Studio per valutare il trattamento IMGS-001 in pazienti con tumori solidi avanzati recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Parte 1 Aumento della dose: i pazienti devono avere tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente che sono progrediti dopo aver ricevuto linee appropriate di terapia standard note per conferire potenzialmente un beneficio clinico.

• Parte 2 Espansione della dose: i pazienti devono avere un cancro localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente in uno dei seguenti tipi di tumore pre-specificati e soddisfare criteri specifici del tumore:

  1. Ovaie: inadeguatezza o intolleranza alle precedenti linee di chemioterapia standard appropriata e ai regimi terapeutici mirati. Deve essere naïve al trattamento con agenti mirati a PD-1 e PD-L1.
  2. Colorettale: fallimento o intolleranza alle linee precedenti di chemioterapia standard appropriata e regimi terapeutici mirati. Deve essere naïve al trattamento con agenti mirati a PD-1 e PD-L1.
  3. Cancro al seno triplo negativo: fallimento o intolleranza a precedenti linee di chemioterapia standard appropriata e regimi terapeutici mirati. Fallito, non ha risposto o è intollerante a una precedente terapia con checkpoint immunitario (ad esempio, anti-PD-1).
  4. Vescica: fallimento o intolleranza alle precedenti linee di chemioterapia standard appropriata e ai regimi terapeutici mirati. Fallito, non ha risposto o è intollerante a una precedente terapia con checkpoint immunitario (ad esempio, anti-PD-L1).
  5. Gastrico/esofageo: fallimento o intolleranza a precedenti linee di chemioterapia standard appropriata e regimi terapeutici mirati per cancro gastrico o esofageo (giunzione gastroesofagea [GEJ] o adenocarcinoma esofageo). Fallito, non ha risposto o è intollerante a una precedente terapia con checkpoint immunitario (ad esempio, anti-PD-L1).
• I pazienti affetti da cancro alla prostata arruolati nella Parte 1 dell'incremento della dose devono continuare la terapia di deprivazione androgenica in corso con un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o essere stati sottoposti a orchiectomia bilaterale (castrazione chirurgica o medica) e devono avere un testosterone sierico ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) allo screening.

• I pazienti idonei ad arruolarsi in coorti con precedente terapia con checkpoint immunitario devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. Ricevuto almeno 2 dosi di un inibitore anti PD-1 o anti-PD-L1 approvato o sperimentale.
  2. L'ultima dose della terapia deve essere stata ≥ 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  3. I pazienti eleggibili includono quelli trattati con farmaci anti PD-1/anti PD-L1 che hanno registrato una progressione in seguito alla risposta alla terapia precedente e quelli che non hanno dimostrato alcuna risposta alla terapia precedente.
• I pazienti che partecipano alla Parte 2 (Fase 1b) devono avere un'espressione positiva confermata di PD-L1 (CPS ≥ 5 o TPS ≥ 5%).
• Maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.

• Almeno una lesione misurabile come definita da iRECIST.

  UN. Una lesione precedentemente irradiata può essere considerata una lesione target solo se è misurabile secondo iRECIST, ha una progressione documentata ed è chiaramente definita.

• I pazienti devono avere una lesione non bersaglio che possa essere sottoposta a biopsia. Se un paziente ha solo una lesione target (e nessuna lesione non target), la lesione target utilizzata per la biopsia deve avere un diametro maggiore ≥ 2 cm. I soggetti idonei per la biopsia devono essere clinicamente appropriati, compresi i campioni ottenibili e su soggetti appropriati senza presentare un rischio elevato di complicanze maggiori. I soggetti in Fase 1a che non possono sottoporsi a una biopsia allo screening devono presentare tessuto tumorale d'archivio recuperato negli ultimi 6 mesi.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito da:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L.
  2. Conta piastrinica ≥ 100,0×10^9/L.
  3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl.
  4. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min.
  5. Test di funzionalità epatica: AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte l'ULN istituzionale.
  6. Bilirubina totale: ≤ 1,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di qualsiasi farmaco/terapia antitumorale sperimentale o convenzionale entro 21 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e intranasale.
• Uso attuale o precedente di interleuchina-2, interferone o altri farmaci immunoterapici entro 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1.
• Vaccino vivo entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Qualsiasi tossicità derivante da una precedente terapia standard che non si è risolta a ≤ Grado 1 o al basale secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute al momento del consenso. L’alopecia è un’eccezione. Tutti i pazienti con tossicità irreversibile di Grado 1 o Grado 2 considerati stabili possono essere arruolati previa discussione con il Medical Monitor.
• Precedente tossicità di Grado 3 o Grado 4 correlata ad anti-PD-1 o anti-PD-L1 con conseguente interruzione del trattamento del farmaco.
• Tumori secondari diversi dal tumore target da indagare in questo studio negli ultimi 2 anni.
• Storia di infarto miocardico, cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe III IV della New York Heart Association (NYHA)) o aritmie cardiache significative entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio.
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi quali accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori) o embolia polmonare entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio.
• Storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI), carcinomatosi addominale, perforazione intestinale o altri fattori di rischio noti per la perforazione intestinale.
• Disturbi autoimmuni attivi, non controllati o precedentemente documentati, inclusi ma non limitati a malattie infiammatorie intestinali (inclusi il morbo di Crohn e la colite ulcerosa), artrite reumatoide, sclerosi sistemica (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico o vasculite autoimmune (ad es. Granulomatosi di Wegener). Sono consentite alopecia, vitiligine, celiachia controllata dalla dieta e condizioni croniche della pelle che non richiedono terapia sistemica/trattamento immunosoppressore.
• Malattia intercorrente non controllata, inclusa infezione attiva che richiede terapia sistemica, ipertensione non controllata (> 150/90 mm Hg nonostante una gestione medica ottimale), asma non controllata, malattie psichiatriche/situazioni sociali, abuso di sostanze o altre condizioni mediche di base che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, oscurare l'interpretazione degli eventi avversi, aumentare sostanzialmente il rischio di sviluppare eventi avversi o rendere pericolosa la somministrazione del trattamento in studio.
• Infezione attiva da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) (Eccezione: pazienti con HIV ben controllato [ad es., CD4 ≥ 350 cellule/μL e carica virale non rilevabile] che hanno seguito un trattamento efficace [farmaco, dosaggio e programma associato alla riduzione e al controllo dell’HIV] la carica virale] la terapia antiretrovirale [ART] per ≥ 4 settimane sono ammissibili). I pazienti con una storia di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi 12 mesi non sono ammissibili.
• Infezione attiva o cronica da virus dell’epatite B (HBV) o da virus dell’epatite C (HCV). I pazienti con una storia di infezione da HCV devono aver completato il trattamento antivirale curativo e devono avere una carica virale inferiore al limite di quantificazione. È idoneo un paziente positivo agli anticorpi (Ab) dell'HCV ma negativo all'RNA dell'HCV a causa di un precedente trattamento o di una risoluzione naturale.
• Storia del trapianto di organi solidi.
• Malattia del sistema nervoso centrale correlata al cancro di nuova diagnosi, non controllata e/o non trattata. I pazienti con metastasi cerebrali trattate che sono radiograficamente o clinicamente stabili per almeno 28 giorni dopo la terapia e non presentano evidenza di cavitazione o emorragia nelle lesioni cerebrali sono idonei se sono asintomatici e non necessitano di corticosteroidi (il paziente deve aver interrotto la terapia con steroidi almeno 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1).
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa entro 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1 o ancora in convalescenza da un precedente intervento chirurgico. Il posizionamento del porto e altre procedure locali sono consentiti se completati almeno 48 ore prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Anamnesi precedente di polmonite o malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o che attualmente soffre di polmonite o malattia polmonare interstiziale.