Studie for å evaluere IMGS-001-behandling hos pasienter med residiverende eller refraktær avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Del 1 Doseeskalering: Pasienter må ha histologisk bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som har progrediert etter å ha mottatt passende linjer med standardbehandling som er kjent for å potensielt gi klinisk fordel.

• Del 2 Doseutvidelse: Pasienter må ha histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk kreft i en av følgende forhåndsspesifiserte tumortyper og oppfylle tumorspesifikke kriterier:

  1. Ovarial: Mislykket eller intolerant overfor tidligere linjer med passende standardbehandling av kjemoterapi og målrettede terapiregimer. Må være naiv til behandling med PD-1 og PD-L1 målrettede midler.
  2. Kolorektal: Mislykket eller intolerant overfor tidligere linjer med passende standardbehandling av kjemoterapi og målrettede terapiregimer. Må være naiv til behandling med PD-1 og PD-L1 målrettede midler.
  3. Trippel-negativ brystkreft: Mislykket eller intolerant overfor tidligere linjer med passende standardbehandling av kjemoterapi og målrettede behandlingsregimer. Mislyktes, responderte ikke eller intolerant overfor tidligere immunkontrollpunktbehandling (f.eks. anti-PD-1).
  4. Blære: Mislykket eller intolerant overfor tidligere linjer med passende standardbehandling av kjemoterapi og målrettede terapiregimer. Mislyktes, responderte ikke eller intolerant overfor tidligere immunkontrollpunktbehandling (f.eks. anti-PD-L1).
  5. Mage/øsofagus: Mislykket eller intolerant overfor tidligere linjer med passende standardbehandling av kjemoterapi og målrettede behandlingsregimer for enten gastrisk eller esophageal cancer (gastroøsofageal junction [GEJ] eller esophageal adenokarsinom). Mislyktes, responderte ikke eller intolerant overfor tidligere immunkontrollpunktbehandling (f.eks. anti-PD-L1).
• Prostatakreftpasienter som er registrert i del 1 doseeskalering, må fortsette pågående behandling med androgen deprivasjon med en gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) analog eller ha gjennomgått en bilateral orkiektomi (kirurgisk eller medisinsk kastrering) og må ha et serumtestosteron ≤1,73 nmol/L (5) ng/dL) ved screening.

• Pasienter som er kvalifisert til å melde seg inn i kohorter med tidligere immunsjekkpunktbehandling, må oppfylle følgende kriterier:

  1. Mottatt minst 2 doser av en godkjent eller undersøkende anti-PD-1- eller anti-PD-L1-hemmer.
  2. Siste behandlingsdose må ha vært ≥ 28 dager før syklus 1 dag 1.
  3. Kvalifiserte pasienter inkluderer de pasientene som er behandlet med anti PD-1/anti PD-L1 legemidler som har utviklet seg etter respons på tidligere behandling, og de som ikke har klart å demonstrere noen respons på tidligere behandling.
• Pasienter som deltar i del 2 (fase 1b) må ha bekreftet PD-L1 positiv uttrykk (CPS ≥ 5 eller TPS ≥ 5%).
• Mann eller kvinne ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Forventet levealder > 3 måneder.

• Minst én målbar lesjon som definert av iRECIST.

  en. En lesjon som tidligere ble bestrålet kan betraktes som en mållesjon bare hvis den er målbar per iRECIST, har dokumentert progresjon og er klart definert.

• Pasienter må ha en ikke-mållesjon som kan biopsieres. Hvis en pasient bare har én mållesjon (og ingen ikke-mållesjoner) må mållesjonen som brukes til biopsi være ≥ 2 cm i lengste diameter. Kvalifiserte forsøkspersoner for biopsi må være klinisk passende, inkludert prøver som kan oppnås og på passende forsøkspersoner uten å ha høy risiko for større komplikasjoner. Forsøkspersoner i fase 1a som ikke er i stand til å gjennomgå en biopsi ved screening, må sende inn arkivert tumorvev hentet innen de siste 6 månedene.

• Pasienter må ha tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L.
  2. Blodplatetall på ≥ 100,0×10^9/L.
  3. Hemoglobin på ≥ 9,0 g/dL.
  4. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
  5. Leverfunksjonstest: ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 ganger institusjonell ULN.
  6. Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av ethvert undersøkelses- eller konvensjonelt legemiddel/terapi mot kreft innen 21 dager etter syklus 1 dag 1.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager etter syklus 1 dag 1. Inhalerte og intranasale kortikosteroider er tillatt.
• Nåværende eller tidligere bruk av interleukin-2, interferon eller andre immunterapimedisiner innen 28 dager etter syklus 1 dag 1.
• Levende vaksine innen 28 dager før syklus 1 dag 1.
• Enhver toksisitet fra tidligere standardbehandling som ikke har gått over til ≤ grad 1 eller baseline i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0 på tidspunktet for samtykke. Alopecia er et unntak. Alle pasienter med irreversible grad 1- eller grad 2-toksisiteter som anses som stabile kan bli registrert etter diskusjon med Medical Monitor.
• Tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1-relatert grad 3 eller grad 4 toksisitet som resulterer i behandlingsavbrudd av legemidlet.
• Annen sekundær malignitet enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien i løpet av de siste 2 årene.
• Anamnese med hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) Klasse III IV), eller betydelige hjertearytmier innen 3 måneder etter studieregistrering.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) eller lungeemboli innen 3 måneder etter studieregistrering.
• Anamnese med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon, abdominal karsinomatose, tarmperforering eller andre kjente risikofaktorer for tarmperforering.
• Aktive, ukontrollerte eller tidligere dokumenterte autoimmune lidelser inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt), revmatoid artritt, systemisk sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitt (f.eks. granuloma wegenerose). Alopecia, vitiligo, cøliaki kontrollert av diett, og kroniske hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi/immunsuppressiv behandling er tillatt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, ukontrollert hypertensjon (> 150/90 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling), ukontrollert astma, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, rusmisbruk eller andre underliggende medisinske tilstander som vil begrense overholdelse av studiekrav, skjule tolkningen av AEer, øke risikoen for å utvikle AEer betydelig eller gjøre administrering av studiebehandling farlig.
• Infeksjon med aktivt humant immunsviktvirus (HIV) (Unntak: pasienter med godt kontrollert HIV [f.eks. CD4 ≥ 350 celler/uL og upåviselig virusmengde] som har vært på et effektivt [legemiddel, dosering og tidsplan forbundet med reduksjon og kontroll av virusmengden] antiretroviral terapi [ART] i ≥ 4 uker er kvalifisert). Pasienter med en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene er ikke kvalifisert.
• Aktiv eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Pasienter med HCV-infeksjon i anamnesen må ha fullført kurativ antiviral behandling og må ha en virusmengde under kvantifiseringsgrensen. En pasient som er HCV antistoff (Ab) positiv, men HCV RNA negativ på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning er kvalifisert.
• Historie om solid organtransplantasjon.
• Nydiagnostisert, ukontrollert og/eller ubehandlet kreftrelatert sykdom i sentralnervesystemet. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er radiografisk eller klinisk stabile i minst 28 dager etter behandling og som ikke har tegn på kavitasjon eller blødning i hjernelesjonen(e) er kvalifisert hvis de er asymptomatiske og ikke trenger kortikosteroider (pasienten må ha avsluttet behandlingen) steroider minst 14 dager før syklus 1 dag 1).
• Større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager etter syklus 1 dag 1, eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon. Havneplassering og andre lokale prosedyrer er tillatt hvis de er fullført minst 48 timer før syklus 1 dag 1.
• Tidligere lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller som for øyeblikket har pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.