen przesiewowych kwalifikujące się osoby zostały przydzielone do otwartej grupy zwiększającej dawkę.
Po zakończeniu oceny wyjściowej, każdy badany otrzymał pojedynczą dawkę LSD: 50, 75 lub 100 µg. Ten zakres dawek został wybrany do oceny na podstawie szeroko zakrojonych historycznych i klinicznych badań LSD. Badani wiedzieli, że otrzymają eksperymentalny lek, ale nie byli świadomi otrzymanej dawki. Osobników obserwowano w dzień po podaniu dawki oraz po 1 tygodniu i 1 miesiącu po podaniu dawki.
Podczas badań przesiewowych, w punkcie wyjściowym, leczeniu i obserwacji pacjenci przeszli serię ocen. Wśród tych ocen znalazły się zadania poznawcze, które były przeprowadzane na linii podstawowej przed podaniem LSD, a następnie podczas badania. Osoby badane metodą otwartej próby dostarczyły również próbki do analizy farmakokinetycznej.
Część 2: Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie krzyżowe Ta część rozpoczęła się po ocenie wyników z Części 1. Przeprowadzono go w populacji zdrowych osób, które nie miały wcześniejszego doświadczenia z halucynogenami w ciągu ostatnich 7 lat. Był okres przesiewowy do 28 dni. Po udzieleniu świadomej zgody i zakończeniu wszystkich ocen przesiewowych kwalifikujące się osoby zostały przydzielone do 1 z 8 kohort, a następnie losowo przydzielone do 1 z 2 grup terapeutycznych. Ocenę funkcji poznawczych przeprowadzono na początku badania przed podaniem pierwszej dawki, a następnie w trakcie badania.
Po zakończeniu oceny linii bazowej, badani weszli w 2-tygodniowy okres leczenia: eksperymentalna grupa bez krzyżowania otrzymała 2 kolejne, zwiększające się pojedyncze dawki LSD podane na poziomach określonych w Części 1 (50 µg, a następnie 75 µg lub placebo, a następnie 75 µg) , z dawkowaniem w odstępie co najmniej 7 dni; kontrolowana placebo grupa krzyżowa otrzymywała placebo, a następnie co najmniej 7 dni później pojedynczą dawkę 75 µg LSD, jak określono w Części 1. Badani byli obserwowani w dniu po każdej dawce, 1 tydzień po drugiej dawce i po 1 miesiącu po ostatniej dawce badanego leku.
Podczas badań przesiewowych, w dniu wyjściowym, leczenia i dni kontrolnych, badani przeszli serię ocen.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- PAREXEL, Early Phase Clinical Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 21 do 65 lat włącznie.
- Dla części 1, podmiot był wcześniej narażony na LSD lub jakikolwiek inny klasyczny środek psychodeliczny, w tym psilocybinę, meskalinę i ayahuaskę, więcej niż 3 razy w ciągu swojego życia. W przypadku części 2, podmiot nie był wcześniej narażony na LSD ani żaden inny klasyczny środek psychodeliczny, w tym psilocybinę, meskalinę i ayahuaskę, w ciągu ostatnich 7 lat.
- Uczestnik był w stanie i chciał wyrazić pisemną świadomą zgodę, przestrzegać warunków zgodności podczas udziału w badaniu, poddać się badaniom i testom określonym w protokole badania klinicznego oraz jasno i wiarygodnie przekazać badaczowi swoje subiektywne doświadczenia.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partner był w wieku rozrodczym, musieli być gotowi zapewnić, że oni lub ich partner stosowali skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
A. Ogólny stan zdrowia
- Pacjent miał obecność lub klinicznie istotną historię jakichkolwiek chorób lub zaburzeń psychiatrycznych, oddechowych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby, hematologicznych, limfatycznych, neurologicznych, sercowo-naczyniowych, mięśniowo-szkieletowych, moczowo-płciowych, immunologicznych, dermatologicznych, tkanki łącznej, zgodnie z oceną badacza.
- Pacjent miał spoczynkowe ciśnienie krwi przekraczające 140 mmHg (skurczowe) lub 90 mmHg (rozkurczowe), uśrednione z 4 pomiarów wykonanych w odstępie co najmniej 1 minuty tego samego dnia.
- Podmiot miał obecne lub istotne w przeszłości organiczne zaburzenia mózgu (np. nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, tętniaki, zaburzenia świadomości, letarg lub guz mózgu).
- Podmiot miał odpowiednią historię atopii, nadwrażliwości, alergii skórnych lub reakcji alergicznych na leki.
- Uczestnik miał kliniczny wynik testu laboratoryjnego poza zakresami referencyjnymi laboratorium badawczego i badacz uznał go za istotny klinicznie.
- Pacjent był dodatni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) I lub II podczas badania przesiewowego.
- Pacjent był aktualnym palaczem (tj. palił w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową).
- Uczestnik miał historię medyczną, która mogłaby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub punkty końcowe badania.
- Tester stosował leki na receptę, które mogłyby potencjalnie wchodzić w interakcje z farmakokinetyką LSD lub terapią w ciągu 14 dni od pierwszego zażycia, chyba że PI i Monitor Medyczny wyrazili na to zgodę jako nieistotne klinicznie.
- Pacjent stosował leki lub terapię bez recepty (OTC), w tym megadawkową terapię witaminową (ale z wyłączeniem rutynowych witamin) w ciągu 7 dni od pierwszego podania, chyba że lekarz prowadzący i monitor medyczny zgodzili się, że nie ma to znaczenia klinicznego.
- Pacjent oddał lub otrzymał jakąkolwiek krew lub produkty krwiopochodne w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
- Podmiot nie mógł używać komputera do wykonywania prostych zadań, takich jak odpowiadanie na e-maile.
- Uczestnik stosował jakikolwiek badany lek lub brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia pierwszej dawki.
- Podmiot miał aktualne zaburzenia snu.
- Podmiot miał historię zaćmy, czynnej jaskry lub jakiejkolwiek innej choroby okulistycznej, która mogłaby zakłócać ocenę mrugania.
- Podmiot miał żyły nieodpowiednie do nakłucia żyły i/lub kaniulacji.
- Badany miał skorygowany odstęp QT przy użyciu poprawki Fridericia >450 milisekund.
- W opinii PI lub osoby wyznaczonej podmiot raczej nie współpracował z wymogami badania.
- Badana była w ciąży lub karmiła piersią
Wyłącznie Część 2: Osoba w przeszłości nadużywała lub była uzależniona od narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, obecnie nadużywała lub była uzależniona lub miała pozytywny wynik na obecność narkotyków i testy na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
B. Zdrowie psychiczne
- Podmiot miał obecną lub przeszłą historię spełniania kryteriów czwartego wydania Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych dla schizofrenii lub innych zaburzeń psychotycznych (chyba że wywołanych substancją lub ze względu na stan chorobowy), zaburzenia afektywnego dwubiegunowego I lub II, dużego epizodu depresyjnego, maniakalnego epizod maniakalny lub epizod manii, uzależnienie lub nadużywanie alkoholu (w ciągu ostatnich 5 lat), uzależnienie i nadużywanie substancji (w ciągu ostatnich 5 lat), obecny lęk napadowy, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zaburzenie lękowe społeczne, zaburzenie lękowe uogólnione, anoreksja, bulimia lub stan poporodowy zespół stresu traumatycznego
- Badany miał krewnego pierwszego lub drugiego stopnia ze schizofrenią, innymi zaburzeniami psychotycznymi (chyba że wywołanymi substancjami lub stanem medycznym) lub chorobą afektywną dwubiegunową I lub II.
- Pacjent otrzymywał przewlekłe podawanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub litu lub ostre podawanie inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, haloperidolu, inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny lub inhibitorów monoaminooksydazy.
- Tester przyjmował dawki OTC 5-hydroksytryptofanu lub ziela dziurawca lub ayahuaski (która oprócz dimetylotryptaminy zawiera inhibitory monoaminooksydazy).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 N=3
Pojedyncza dawka, wizyty kontrolne po jednym dniu, tygodniu i miesiącu po podaniu.
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2 N=7
Pojedyncza dawka, wizyty kontrolne po jednym dniu, tygodniu i miesiącu po podaniu.
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3 N=3
Pojedyncza dawka, wizyty kontrolne po jednym dniu, tygodniu i miesiącu po podaniu.
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4 N=10
Randomizowane leczenie placebo, a następnie pojedyncza dawka w odstępie 7 dni.
Wizyty kontrolne po jednym dniu, tygodniu i miesiącu po ostatniej dawce.
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa 5 N=9
Randomizowane leczenie z pojedynczą dawką, a następnie drugą dawką w odstępie 7 dni.
Wizyty kontrolne po jednym dniu, tygodniu i miesiącu po ostatniej dawce.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena zdarzeń niepożądanych według % częstości
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena zdarzeń niepożądanych według procentowej częstotliwości w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji LSD
|
1 rok
|
|
AUC 0-24h ( pg/ml*h) w czasie
Ramy czasowe: 24 godziny
|
AUC 0-24h (pg/ml*h): pole powierzchni pod profilami krzywej stężenie w osoczu-czas od czasu zero do 24-godzinnej próbki określone przy użyciu liniowej reguły trapezów
|
24 godziny
|
|
Cmax (pg/ml) leku
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Cmax (pg/ml): maksymalne stężenie leku w osoczu
|
24 godziny
|
|
Tmax (godz.)
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Tmax (h): czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu, T1/2 (h): czas do osiągnięcia połowy maksymalnego stężenia leku w osoczu
|
24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń subiektywne działanie leku za pomocą VAS.
Ramy czasowe: 12 godzin
|
Oceniane za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS).
Pozycje oceniają ostre subiektywne skutki leku (np.
intensywność, lubienie) Punktacja pozycji jest oceniana w wizualnej skali od 1% do 100%.
Wyższe wyniki wskazują na większe efekty subiektywne
|
12 godzin
|
|
Ocenić subiektywny wpływ leku na 5D-ASC
Ramy czasowe: 12 godzin
|
5-wymiarowy kwestionariusz odmiennych stanów świadomości (5D-ASC).
Skala waha się od nie, nie więcej niż zwykle (po lewej) do tak, znacznie więcej niż zwykle (po prawej).
Pozycje retrospektywnie oceniają subiektywne efekty leku.
Wyniki pozycji są oceniane w wizualnej skali od 1% do 100%.
Wyższe wyniki wskazują na większe efekty subiektywne związane z innym stanem świadomości
|
12 godzin
|
|
Oceń rozpad ego za pomocą EDI
Ramy czasowe: 12 godzin
|
EDI jest ośmiopunktowym kwestionariuszem zaprojektowanym do pomiaru rozpadu ego.
Każda pozycja oceniana jest na 5-stopniowej skali typu Likerta, a inwentarz zawiera jeden czynnik.
Wyższe wyniki wskazują na większe efekty subiektywne związane z innym stanem świadomości
|
12 godzin
|
|
Oceń charakterystykę odmiennych stanów świadomości ocenianych za pomocą MEQ
Ramy czasowe: 12 godzin
|
MEQ jest 30-punktowym kwestionariuszem samoopisowym opracowanym do wykrywania i charakteryzowania doznań mistycznych wywołanych przez klasyczne psychedeliki.
Każda pozycja jest oceniana na 5-punktowej skali typu Likerta, a uzyskane wyniki dla MEQ obejmują cztery skale: mistyczny, pozytywny nastrój, transcendencja czasu i przestrzeni oraz niewysłowioność.
Ponadto, odpowiedź większa lub równa 60% z każdej skali sklasyfikowałaby doznanie jako "kompletne doznanie mistyczne".
Wyższe wyniki wskazują na większe efekty subiektywne związane z innym stanem świadomości.
|
12 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Director of Research and Development, Eleusis Therapeutics
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAS-50-37-3-02
- 2015-003151-21 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .