Studie k vyhodnocení léčby IMGS-001 u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Část 1 Eskalace dávky: Pacienti musí mít histologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, které progredovaly poté, co dostaly vhodné linie standardní terapie, o nichž je známo, že mohou přinést klinický přínos.

• Část 2 Rozšíření dávky: Pacienti musí mít histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom v jednom z následujících předem specifikovaných typů nádorů a musí splňovat kritéria specifická pro nádor:

  1. Ovariální: Selhání nebo netolerování předchozích linií vhodné standardní chemoterapie a režimů cílené terapie. Musí být naivní vůči léčbě cílícími látkami PD-1 a PD-L1.
  2. Kolorektální: Selhání nebo netolerování předchozích linií vhodné standardní chemoterapie a režimů cílené terapie. Musí být naivní vůči léčbě cílícími látkami PD-1 a PD-L1.
  3. Triple-negativní karcinom prsu: Selhal nebo netoleroval předchozí linie vhodné standardní chemoterapie a režimy cílené terapie. Selhal, nereagoval nebo netoleroval předchozí imunitní kontrolní terapii (např. anti-PD-1).
  4. Močový měchýř: Selhal nebo netoleroval předchozí linie vhodné standardní chemoterapie a režimy cílené terapie. Selhal, nereagoval nebo netoleroval předchozí imunitní kontrolní terapii (např. anti-PD-L1).
  5. Žaludeční/jícnový: Selhání nebo intolerance k předchozím liniím vhodné standardní chemoterapie a režimům cílené léčby buď rakoviny žaludku nebo jícnu (gastroezofageální junkce [GEJ] nebo adenokarcinom jícnu). Selhal, nereagoval nebo netoleroval předchozí imunitní kontrolní terapii (např. anti-PD-L1).
• Pacienti s rakovinou prostaty zařazení do eskalace dávky 1. části musí pokračovat v probíhající androgenní deprivační terapii analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo podstoupili bilaterální orchiektomii (chirurgickou nebo lékařskou kastraci) a musí mít sérový testosteron ≤1,73 nmol/l (50 ng/dl) při screeningu.

• Pacienti způsobilí k zařazení do kohort s předchozí terapií kontrolními body imunity musí splňovat následující kritéria:

  1. Dostal alespoň 2 dávky schváleného nebo testovaného inhibitoru anti PD-1 nebo anti-PD-L1.
  2. Poslední dávka terapie musí být ≥ 28 dní před cyklem 1, dnem 1.
  3. Vhodní pacienti zahrnují pacienty léčené léky proti PD-1/anti PD-L1, u kterých došlo k progresi po reakci na předchozí terapii, a pacienty, u kterých selhala žádná reakce na předchozí terapii.
• Pacienti účastnící se části 2 (fáze 1b) musí mít potvrzenou pozitivní expresi PD-L1 (CPS ≥ 5 nebo TPS ≥ 5 %).
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

• Alespoň jedna měřitelná léze podle definice iRECIST.

  A. Léze, která byla dříve ozářena, může být považována za cílovou lézi pouze v případě, že je měřitelná pomocí iRECIST, má zdokumentovanou progresi a je jasně definována.

• Pacienti musí mít necílovou lézi, kterou lze provést biopsií. Pokud má pacient pouze jednu cílovou lézi (a žádné necílové léze), cílová léze použitá pro biopsii musí mít nejdelší průměr ≥ 2 cm. Subjekty způsobilé pro biopsii musí být klinicky vhodné, včetně dosažitelných vzorků a na vhodných subjektech bez vysokého rizika závažných komplikací. Subjekty ve fázi 1a, které nejsou schopny podstoupit biopsii při screeningu, musí předložit archivní nádorovou tkáň získanou během posledních 6 měsíců.

• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l.
  2. Počet krevních destiček ≥ 100,0×10^9/l.
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
  4. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
  5. Test jaterních funkcí: AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5násobek ústavní ULN.
  6. Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• Příjem jakéhokoli hodnoceného nebo konvenčního protirakovinného léku/terapie do 21 dnů od cyklu 1, den 1.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů od cyklu 1 Den 1. Inhalační a intranazální kortikosteroidy jsou povoleny.
• Současné nebo předchozí užívání interleukinu-2, interferonu nebo jiné imunoterapie během 28 dnů od cyklu 1, den 1.
• Živá vakcína během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1.
• Jakákoli toxicita z předchozí standardní terapie, která se v době udělení souhlasu nezměnila na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute. Alopecie je výjimkou. Všichni pacienti s ireverzibilní toxicitou 1. nebo 2. stupně, kteří jsou považováni za stabilní, mohou být zařazeni po projednání s lékařským monitorem.
• Předchozí toxicita 3. nebo 4. stupně související s anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, která vedla k přerušení léčby.
• Sekundární malignita jiná než cílová malignita, která bude zkoumána v této studii během posledních 2 let.
• Anamnéza infarktu myokardu, ischemické choroby srdeční, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III IV) nebo významné srdeční arytmie během 3 měsíců od zařazení do studie.
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) nebo plicní embolie do 3 měsíců od zařazení do studie.
• Akutní divertikulitida, nitrobřišní absces, gastrointestinální (GI) obstrukce, abdominální karcinomatóza, perforace střeva nebo jiné známé rizikové faktory pro perforaci střeva v anamnéze.
• Aktivní, nekontrolované nebo dříve zdokumentované autoimunitní poruchy včetně, ale bez omezení, zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy), revmatoidní artritidy, systémové sklerózy (sklerodermie), systémového lupus erythematodes nebo autoimunitní vaskulitidy (např. Wegenerova granulomatóza). Alopecie, vitiligo, celiakie kontrolovaná dietou a chronické kožní stavy nevyžadující systémovou léčbu/imunosupresivní léčbu jsou povoleny.
• nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, nekontrolovaná hypertenze (> 150/90 mm Hg navzdory optimální léčbě), nekontrolované astma, psychiatrické onemocnění/sociální situace, zneužívání návykových látek nebo jiné základní zdravotní stavy, které by omezovaly shodu s požadavky studie, zatemňují výklad AE, podstatně zvyšují riziko rozvoje AE nebo činí podávání studijní léčby riskantním.
• Infekce virem aktivní lidské imunodeficience (HIV) (Výjimka: pacienti s dobře kontrolovaným HIV [např. CD4 ≥ 350 buněk/ul a nedetekovatelnou virovou zátěží], kteří užívali účinný [lék, dávkování a schéma spojené se snížením a kontrolou virová nálož] vhodná antiretrovirová terapie [ART] po dobu ≥ 4 týdnů). Pacienti s anamnézou oportunních infekcí definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) v posledních 12 měsících nejsou vhodní.
• Aktivní nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti s infekcí HCV v anamnéze musí mít dokončenou kurativní antivirovou léčbu a musí mít virovou zátěž pod limitem kvantifikace. Způsobilý je pacient, který je pozitivní na HCV protilátku (Ab), ale je negativní na HCV RNA v důsledku předchozí léčby nebo přirozeného rozlišení.
• Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
• Nově diagnostikované, nekontrolované a/nebo neléčené onemocnění centrálního nervového systému související s rakovinou. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami, které jsou rentgenově nebo klinicky stabilní po dobu alespoň 28 dnů po léčbě a nemají známky kavitace nebo krvácení v mozkové lézi (lézích), jsou způsobilí, pokud jsou asymptomatičtí a nevyžadují kortikosteroidy (pacient musí léčbu přerušit steroidy alespoň 14 dní před cyklem 1 den 1).
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů od cyklu 1, den 1, nebo se stále zotavuje z předchozí operace. Umístění portů a další místní postupy jsou povoleny, pokud jsou dokončeny alespoň 48 hodin před cyklem 1, dnem 1.
• Předchozí anamnéza pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo kteří v současné době mají pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění.