Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kortykozależna lub kortykooporna radionekroza mózgu po radioterapii z powodu przerzutów do mózgu (BRADI)

18 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Institut Cancerologie de l'Ouest

Kortykozależna lub kortykooporna radionekroza mózgu po radioterapii z powodu przerzutów do mózgu: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą, porównujące bewacyzumab z placebo

Przerzuty do mózgu (BM) dotykają znaczną część pacjentów chorych na raka, od 10% do 50%, prowadząc do wyniszczających objawów i pogorszenia jakości życia, wpływając w ten sposób na całkowite przeżycie. Możliwości leczenia zazwyczaj obejmują chirurgię, radiochirurgię stereotaktyczną (SRS) i radioterapię całego mózgu (WBRT). SRS stała się preferowaną metodą leczenia ogniskowego ze względu na swoją skuteczność, zapewniającą dawki ablacyjne zapewniające zauważalne korzyści w zakresie całkowitego przeżycia, szczególnie w przypadku pojedynczego BM lub przypadków pooperacyjnych, a jednocześnie mniej inwazyjną niż neurochirurgia i umożliwiającą leczenie miejsc nieoperacyjnych i wielu zmian. Z drugiej strony, WBRT jest obecnie zarezerwowany dla wybranych przypadków, w których wiele BM nie kwalifikuje się do SRS, ze względu na niższy wskaźnik toksyczności neurokognitywnej i wysoki wskaźnik kontroli miejscowej w ciągu jednego roku.

Pomimo swoich zalet, SRS może powodować późne skutki uboczne, przy czym najczęstsza jest martwica radiologiczna mózgu (RN), występująca u około 10% leczonych pacjentów. Dokładna patofizjologia RN pozostaje niejasna, ale uważa się, że obejmuje uszkodzenie naczyń, mechanizmy immunologiczne i bezpośrednie skutki neuronalne, których kulminacją są zmiany radiologiczne lub objawy wymagające leczenia. Kortykosteroidy stanowią podstawę terapii, chociaż wiążą się z nimi działania niepożądane i przypadki oporności na kortykokortykouzależnienie. Bewacyzumab, środek anty-VEGF, okazał się obiecujący w małych badaniach, ale oczekuje na walidację w większych badaniach.

W związku z tym randomizowane badanie III fazy ma na celu ocenę skuteczności dodania bewacyzumabu do standardowej terapii kortykosteroidami u pacjentów z objawową RN. Celem badania jest ustalenie, czy ta terapia skojarzona zapewnia lepszą poprawę objawową w porównaniu z samymi kortykosteroidami. RN będzie diagnozowana za pomocą obrazowania multimodalnego, a głównym celem będzie ocena skuteczności bewacyzumabu w ograniczaniu stosowania kortykosteroidów i objawów neurologicznych związanych z RN po trzech miesiącach. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują toksyczność, jakość życia, zmiany w obrazowaniu i czas trwania odpowiedzi. Dodatkowo w badaniu pomocniczym zbadane zostaną korelacje między początkowymi parametrami obrazowania a odpowiedzią na leczenie, a także zmianami parametrów biologicznych podczas leczenia bewacyzumabem.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przerzuty do mózgu (BM) są coraz częstsze u pacjentów chorych na raka; u od 10% do 50% (1) rozwinie się BM, co może skutkować objawami potencjalnie upośledzającymi, pogarszającymi jakość życia i wpływającymi na całkowite przeżycie. Główne możliwości leczenia miejscowego obejmują leczenie chirurgiczne, radioterapię hipofrakcjonowaną w warunkach stereotaktycznych (SRS) i radioterapię całego mózgu (WBRT). W ciągu ostatniej dekady najczęściej stosowaną metodą leczenia ogniskowego stała się SRS(2). SRS zapewnia pojedynczą lub wielofrakcyjną dawkę „ablacyjną” jako jedyne leczenie BM z korzyścią w zakresie przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z pojedynczym BM (HR = 0,76; CI95%: 0,66–0,88)(3) lub zmniejszającą pooperacyjnie ryzyko nawrotu (HR = 0,46; CI95%: 0,24 – 0,88)(4). SRS w porównaniu z neurochirurgią umożliwia leczenie miejsc nieoperacyjnych, wielu zmian chorobowych i ma tę zaletę, że jest mniej inwazyjny. WBRT jest obecnie ograniczone do niektórych pacjentów z wieloma BM i nie kwalifikuje się do SRS. Często preferuje się SRS zamiast WBRT ze względu na niższy wskaźnik toksyczności neurokognitywnej po 12 miesiącach (różnica -34,4%; CI95%: -74,4% do 5,5%; P = 0,04) dla pacjentów z 5 do 10 BM. Kontrola miejscowa po 1 roku jest wysoka, rzędu 90%, a SRS jest ogólnie uważana za opłacalną metodę leczenia.

Jednakże po SRS mogą wystąpić późne skutki uboczne, które mogą rozpocząć się od 3 miesięcy do kilku lat po napromienianiu, najczęstszą jest martwica radiologiczna mózgu (RN) występująca u 10% leczonych pacjentów. Patofizjologia jest słabo poznana i obejmuje uszkodzenie naczyń, mechanizmy immunologiczne i bezpośrednie skutki neuronalne. Uszkodzenie naczyń prowadzi do zwiększonej przepuszczalności po radioterapii, co powoduje obrzęk naczyniopochodny i niedokrwienie, indukuje niedotlenienie i wzrost czynnika indukowalnego hipoksją (HIF-1α), a następnie zwiększa regulację czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), który zaostrza obrzęk poprzez zwiększenie przepuszczalności naczyń, co tworzy błędne cykl i RN, stąd znaczenie hamowania VEGF(5).

RN może pozostać w postaci zmian radiologicznych (toksyczność I stopnia według CTCAE v5 około 50%)(6), które należy monitorować lub wykazywać objawy (stopień II-IV) i wymagać leczenia. Objawy zwykle objawiają się ogniskowymi objawami neurologicznymi i objawami związanymi z obrzękiem mózgu. Kortykosteroidy stanowią jedyny standard postępowania przed zabiegiem chirurgicznym, który jest wykonywany w miarę możliwości. Problem polega na tym, że kortykosteroidy stosowane długotrwale w dużych dawkach powodują wiele skutków ubocznych i u niektórych pacjentów z RN objawy mogą utrzymywać się pomimo podawania kortykosteroidów (oporność na kortykosteroidy) lub nawrót po zmniejszeniu dawki kortykosteroidów (uzależnienie od kortykosteroidów) i nie jest dostępne standardowe leczenie . Tylko w jednym małym (14 pacjentów) randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą porównywano bewacyzumab w dawce 7,5 mg/kg co 3 tygodnie z placebo w RN po napromienianiu. U wszystkich 7 pacjentów w grupie otrzymującej bewacyzumab zaobserwowano zmniejszenie objętości obrzęku FLAIR wraz z poprawą kliniczną w porównaniu z grupą placebo, gdzie wszystko uległo pogorszeniu(7).

Zatem leczenie anty-VEGF, bewacyzumab, stanowi opcję, ale wymaga potwierdzenia w randomizowanym badaniu III fazy.

Celem tego randomizowanego badania III fazy jest ustalenie, czy dodanie bewacyzumabu do standardowej terapii kortykosteroidami powoduje większą poprawę objawową u pacjentów z objawową RN w porównaniu z samą terapią kortykosteroidami. RN zostanie zdefiniowane na podstawie multimodalnego podejścia do obrazowania, łączącego MRI mózgu i obrazowanie medycyny nuklearnej (18F-FDOPA PET lub dwufazowy 18F-FDG PET w CT lub MRI). Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy dodanie bewacyzumabu do standardowej terapii kortykosteroidami, w porównaniu z terapią kortykosteroidami i placebo, powoduje większą skuteczność po 3 miesiącach w zmniejszeniu dawki kortykosteroidów i objawach neurologicznych związanych z martwicą radiologiczną (RN). Drugorzędowymi punktami końcowymi były toksyczność, jakość życia, PRO (wyniki zgłaszane przez pacjenta) i wyniki zgłaszane przez lekarza (CRO), zmiany w badaniach obrazowych po 3 miesiącach, całkowite odstawienie kortykosteroidów i czas trwania odpowiedzi. W badaniu pomocniczym zostanie oceniona korelacja między wyjściowymi parametrami obrazowania medycyny nuklearnej a odpowiedzią na leczenie, a także ewolucją parametrów biologicznych w trakcie leczenia bewacyzumabem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

84

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent z rozpoznaniem radionekrozy na podstawie klinicznego początku objawów i wyników badań radiologicznych RN po radioterapii, z potwierdzeniem patologicznym lub bez:

Dane MRI potwierdzające rozpoznanie RN (przejściowy wzrost objętości napromieniowanych zmian – hipersygnał i/lub wzmocniona część FLAIR – bez wzrostu rCBV) W POŁĄCZENIU z obrazowaniem medycyny nuklearnej:

dwufazowy 18FDG-PET-TDM/MRI według Horky'ego lub 18F-FDOPA ze stopniem 0-1 według Lizarragi;

  • Objawy utrzymują się lub nasilają pomimo podawania kortykosteroidów: co najmniej 1 mg/kg/d prednizolonu lub jego odpowiednika:

Kortykooporność: objawy neurologiczne pomimo podawania przez co najmniej 2 tygodnie prednizolonu w dawce 1 mg/kg/dzień lub jego odpowiednika; Kortykozależne: pogorszenie objawów neurologicznych po początkowej poprawie po odstawieniu steroidów w dawce < 0,5 mg/kg/d prednizolonu lub równoważnej;

  • Pacjenci musieli przejść ostatnie napromienianie czaszki fotonami lub terapię protonową z powodu przerzutów do mózgu trwające ≥ 3 miesiące w jednej lub większej liczbie sekwencji;
  • Wiek ≥18 lat;
  • Wynik stanu sprawności ECOG ≤ 3
  • Oczekiwana długość życia wynosząca co najmniej 3 miesiące, oceniana na podstawie stopniowanej punktacji prognostycznej (DS-GPA) o wartości 0,5 lub większej;
  • Pacjent, który nigdy nie otrzymywał bewacyzumabu ze wskazania martwicy radiologicznej.
  • Odpowiednia funkcja narządów:

Funkcja szpiku kostnego

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 10 g/dl (umożliwiająca transfuzję lub inną interwencję w celu osiągnięcia tego minimalnego poziomu hemoglobiny) Koagulacja
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy < 1,5 × GGN. Czynność nerek
  • Brak białkomoczu przy badaniu paskowym moczu przy białkomoczu > 2+
  • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (mierzony lub obliczony przy użyciu wzoru CDK-EPI) Czynność wątroby
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)

  • Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x GGN

    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu;
    • Podpisana świadoma zgoda;
    • Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego obarczonego wysokim ryzykiem krwawienia: krwotok do OUN, skaza krwotoczna lub koagulopatia, krwioplucie (>2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod), dowody niedrożności jelit, przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w wywiadzie lub ropień żołądkowo-jelitowy występujący mniej niż 28 dni przed przystąpieniem do badania;
  • Zakrzepica żylna stopnia 4 i skrzeplina w tętnicach obwodowych
  • Dowody na bardzo wysokie ciśnienie wewnątrzczaszkowe, które sugerują przepuklinę mózgu i wymagają pilnej operacji;
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w okresie krótszym niż 28 dni przed przystąpieniem do badania; drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg pomimo maksymalnego leczenia zachowawczego), incydent naczyniowo-mózgowy, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Pacjenci zakwalifikowani do poddania się radioterapii głowy i szyi, klatki piersiowej lub jamy brzusznej w trakcie leczenia objętego badaniem
  • wcześniejszy bewacyzumab ≤ 3 miesiące przed randomizacją;
  • Postępujące przerzuty do mózgu;
  • Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na bewacyzumab
  • Do udziału w badaniu nie kwalifikują się pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą bewacyzumabu.
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do leczenia bewacyzumabem zgodnie z europejską ChPL
  • Pacjentka w ciąży i/lub karmiąca piersią;
  • Upośledzenie umysłowe (choroba psychiczna/sytuacje społeczne), które może upośledzić zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymogów badania;
  • Pacjent, który utracił wolność na mocy orzeczenia administracyjnego lub prawnego lub który znajduje się pod opieką;
  • W badaniu obrazowym włączenia wykryto nowy przerzut do mózgu;
  • wcześniejsza diagnoza zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) podczas stosowania bewacyzumabu;
  • Nadwrażliwość znana na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) lub inne rekombinowane przeciwciała ludzkie lub humanizowane.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne

Eksperymentalne: bewacyzumab + prednizolon

Pacjent będzie otrzymywał bewacyzumab w dawce 7,5 mg/kg dożylnie, podawany co 3 tygodnie przez 4 cykle lub do czasu progresji martwicy radiologicznej lub niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego.

Po rozpoczęciu przez pacjenta badanego leczenia dawka prednizolonu będzie zmniejszana co 7 dni, począwszy od C2D1 (co najmniej 10 mg prednizolonu lub jego odpowiednika), w zależności od tolerancji.

Jeżeli pacjent waży więcej niż 100 kg, dawkę stopniowo zmniejszającą się można zwiększyć o 10 do 20 mg na tydzień przez pierwsze 3 miesiące.

Interwencje:

Lek: bewacyzumab Lek: prednizolon
Lek: Bewacyzumab
Lek: bewacyzumab IV
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Prednizolon
Lek: kortykosteroidy IV
Inne nazwy:
  • Kortykosteroidy
Komparator placebo: Ramię placebo

Ramię placebo: placebo + prednizolon

Pacjent otrzyma placebo w stężeniu 0,9% NaCl równe objętości bewacyzumabu dodanego do 100 ml worka zawierającego 0,9% NaCl podawanego dożylnie co 3 tygodnie przez 4 cykle lub do czasu progresji martwicy radiologicznej lub niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego.

Po rozpoczęciu przez pacjenta badanego leczenia dawka prednizolonu będzie zmniejszana co 7 dni, począwszy od C2D1 (co najmniej 10 mg prednizolonu lub jego odpowiednika), w zależności od tolerancji.

Jeżeli pacjent waży więcej niż 100 kg, dawkę stopniowo zmniejszającą się można zwiększyć o 10 do 20 mg na tydzień przez pierwsze 3 miesiące.

Interwencje:

Lek: placebo Lek: prednizolon
Lek: Prednizolon
Lek: kortykosteroidy IV
Inne nazwy:
  • Kortykosteroidy
Lek: Placebo
Lek: placebo IV
Inne nazwy:
  • NaCl

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność po 3 miesiącach (90 dni) po zmniejszeniu dawki kortykosteroidów
Ramy czasowe: 90 dni od rozpoczęcia leczenia

Celem badania było zbadanie, czy dodanie bewacyzumabu do standardowej terapii kortykosteroidami, w porównaniu z terapią kortykosteroidami i placebo, powoduje większą skuteczność po 3 miesiącach (90 dni) w przypadku zmniejszenia dawki kortykosteroidów w przypadku radionekrozy (RN) po radioterapii mózgu. przerzuty.

Zostanie oceniona dawka kortykosteroidów w 1. dniu cyklu 1 i po 3 miesiącach (90 dni po 1. dniu cyklu 1, wizyta kończąca leczenie)
90 dni od rozpoczęcia leczenia
Skuteczność po 3 miesiącach (90 dni) po zmniejszeniu dawki kortykosteroidów
Ramy czasowe: 90 dni od rozpoczęcia leczenia

Celem badania było zbadanie, czy dodanie bewacyzumabu do standardowej terapii kortykosteroidami, w porównaniu z terapią kortykosteroidami i placebo, powoduje większą skuteczność po 3 miesiącach (90 dni) w zakresie zmniejszenia objawów neurologicznych związanych z martwicą radiologiczną (RN) po radioterapii przerzutów do mózgu.

Oceniony zostanie spadek wyniku w skali nano w pierwszym dniu cyklu 1 i po 3 miesiącach (90 dni po dniu cyklu 1, wizycie kończącej leczenie)
90 dni od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik (objawy) martwicy radiologicznej zgłaszany przez pacjenta
Ramy czasowe: 90 dni od rozpoczęcia leczenia
Ogólna jakość życia (podstawowy kwestionariusz jakości życia EORTC; QLQ-BN20); należy ocenić w obu ramionach w dniu 1 cyklu 1, dniu 1 cyklu 2, dniu 1 cyklu 3, dniu 1 cyklu 4, dniu 1 cyklu i wizycie kończącej leczenie
90 dni od rozpoczęcia leczenia
Wynik (objawy) martwicy radiologicznej zgłaszany przez pacjenta
Ramy czasowe: 90 dni od rozpoczęcia leczenia
Ogólna jakość życia (podstawowy kwestionariusz jakości życia EORTC; QLQ-C30); należy ocenić w obu ramionach w dniu 1 cyklu 1, dniu 1 cyklu 2, dniu 1 cyklu 3, dniu 1 cyklu 4, dniu 1 cyklu i wizycie kończącej leczenie
90 dni od rozpoczęcia leczenia
Toksyczność (CTCAE wersja 4.0)
Ramy czasowe: do 90 dni po zakończeniu leczenia
Toksyczność związana z bewacyzumabem lub placebo i kortykosteroidami u pacjentów z martwicą radiologiczną według CTCAE wersja 5.0.
do 90 dni po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Śledczy

  • Główny śledczy: Luc Ollivier, MD, Institut de cancerologie de l'ouest

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ICO-2023-15

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj