Undersøgelse til evaluering af IMGS-001-behandling hos patienter med recidiverende eller refraktære avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Del 1 Dosiseskalering: Patienter skal have histologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har udviklet sig efter at have modtaget passende linjer af standardterapi, som vides at kunne give klinisk fordel.

• Del 2 Dosisudvidelse: Patienter skal have histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk cancer i en af ​​følgende præspecificerede tumortyper og opfylde tumorspecifikke kriterier:

  1. Ovarie: Mislykket eller intolerant over for tidligere linjer af passende standardbehandling kemoterapi og målrettede behandlingsregimer. Skal være naiv over for behandling med PD-1 og PD-L1 målrettede midler.
  2. Kolorektal: Mislykket eller intolerant over for tidligere linjer med passende standardbehandling kemoterapi og målrettede behandlingsregimer. Skal være naiv over for behandling med PD-1 og PD-L1 målrettede midler.
  3. Triple-negativ brystkræft: Mislykket eller intolerant over for tidligere linjer med passende standardbehandling kemoterapi og målrettede behandlingsregimer. Mislykkedes, reagerede ikke eller intolerant over for tidligere immunkontrolpunktsbehandling (f.eks. anti-PD-1).
  4. Blære: Mislykket eller intolerant over for tidligere linjer med passende standardbehandling kemoterapi og målrettede behandlingsregimer. Mislykkedes, reagerede ikke eller intolerant over for tidligere immunkontrolpunktsbehandling (f.eks. anti-PD-L1).
  5. Mave/esophageal: Mislykket eller intolerant over for tidligere linjer af passende standardbehandling kemoterapi og målrettede behandlingsregimer for enten gastrisk eller esophageal cancer (gastroøsofageal junction [GEJ] eller esophageal adenocarcinom). Mislykkedes, reagerede ikke eller intolerant over for tidligere immunkontrolpunktsbehandling (f.eks. anti-PD-L1).
• Prostatacancerpatienter, der er tilmeldt del 1 dosiseskalering, skal fortsætte igangværende behandling med androgen deprivation med en gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analog eller have gennemgået en bilateral orkiektomi (kirurgisk eller medicinsk kastration) og skal have et serum testosteron ≤1,73 nmol/L (50) ng/dL) ved screening.

• Patienter, der er berettiget til at tilmelde sig kohorter med forudgående immunkontrolpunktbehandling, skal opfylde følgende kriterier:

  1. Modtaget mindst 2 doser af en godkendt eller afprøvende anti-PD-1- eller anti-PD-L1-hæmmer.
  2. Sidste dosis af behandlingen skal have været ≥ 28 dage før cyklus 1 dag 1.
  3. Kvalificerede patienter omfatter de patienter, der er behandlet med anti-PD-1/anti-PD-L1-lægemidler, som har udviklet sig efter respons på tidligere behandling, og dem, der ikke har kunnet demonstrere noget respons på tidligere behandling.
• Patienter, der deltager i del 2 (fase 1b), skal have bekræftet PD-L1 positiv ekspression (CPS ≥ 5 eller TPS ≥ 5%).
• Mand eller kvinde ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Forventet levetid > 3 måneder.

• Mindst én målbar læsion som defineret af iRECIST.

  en. En læsion, der tidligere er blevet bestrålet, kan kun betragtes som en mållæsion, hvis den er målbar pr. iRECIST, har dokumenteret progression og er klart defineret.

• Patienter skal have en ikke-mållæsion, der kan biopsieres. Hvis en patient kun har én mållæsion (og ingen ikke-mållæsioner), skal mållæsionen, der bruges til biopsi, være ≥ 2 cm i den længste diameter. Kvalificerede forsøgspersoner til biopsi skal være klinisk passende, inklusive prøver, der kan opnås og på passende forsøgspersoner uden høj risiko for større komplikationer. Forsøgspersoner i fase 1a, som ikke er i stand til at gennemgå en biopsi ved screening, skal indsende arkivtumorvæv hentet inden for de sidste 6 måneder.

• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret ved:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L.
  2. Blodpladetal på ≥ 100,0×10^9/L.
  3. Hæmoglobin på ≥ 9,0 g/dL.
  4. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
  5. Leverfunktionstest: ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 gange den institutionelle ULN.
  6. Total bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af ethvert forsøgsmæssigt eller konventionelt lægemiddel/terapi mod kræft inden for 21 dage efter cyklus 1 dag 1.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1. Inhalerede og intranasale kortikosteroider er tilladt.
• Nuværende eller tidligere brug af interleukin-2, interferon eller anden immunterapimedicin inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1.
• Levende vaccine inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1.
• Enhver toksicitet fra tidligere standardbehandling, der ikke er løst til ≤ Grad 1 eller baseline i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0 på tidspunktet for samtykke. Alopeci er en undtagelse. Alle patienter med irreversibel grad 1- eller grad 2-toksicitet, som anses for stabile, kan indskrives efter drøftelse med den medicinske monitor.
• Tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1-relateret grad 3 eller grad 4 toksicitet, hvilket resulterer i behandlingsophør af lægemidlet.
• Anden sekundær malignitet end målmaligniteten, der skal undersøges i dette forsøg inden for de sidste 2 år.
• Anamnese med myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse III IV) eller signifikante hjertearytmier inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller lungeemboli inden for 3 måneder efter studieindskrivning.
• Anamnese med akut divertikulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion, abdominal carcinomatose, tarmperforation eller andre kendte risikofaktorer for tarmperforation.
• Aktive, ukontrollerede eller tidligere dokumenterede autoimmune lidelser, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa), reumatoid arthritis, systemisk sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitis (f. Alopeci, vitiligo, cøliaki styret af diæt og kroniske hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi/immunsuppressiv behandling, er tilladt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, ukontrolleret hypertension (> 150/90 mm Hg trods optimal medicinsk behandling), ukontrolleret astma, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, stofmisbrug eller andre underliggende medicinske tilstande, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, sløre fortolkningen af ​​AE'er, øge risikoen for at udvikle AE'er væsentligt eller gøre administration af undersøgelsesbehandling farlig.
• Aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion (undtagelse: patienter med velkontrolleret HIV [f.eks. CD4 ≥ 350 celler/uL og upåviselig viral belastning], som har været på et effektivt [lægemiddel, dosering og tidsplan forbundet med reduktion og kontrol af virusmængden] antiretroviral behandling [ART] i ≥ 4 uger er kvalificeret). Patienter med en historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for de sidste 12 måneder er ikke kvalificerede.
• Aktiv eller kronisk hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion. Patienter med HCV-infektion i anamnesen skal have gennemført kurativ antiviral behandling og skal have en viral belastning under kvantificeringsgrænsen. En patient, der er HCV-antistof (Ab) positiv, men HCV RNA-negativ på grund af forudgående behandling eller naturlig opløsning, er berettiget.
• Historie om solid organtransplantation.
• Nydiagnosticeret, ukontrolleret og/eller ubehandlet cancerrelateret sygdom i centralnervesystemet. Patienter med behandlede hjernemetastaser, der er radiografisk eller klinisk stabile i mindst 28 dage efter behandling og ikke har tegn på kavitation eller blødning i hjernelæsioner, er kvalificerede, hvis de er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroider (patienten skal være seponeret). steroider mindst 14 dage før cyklus 1 dag 1).
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1, eller stadig i bedring efter tidligere operation. Havneplacering og andre lokale procedurer er tilladt, hvis de er afsluttet mindst 48 timer før cyklus 1 dag 1.
• Tidligere anamnese med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller som i øjeblikket har pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.