Badanie oceniające leczenie IMGS-001 u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Część 1 Zwiększanie dawki: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie guzy lite miejscowo zaawansowane lub z przerzutami, u których wystąpiła progresja po zastosowaniu odpowiednich linii standardowego leczenia, o którym wiadomo, że potencjalnie przynosi korzyści kliniczne.

• Część 2 Zwiększanie dawki: Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzony nowotwór miejscowo zaawansowany lub z przerzutami w jednym z następujących wcześniej określonych typów nowotworów i spełniać kryteria specyficzne dla nowotworu:

  1. Jajnik: Niepowodzenie lub nietolerancja wcześniejszych linii chemioterapii o odpowiednim standardzie i schematów terapii celowanej. Musi być naiwny w leczeniu środkami nakierowanymi na PD-1 i PD-L1.
  2. Choroba jelita grubego: Niepowodzenie lub nietolerancja wcześniejszych linii chemioterapii o odpowiednim standardzie i schematów terapii celowanej. Musi być naiwny w leczeniu środkami nakierowanymi na PD-1 i PD-L1.
  3. Potrójnie ujemny rak piersi: niepowodzenie lub nietolerancja wcześniejszych linii chemioterapii o odpowiednim standardzie i schematów terapii celowanej. Niepowodzenie, brak odpowiedzi lub brak tolerancji na wcześniejszą terapię immunologiczną (np. anty-PD-1).
  4. Pęcherz: Niepowodzenie lub nietolerancja wcześniejszych linii chemioterapii o odpowiednim standardzie i schematów terapii celowanej. Niepowodzenie, brak odpowiedzi lub brak tolerancji na wcześniejszą terapię immunologiczną (np. anty-PD-L1).
  5. Żołądek/przełyk: Nieskuteczność lub nietolerancja wcześniejszych linii odpowiedniej standardowej chemioterapii i schematów terapii celowanej w leczeniu raka żołądka lub przełyku (połączenie żołądkowo-przełykowe [GEJ] lub gruczolakorak przełyku). Niepowodzenie, brak odpowiedzi lub brak tolerancji na wcześniejszą terapię immunologiczną (np. anty-PD-L1).
• Pacjenci z rakiem prostaty włączeni do Części 1 w zakresie zwiększania dawki muszą kontynuować terapię deprywacyjną androgenów analogiem hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub przejść obustronną orchiektomię (kastrację chirurgiczną lub medyczną), a stężenie testosteronu w surowicy musi wynosić ≤1,73 nmol/l (50 ng/dl) podczas badania przesiewowego.

• Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do kohort po wcześniejszej terapii punktami kontrolnymi układu immunologicznego muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Otrzymał co najmniej 2 dawki zatwierdzonego lub badanego inhibitora anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
  2. Ostatnia dawka leku musiała zostać podana ≥ 28 dni przed pierwszym dniem cyklu 1.
  3. Do kwalifikujących się pacjentów zaliczają się pacjenci leczeni lekami anty PD-1/anty PD-L1, u których nastąpiła progresja w następstwie odpowiedzi na wcześniejsze leczenie, oraz ci, u których nie wykazano żadnej odpowiedzi na wcześniejsze leczenie.
• Pacjenci biorący udział w Części 2 (Faza 1b) musieli mieć potwierdzoną ekspresję PD-L1 dodatnią (CPS ≥ 5 lub TPS ≥ 5%).
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana przez iRECIST.

  A. Zmiana, która była wcześniej napromieniana, może być uznana za zmianę docelową tylko wtedy, gdy jest mierzalna według iRECIST, ma udokumentowaną progresję i jest jasno określona.

• Pacjenci muszą mieć zmianę inną niż docelowa, którą można poddać biopsji. Jeśli u pacjenta występuje tylko jedna zmiana docelowa (i nie ma żadnych zmian niebędących zmianami docelowymi), najdłuższa średnica zmiany docelowej wykorzystywanej do biopsji musi mieć ≥ 2 cm. Osoby kwalifikujące się do biopsji muszą być odpowiednie pod względem klinicznym, obejmować próbki możliwe do uzyskania i pochodzące od odpowiednich pacjentów, nie stwarzające wysokiego ryzyka poważnych powikłań. Pacjenci w fazie 1a, którzy nie mogą poddać się biopsji podczas badania przesiewowego, muszą przedstawić archiwalną tkankę nowotworową pobraną w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z definicją:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l.
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100,0×10^9/l.
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  4. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.
  5. Test czynności wątroby: AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5-krotność ULN obowiązującej w placówce.
  6. Całkowita bilirubina: ≤ 1,5 x GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie dowolnego badanego lub konwencjonalnego leku/terapii przeciwnowotworowej w ciągu 21 dni od pierwszego cyklu 1. dnia.
• Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni od Cyklu 1. Dzień 1. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne i donosowe.
• Bieżące lub wcześniejsze stosowanie interleukiny-2, interferonu lub innego leku immunoterapeutycznego w ciągu 28 dni od pierwszego cyklu.
• Żywa szczepionka w ciągu 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
• Jakakolwiek toksyczność wynikająca z wcześniejszej standardowej terapii, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1 lub wartości początkowej zgodnie z wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE) w wersji 5.0 w momencie wyrażenia zgody. Wyjątkiem jest łysienie. Do badania mogą zostać włączeni wszyscy pacjenci z nieodwracalnymi toksycznościami stopnia 1. lub 2. stopnia, uznawanymi za stabilnymi, po konsultacji z Medical Monitor.
• Wcześniejsze działanie toksyczne na anty-PD-1 lub związane z anty-PD-L1 stopnia 3. lub 4. skutkujące przerwaniem leczenia lekiem.
• Wtórny nowotwór złośliwy inny niż docelowy nowotwór złośliwy, który ma być badany w tym badaniu w ciągu ostatnich 2 lat.
• Zawał mięśnia sercowego, choroba niedokrwienna serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (klasa III IV według New York Heart Association (NYHA)) lub istotne zaburzenia rytmu serca w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
• Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowe ataki niedokrwienne) lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
• Ostre zapalenie uchyłków w wywiadzie, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, rak jamy brzusznej, perforacja jelit lub inne znane czynniki ryzyka perforacji jelit.
• Aktywne, niekontrolowane lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego), reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa (twardzina skóry), toczeń rumieniowaty układowy lub autoimmunologiczne zapalenie naczyń (np. ziarniniak Wegenera). Dopuszczalne jest łysienie, bielactwo nabyte, celiakia kontrolowana dietą oraz przewlekłe choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego/leczenia immunosupresyjnego.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, niekontrolowane nadciśnienie (> 150/90 mm Hg pomimo optymalnego leczenia), niekontrolowana astma, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, nadużywanie substancji psychoaktywnych lub inne podstawowe schorzenia, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, utrudniają interpretację działań niepożądanych, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub powodują, że podanie badanego leku staje się niebezpieczne.
• Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (Wyjątek: pacjenci z dobrze kontrolowanym wirusem HIV [np. CD4 ≥ 350 komórek/µl i niewykrywalnym wiremią], którzy przyjmowali skuteczny [lek, dawkowanie i schemat związany z redukcją i kontrolą wiremii] kwalifikuje się terapia przeciwretrowirusowa [ART] przez ≥ 4 tygodnie). Do badania nie kwalifikują się pacjenci, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy występował zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiujący zakażenia oportunistyczne.
• Aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z zakażeniem HCV w wywiadzie muszą ukończyć lecznicze leczenie przeciwwirusowe i mieć miano wirusa poniżej granicy oznaczalności. Do badania kwalifikuje się pacjent, który ma dodatni wynik przeciwciał HCV (Ab), ale ujemny pod względem HCV RNA w wyniku wcześniejszego leczenia lub naturalnego ustąpienia choroby.
• Historia przeszczepiania narządów litych.
• Nowo zdiagnozowana, niekontrolowana i (lub) nieleczona choroba ośrodkowego układu nerwowego związana z nowotworem. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, które są stabilne radiologicznie lub klinicznie przez co najmniej 28 dni po terapii i nie mają dowodów na kawitację lub krwotok w zmianach(-ach) mózgu, kwalifikują się do leczenia, jeśli nie powodują objawów i nie wymagają stosowania kortykosteroidów (pacjent musi przerwać leczenie) sterydy co najmniej 14 dni przed cyklem 1. Dzień 1.).
• Poważna operacja, otwarta biopsja lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni od pierwszego dnia cyklu 1 lub w trakcie rekonwalescencji po wcześniejszej operacji. Umieszczenie portu i inne lokalne procedury są dozwolone, jeśli zostaną zakończone co najmniej 48 godzin przed pierwszym dniem cyklu 1.
• Przebyte w przeszłości zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub u których obecnie występuje zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc.