评估 IMGS-001 对复发或难治性晚期实体瘤患者治疗的研究

纳入标准：

• 第 1 部分剂量递增：患者必须患有经组织学证实的局部晚期或转移性实体瘤，且在接受已知可能带来临床益处的适当标准疗法后病情出现进展。

• 第 2 部分剂量扩展：患者必须患有以下预先指定的肿瘤类型之一的组织学证实的局部晚期或转移性癌症，并符合肿瘤特异性标准：

  1. 卵巢：对先前的适当标准护理化疗和靶向治疗方案失败或不耐受。 必须未接受过 PD-1 和 PD-L1 靶向药物治疗。
  2. 结直肠：对先前的适当标准护理化疗和靶向治疗方案失败或不耐受。 必须未接受过 PD-1 和 PD-L1 靶向药物治疗。
  3. 三阴性乳腺癌：对先前的适当标准护理化疗和靶向治疗方案失败或不耐受。 对之前的免疫检查点治疗（例如抗 PD-1）失败、没有反应或不耐受。
  4. 膀胱：对先前的适当标准护理化疗和靶向治疗方案失败或不耐受。 对之前的免疫检查点治疗（例如抗 PD-L1）失败、没有反应或不耐受。
  5. 胃癌/食管癌：之前针对胃癌或食管癌（胃食管交界处 [GEJ] 或食管腺癌）的适当标准护理化疗和靶向治疗方案失败或不耐受。 对之前的免疫检查点治疗（例如抗 PD-L1）失败、没有反应或不耐受。
• 参加第 1 部分剂量递增的前列腺癌患者必须继续使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物进行雄激素剥夺治疗，或已接受双侧睾丸切除术（手术或药物去势），并且血清睾酮必须≤1.73 nmol/L（50 ng/dL) 筛选时。

• 有资格加入先前接受过免疫检查点治疗的队列的患者必须符合以下标准：

  1. 接受至少 2 剂已批准或研究性抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抑制剂。
  2. 最后一次治疗剂量必须在第 1 周期第 1 天之前 ≥ 28 天。
  3. 符合资格的患者包括那些接受抗PD-1/抗PD-L1药物治疗且对先前治疗有反应后病情进展的患者，以及那些未能表现出对先前治疗有任何反应的患者。
• 参与第 2 部分（第 1b 阶段）的患者必须已确认 PD-L1 阳性表达（CPS ≥ 5 或 TPS ≥ 5%）。
• 年龄≥18岁的男性或女性。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
• 预期寿命 > 3 个月。

• 至少有一个 iRECIST 定义的可测量病变。

  A。仅当先前接受过照射的病灶可根据 iRECIST 进行测量、已记录进展且明确定义时，才可将其视为目标病灶。

• 患者必须具有可进行活检的非目标病变。 如果患者只有一个目标病灶（且没有非目标病灶），则用于活检的目标病灶最长直径必须≥ 2 cm。 符合活检资格的受试者必须在临床上是适当的，包括可获取的样本并且在适当的受试者上，不会出现重大并发症的高风险。 无法在筛选时进行活检的 1a 期受试者必须提交过去 6 个月内检索到的存档肿瘤组织。

• 患者必须具有足够的骨髓和器官功能，定义如下：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L。
  2. 血小板计数≥100.0×10^9/L。
  3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
  4. 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
  5. 肝功能检查：AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤机构ULN的2.5倍。
  6. 总胆红素：≤ 1.5 x ULN。

排除标准：

• 在第 1 周期第 1 天的 21 天内收到任何研究性或常规抗癌药物/疗法。
• 当前或之前在第 1 周期第 1 天的 14 天内使用过免疫抑制药物。允许吸入和鼻内皮质类固醇。
• 当前或之前在第 1 周期第 1 天的 28 天内使用过白细胞介素 2、干扰素或其他免疫治疗药物。
• 第 1 周期第 1 天之前 28 天内接种活疫苗。
• 先前标准治疗产生的任何毒性，在同意时尚未解决至 ≤ 1 级或根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版的基线。 脱发是一个例外。 任何具有不可逆的 1 级或 2 级毒性且被认为稳定的患者在与医疗监察员讨论后可以入组。
• 既往抗PD-1或抗PD-L1相关的3级或4级毒性导致药物治疗停止。
• 近2年内本试验要调查的目标恶性肿瘤以外的继发性恶性肿瘤。
• 研究入组后 3 个月内有心肌梗死、缺血性心脏病、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) III 级 IV 级）或明显心律失常病史。
• 研究入组后 3 个月内发生过动脉或静脉血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）或肺栓塞。
• 有急性憩室炎、腹内脓肿、胃肠道 (GI) 梗阻、腹部癌病、肠穿孔或其他已知肠穿孔危险因素的病史。
• 活动性、不受控制或先前记录的自身免疫性疾病，包括但不限于炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）、类风湿性关节炎、系统性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮或自身免疫性血管炎（例如韦格纳肉芽肿病）。 允许通过饮食控制脱发、白癜风、乳糜泻以及不需要全身治疗/免疫抑制治疗的慢性皮肤病。
• 不受控制的并发疾病，包括需要全身治疗的活动性感染、不受控制的高血压（尽管最佳医疗管理仍> 150/90mm Hg）、不受控制的哮喘、精神疾病/社交状况、药物滥用或其他可能限制遵守研究要求的潜在医疗状况，模糊 AE 的解释，显着增加发生 AE 的风险，或使研究治疗的管理变得危险。
• 活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（例外：HIV 控制良好的患者 [例如 CD4 ≥ 350 个细胞/uL 且病毒载量检测不到]，且已接受有效的 [与减少和控制病毒相关的药物、剂量和时间表]病毒载量]抗逆转录病毒治疗[ART]≥4周是合格的）。 在过去 12 个月内有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义的机会性感染病史的患者不符合资格。
• 活动性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 有HCV感染史的患者必须已完成治愈性抗病毒治疗，并且病毒载量必须低于定量限。 由于先前治疗或自然消退而 HCV 抗体 (Ab) 呈阳性但 HCV RNA 呈阴性的患者符合资格。
• 实体器官移植的历史。
• 新诊断、未控制和/或未治疗的癌症相关中枢神经系统疾病。 接受治疗的脑转移瘤患者在治疗后至少 28 天放射学或临床表现稳定，并且没有脑病灶空洞或出血的证据，如果他们无症状且不需要皮质类固醇（患者必须已停止使用皮质类固醇），则符合资格。在第 1 周期前至少 14 天使用类固醇（第 1 天）。
• 第 1 周期第 1 天 28 天内进行过大手术、开放性活检或严重外伤，或仍在从之前的手术中恢复。 如果在第 1 周期第 1 天之前至少 48 小时完成，则允许进行港口安置和其他当地程序。
• 既往有需要类固醇的肺炎或间质性肺疾病史，或目前患有肺炎或间质性肺疾病。