Annosvaihtelututkimus 50 µg - 100 µg LSD:tä terveillä vapaaehtoisilla
Vaihe 1, yhden keskuksen annoksen eskalaatiotutkimus, jossa hyödynnetään sekä avoimia että kaksoissokkoutettuja lumekontrolloituja risteytyssuunnittelututkimuksia lysergihappodietyyliamidin alhaisten annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi 50 µg:sta 100 µg terveissä vapaaehtoisissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus pieniannoksisella LSD:llä käsitti 2 alatutkimusta eri terveiden koehenkilöiden populaatioissa:
Osa 1: Avoin annoskorotustutkimus henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hallusinogeeniä. Osa 2: kaksoissokko, lumekontrolloitu, satunnaistettu, risteytetty tutkimus henkilöillä, jotka eivät ole aiemmin saaneet hallusinogeenejä.
Osa 1: Avoin, annosten nostotutkimus Tämä osa suoritettiin terveille koehenkilöille, joilla oli merkittävää aiempaa kokemusta hallusinogeeneista. Seulontajakso oli jopa 28 päivää. Tietoon perustuvan suostumuksen antamisen ja kaikkien seulontaarviointien suorittamisen jälkeen kelpoiset koehenkilöt määritettiin avoimeen annoskorotusryhmään.
Perustason arvioinnin jälkeen jokainen koehenkilö sai yhden annoksen LSD:tä: 50, 75 tai 100 µg. Tämä annosalue valittiin arvioitavaksi laajan historiallisen ja kliinisen LSD-tutkimuksen perusteella. Koehenkilöt tiesivät saavansa kokeellista lääkettä, mutta olivat sokeutuneet saamastaan annostasosta. Koehenkilöitä seurattiin annostuksen jälkeisenä päivänä ja 1 viikon ja 1 kuukauden kuluttua annostelusta.
Seulonnan, lähtötilanteen, hoidon ja seurannan aikana koehenkilöille tehtiin sarja arviointeja. Näihin arviointeihin sisältyi kognitiivisia tehtäviä, joita annettiin lähtötilanteessa ennen LSD:n antamista ja sen jälkeen tutkimuksen aikana. Avoimet tutkimushenkilöt toimittivat myös näytteitä PK-analyysiä varten.
Osa 2: Kaksoissokko, lumekontrolloitu, satunnaistettu, jakotutkimus Tämä osa aloitettiin osan 1 tulosten arvioinnin jälkeen. Se suoritettiin terveille koehenkilöille, joilla ei ollut aikaisempaa kokemusta hallusinogeenien käytöstä viimeisten 7 vuoden aikana. Seulontajakso oli jopa 28 päivää. Tietoon perustuvan suostumuksen antamisen ja kaikkien seulontaarviointien suorittamisen jälkeen kelpoiset koehenkilöt jaettiin yhteen kahdeksasta kohortista ja sitten satunnaisesti yhteen kahdesta hoitoryhmästä. Kognitiiviset arvioinnit annettiin lähtötilanteessa ennen ensimmäisen annoksen antamista ja sen jälkeen tutkimuksen aikana.
Perustason arvioinnin jälkeen koehenkilöt aloittivat 2 viikon hoitojakson: kokeellinen ei-crossover-ryhmä sai 2 peräkkäistä nousevaa kerta-annosta LSD:tä osassa 1 määritellyillä tasoilla (50 µg, jota seurasi 75 µg tai lumelääke ja 75 µg) , annostelun välillä on vähintään 7 päivää; plasebokontrolloitu ristikkäisryhmä sai lumelääkettä, jota seurasi vähintään 7 päivää myöhemmin kerta-annos 75 µg LSD:tä, kuten osassa 1 on määritetty. Koehenkilöitä seurattiin jokaisena annoksen jälkeisenä päivänä, 1 viikko toisen annoksen jälkeen ja 1 kuukauden kuluttua viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Seulonnan, lähtötilanteen, hoito- ja seurantapäivien aikana koehenkilöille tehtiin sarja arviointeja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- PAREXEL, Early Phase Clinical Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve mies tai nainen iältään 21-65 vuotta mukaan lukien.
- Osassa 1 koehenkilö on aiemmin altistunut LSD:lle tai jollekin muulle klassiselle psykedeeliselle lääkkeelle, mukaan lukien psilosybiini, meskaliini ja ayahuasca, yli kolme kertaa elämänsä aikana. Osassa 2 koehenkilö ei ole aiemmin altistunut LSD:lle tai millekään muulle klassiselle psykedeeliselle lääkkeelle, mukaan lukien psilosybiini, meskaliini ja ayahuasca, viimeisen 7 vuoden aikana.
- Tutkittava pystyi ja halusi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen, noudattaa tutkimukseen osallistumisen aikana noudatettavia ehtoja, käydä läpi kliinisen tutkimussuunnitelman mukaiset tutkimukset ja testaukset sekä kertoa selkeästi ja luotettavasti subjektiivisista kokemuksistaan tutkijalle.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien, joiden kumppani oli hedelmällisessä iässä, on täytynyt olla halukkaita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttivät tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
A. Yleinen terveys
- Tutkijan arvioiden mukaan koehenkilöllä oli tai oli kliinisesti merkityksellisiä psykiatrisia, hengitystie-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisia, lymfaattisia, neurologisia, sydän- ja verisuonisairauksia, tuki- ja liikuntaelimistön, urogenitaalisia, immunologisia, dermatologisia, sidekudossairauksia tai häiriöitä.
- Koehenkilön lepoverenpaine oli yli 140 mmHg (systolinen) tai 90 mmHg (diastolinen), laskettuna keskimäärin 4 arvioinnista, jotka tehtiin vähintään 1 minuutin välein samana päivänä.
- Koehenkilöllä oli esiintynyt tai ollut asiaankuuluvia orgaanisia aivosairauksia (esim. kallonsisäinen verenpainetauti, aneurismi, tajunnan heikkeneminen, letargia tai aivokasvain).
- Koehenkilöllä oli aiemmin ollut atopiaa, yliherkkyyttä, ihoallergioita tai allergisia reaktioita lääkkeille.
- Tutkittavan kliinisen laboratoriotestin tulos oli testauslaboratorion vertailurajojen ulkopuolella, ja tutkija piti sitä kliinisesti merkittävänä.
- Kohde oli positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) I tai II seulonnassa.
- Kohde oli nykyinen tupakoitsija (eli oli tupakoinut kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä).
- Koehenkilöllä oli sairaushistoria, joka vaikuttaisi potilaan turvallisuuteen tai tutkimuksen päätepisteisiin.
- Koehenkilö oli käyttänyt reseptilääkkeitä, jotka saattoivat olla vuorovaikutuksessa LSD:n tai hoidon farmakokinetiikan kanssa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, elleivät PI ja Medical Monitor hyväksyneet kliinisesti merkityksettömäksi.
- Koehenkilö oli käyttänyt reseptivapaata (OTC) lääkitystä tai hoitoa, mukaan lukien megadoosivitamiinihoito (mutta ei rutiininomaisia vitamiineja) 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annostelusta, ellei PI:n ja Medical Monitorin välillä ole sovittu olevan kliinisesti merkityksetöntä.
- Koehenkilö oli luovuttanut tai saanut verta tai verituotteita viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
- Kohde ei voinut käyttää tietokonetta yksinkertaisten tehtävien suorittamiseen, kuten sähköpostiin vastaamiseen.
- Kohde oli käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksestaan.
- Tutkittavalla oli tällä hetkellä unihäiriö.
- Tutkittavalla oli aiemmin ollut kaihi, aktiivinen glaukooma tai jokin muu oftalminen sairaus, joka saattoi häiritä silmänräpäyksen arviointia.
- Tutkittavalla oli suonet, jotka eivät sovellu venepunktioon ja/tai kanylointiin.
- Koehenkilöllä oli korjattu QT-aika käyttämällä Friderician korjausta >450 millisekuntia.
- Tutkimushenkilö ei todennäköisesti toiminut yhteistyössä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
- Kohde oli raskaana tai imetti
Vain poissulkemisen osa 2: Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai -riippuvuutta viimeisten 12 kuukauden aikana, hänellä oli parhaillaan huumeiden väärinkäyttöä tai -riippuvuutta tai hänellä oli positiivinen tulos huumeiden väärinkäytöstä ja alkoholitesteistä seulonnan tai vastaanoton yhteydessä.
B. Psykiatrinen terveys
- Tutkittavalla oli tällä hetkellä tai aiemmin täytynyt mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan neljännen painoksen kriteerit skitsofrenian tai muiden psykoottisten häiriöiden (ellei aineen aiheuttama tai lääketieteellinen sairaus), kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II, vakava masennusjakso, maaninen sairaus. tai hypomaniajakso, alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö (viimeisten 5 vuoden aikana), päihderiippuvuus ja väärinkäyttö (viimeisten 5 vuoden aikana), nykyinen paniikkihäiriö, pakko-oireinen häiriö, sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, anoreksia, bulimia tai post- traumaattinen stressihäiriö
- Koehenkilöllä oli ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla oli skitsofrenia, muita psykoottisia häiriöitä (elleivät ne ole päihteiden aiheuttamia tai johtuneet lääketieteellisestä tilasta) tai I tai II kaksisuuntainen mielialahäiriö.
- Kohde sai kroonista trisyklisten masennuslääkkeiden tai litiumin antoa tai akuuttia serotoniinin takaisinoton estäjien, haloperidolin, serotoniinin takaisinoton estäjien tai monoamiinioksidaasin estäjien antoa.
- Koehenkilö käytti OTC-annoksia 5-hydroksitryptofaania tai mäkikuismaa tai ayahuascaa (joka sisältää dimetyylitryptamiinin lisäksi monoamiinioksidaasin estäjiä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 N=3
Kerta-annos, seurantakäynnit yhden päivän, viikon ja kuukauden kuluttua annoksesta.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 N=7
Kerta-annos, seurantakäynnit yhden päivän, viikon ja kuukauden kuluttua annoksesta.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 N=3
Kerta-annos, seurantakäynnit yhden päivän, viikon ja kuukauden kuluttua annoksesta.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4 N = 10
Satunnaistettu plasebohoito, jota seurasi kerta-annos 7 päivän välein.
Seurantakäynnit yhden päivän, viikon ja kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5 N = 9
Satunnaistettu hoito kerta-annoksella, jota seuraa toinen annos, 7 päivän välein.
Seurantakäynnit yhden päivän, viikon ja kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten arviointi %tiheyden mukaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Haittavaikutusten arviointi %tiheyden mukaan LSD:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
|
1 vuosi
|
|
AUC 0-24h (pg/ml*h) ajan myötä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
AUC 0-24h ( pg/mL*h): plasman pitoisuus-aika-käyräprofiilien alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tunnin näytteeseen määritettynä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä käyttäen
|
24 tuntia
|
|
Cmax (pg/ml) lääke
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Cmax (pg/ml): suurin lääkeainepitoisuus plasmassa
|
24 tuntia
|
|
Tmax (h)
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Tmax (h): aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen, T1/2 (h): aika saavuttaa puolet plasman enimmäispitoisuudesta
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi subjektiivisia lääkkeiden vaikutuksia VAS:n avulla.
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
Arvioitu Visual Analog Scale (VAS) -asteikolla.
Kohteet arvioivat akuutteja subjektiivisia lääkevaikutuksia (esim.
intensiteetti, mieltymys) Kohteiden pisteet arvioidaan visuaalisella asteikolla, joka vaihtelee välillä 1 % - 100 %.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempia subjektiivisia vaikutuksia
|
12 tuntia
|
|
Arvioi lääkkeiden subjektiivisia vaikutuksia 5D-ASC:hen
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
5-Dimensional Altered States of Consciousness Questionnaire (5D-ASC).
Asteikko vaihtelee ei, ei enempää kuin tavallisesti (vasemmalla) kyllä, hyvin paljon tavallista enemmän (oikealla).
Kohteet arvioivat takautuvasti subjektiivisia huumevaikutuksia.
Kohteiden pisteet arvioidaan visuaalisella asteikolla, joka vaihtelee 1 prosentista 100 prosenttiin.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempia subjektiivisia vaikutuksia, jotka liittyvät erilaiseen tajunnantilaan
|
12 tuntia
|
|
Arvioi egon hajoaminen EDI:n avulla
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
EDI on kahdeksan kohdan kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan egon hajoamista.
Jokainen esine pisteytetään 5-pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla, ja varasto sisältää yhden tekijän.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempia subjektiivisia vaikutuksia, jotka liittyvät erilaiseen tajunnantilaan
|
12 tuntia
|
|
Arvioi MEQ:n arvioimien muuttuneiden tajunnantilojen ominaisuuksia
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
MEQ on 30 kohdan itseraportoiva kyselylomake, joka on kehitetty klassisten psykedeelien aiheuttamien mystisten kokemusten havaitsemiseen ja karakterisointiin.
Jokainen esine pisteytetään 5-pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla, ja MEQ:n johdetut pisteet sisältävät neljä asteikkoa: mystinen, positiivinen tunnelma, ajan ja tilan ylittäminen ja sanoinkuvaamattomuus.
Lisäksi vastaus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 % jokaisesta asteikosta, luokittelee kokemuksen "täydelliseksi mystiseksi kokemukseksi".
Korkeammat pisteet osoittavat suurempia subjektiivisia vaikutuksia, jotka liittyvät erilaiseen tajunnantilaan.
|
12 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Director of Research and Development, Eleusis Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAS-50-37-3-02
- 2015-003151-21 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lysergihappodietyyliamidi (LSD) 50 µg
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandValmis
-
University Medical Center GroningenRekrytointiVerkkokalvon laskimotukoksetAlankomaat