재발성 또는 불응성 진행성 고형 종양 환자의 IMGS-001 치료를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 파트 1 용량 증량: 환자는 잠재적으로 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 적절한 표준 치료법을 받은 후 진행된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 조직학적으로 확인되어야 합니다.

• 파트 2 용량 확장: 환자는 미리 지정된 다음 종양 유형 중 하나에서 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 암이 있어야 하며 종양 특이적 기준을 충족해야 합니다.

  1. 난소: 이전의 적절한 표준 치료 화학요법 및 표적 치료 요법에 실패하거나 불내성입니다. PD-1 및 PD-L1 표적화제 치료에 대한 경험이 없어야 합니다.
  2. 대장: 이전의 적절한 표준 치료 화학요법 및 표적 치료 요법에 실패하거나 불내성. PD-1 및 PD-L1 표적화제 치료에 대한 경험이 없어야 합니다.
  3. 삼중 음성 유방암: 이전의 적절한 표준 치료 화학 요법 및 표적 치료 요법에 실패하거나 불내성입니다. 이전 면역 체크포인트 요법(예: 항PD-1)에 실패했거나, 반응하지 않았거나, 불내성인 경우.
  4. 방광: 이전의 적절한 표준 치료 화학요법 및 표적 치료 요법에 실패하거나 불내성입니다. 이전 면역 체크포인트 요법(예: 항PD-L1)에 실패했거나, 반응하지 않았거나, 불내약성인 경우.
  5. 위/식도: 위암 또는 식도암(위식도 접합부[GEJ] 또는 식도 선암종)에 대한 이전의 적절한 표준 치료 화학요법 및 표적 치료 요법에 실패하거나 불내성입니다. 이전 면역 체크포인트 요법(예: 항PD-L1)에 실패했거나, 반응하지 않았거나, 불내약성인 경우.
• 파트 1 용량 증량에 등록된 전립선암 환자는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체를 사용하여 지속적인 안드로겐 차단 요법을 계속해야 하거나 양측 고환 절제술(외과적 또는 의학적 거세)을 받아야 하며 혈청 테스토스테론이 1.73nmol/L 이하이어야 합니다(50). ng/dL) 스크리닝 시.

• 이전 면역 체크포인트 치료를 받은 코호트에 등록할 수 있는 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 승인되었거나 연구 중인 항PD-1 또는 항PD-L1 억제제를 최소 2회 투여받았습니다.
  2. 마지막 치료 용량은 주기 1 1일 전 ≥ 28일이어야 합니다.
  3. 적격 환자에는 항 PD-1/항 PD-L1 약물로 치료를 받은 환자 중 이전 치료에 대한 반응 이후 질병이 진행된 환자와 이전 치료에 대한 어떠한 반응도 입증하지 못한 환자가 포함됩니다.
• 파트 2(1b상)에 참여하는 환자는 PD-L1 양성 발현(CPS ≥ 5 또는 TPS ≥ 5%)이 확인되어야 합니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성.
• 동부 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태는 0-1입니다.
• 기대 수명 > 3개월.

• iRECIST에서 정의한 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.

  ㅏ. 이전에 방사선 조사를 받은 병변은 iRECIST에 따라 측정 가능하고 진행이 문서화되었으며 명확하게 정의된 경우에만 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.

• 환자는 생검이 가능한 비표적 병변을 가지고 있어야 합니다. 환자에게 표적 병변이 하나만 있고 비표적 병변은 없는 경우 생검에 사용되는 표적 병변의 가장 긴 직경은 2cm 이상이어야 합니다. 생검에 적합한 피험자는 임상적으로 적합해야 하며, 주요 합병증의 위험이 높지 않은 적절한 피험자에게서 채취 가능한 검체를 포함해야 합니다. 스크리닝 시 생검을 받을 수 없는 1a상 피험자는 지난 6개월 이내에 채취한 보관된 종양 조직을 제출해야 합니다.

• 환자는 다음과 같이 정의된 대로 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L.
  2. 혈소판 수 ≥ 100.0×10^9/L.
  3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
  4. 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
  5. 간 기능 검사: AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 기관 ULN의 2.5배.
  6. 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN.

제외 기준:

• 사이클 1 1일차로부터 21일 이내에 연구용 또는 기존 항암제/요법을 받은 경우.
• 1주기 1일차로부터 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있습니다. 흡입 및 비강내 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 1주기 1일차로부터 28일 이내에 인터루킨-2, 인터페론 또는 기타 면역요법 약물을 현재 또는 이전에 사용하고 있는 경우.
• 1주기 1일 전 28일 이내에 생백신을 접종합니다.
• 동의 시점에 NCI CTCAE(국립 암 연구소 공통 용어 기준) 버전 5.0에 따라 1등급 이하 또는 기준선으로 해결되지 않은 이전 표준 치료법의 모든 독성. 탈모증은 예외입니다. 안정한 것으로 간주되는 비가역적 1등급 또는 2등급 독성이 있는 환자는 의료 모니터와 논의한 후 등록할 수 있습니다.
• 이전에 항PD-1 또는 항PD-L1 관련 3등급 또는 4등급 독성으로 인해 약물 치료가 중단된 경우.
• 지난 2년 이내에 이 임상시험에서 조사할 표적 악성종양 이외의 2차 악성종양.
• 연구 등록 후 3개월 이내에 심근경색, 허혈성 심장 질환, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III IV) 또는 심각한 심장 부정맥의 병력.
• 연구 등록 후 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전증 또는 색전증 사건.
• 급성 게실염, 복강내 농양, 위장(GI) 폐쇄, 복부 암종증, 장 천공 또는 기타 장 천공에 대해 알려진 위험 요인의 병력.
• 염증성 장질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함), 류마티스 관절염, 전신 경화증(피부경화증), 전신홍반루푸스 또는 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증)을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성, 조절되지 않거나 이전에 기록된 자가면역 질환. 탈모증, 백반증, 식이요법으로 조절되는 복강병, 전신 치료/면역억제 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환은 허용됩니다.
• 전신 치료가 필요한 활성 감염, 조절되지 않는 고혈압(최적의 의학적 관리에도 불구하고 > 150/90mmHg), 조절되지 않는 천식, 정신 질환/사회적 상황, 약물 남용 또는 연구 요건 준수를 제한하는 기타 기저 질환을 포함한 조절되지 않는 병발성 질환, AE의 해석을 모호하게 하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 높이거나, 연구 치료제의 투여를 위험하게 만드는 경우.
• 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(예외: 잘 조절되는 HIV(예: CD4 ≥ 350개 세포/uL 및 검출할 수 없는 바이러스 양)가 있는 환자로서 효과적인 [약물, 복용량, 감소 및 조절과 관련된 일정]을 유지하고 있습니다. 바이러스 수치] 4주 이상 항레트로바이러스 요법[ART]이 적합합니다). 지난 12개월 동안 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 기회감염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HCV 감염 병력이 있는 환자는 근치적 항바이러스 치료를 완료해야 하며 바이러스 수치가 정량한계 미만이어야 합니다. HCV 항체(Ab) 양성이지만 이전 치료 또는 자연 치유로 인해 HCV RNA 음성인 환자가 자격이 있습니다.
• 고형 장기 이식의 역사.
• 새로 진단되고, 통제되지 않고, 치료되지 않은 암 관련 중추신경계 질환. 치료 후 최소 28일 동안 방사선학적 또는 임상적으로 안정적이고 뇌 병변에 공동화 또는 출혈의 증거가 없는 치료된 뇌 전이 환자는 증상이 없고 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 경우 적격합니다. 1주기 최소 14일 전에 스테로이드 투여(1일차).
• 1주기 1일 후 28일 이내 또는 이전 수술에서 아직 회복 중인 대수술, 개방형 생검 또는 심각한 외상성 손상. 포트 배치 및 기타 현지 절차는 사이클 1 1일차로부터 최소 48시간 전에 완료되는 경우 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴 또는 간질성 폐질환을 앓고 있는 사람.