Kortikoavhengig eller kortikoresistent radionekrose i hjernen etter strålebehandling for hjernemetastaser (BRADI)

Inklusjonskriterier:

• Pasient med en diagnose av radionekrose basert på et klinisk debut av symptomer og radiologiske funn av RN etter strålebehandling, med eller uten patologisk bekreftelse:

MR-bevis for å støtte diagnosen RN (forbigående økning i bestrålt lesjonsvolum -FLAIR-hypersignal og/eller økt porsjon- uten rCBV-økning) KOMBINERT med nukleærmedisinsk avbildning:

bifasisk 18FDG-PET-TDM/MRI i henhold til Horky eller 18F-FDOPA med trinn 0-1 i henhold til Lizarraga;

• Symptomene er vedvarende eller forverres til tross for administrering av kortikosteroider: minst 1 mg/kg/d prednisolon eller tilsvarende:

Kortikoresistent: nevrologiske symptomer til tross for administrering av minst 2 uker med 1 mg/kg/d prednisolon eller tilsvarende; Kortikodeavhengig: forverring av nevrologiske tegn eller symptomer etter en første bedring ved avvenning av steroider ved en dose < 0,5 mg/kg/d prednisolon eller tilsvarende;

• Pasienter må ha mottatt siste kraniebestråling med fotoner eller protonterapi for hjernemetastaser ≥ 3 måneder med en eller flere sekvenser;
• Alder≥18 år gammel;
• ECOG ytelsesstatusscore ≤ 3
• Forventet levealder på minst 3 måneder vurdert ved gradert prognostisk score (DS-GPA) score 0,5 eller høyere;
• Pasient som aldri har fått Bevacizumab for indikasjon på radionekrose.
• Tilstrekkelig organfunksjon:

Benmargsfunksjon

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mm3 blodplateantall ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dL (tillater transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå dette minimumshemoglobinnivået) Koagulasjon
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid < 1,5 × ULN Nyrefunksjon
• Ingen proteinuri med urinpeilepinne for proteinuri > 2+
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (målt eller beregnet ved bruk av CDK-EPI-formelen) Leverfunksjon
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)

• Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN

  • Kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonstiltak under behandlingen og i 6 måneder etter at den er avsluttet.
  • Signert informert samtykke;
  • Pasient tilknyttet trygdeordning.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på aktiv blødning eller en patologisk tilstand med høy risiko for blødning: CNS-blødning, blødende diatese eller koagulopati, hemoptyse (>2,5 ml knallrødt blod per episode), tegn på historie med tarmobstruksjon, abdominal fistel eller perforasjon i mage-tarmkanalen eller gastrointestinal abscess som oppstår mindre enn 28 dager før studiestart;
• Grad 4 venøs tromboelisme og perifer arteriell trombe
• Bevis på svært høyt intrakranielt trykk som tyder på hjernebrokk og trenger akuttkirurgi;
• Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade mindre enn 28 dager før studiestart; mindre operasjon innen 3 dager før oppstart av studiebehandling;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arteriell hypertensjon (BP ≥160 mm Hg eller diastolisk BP ≥100 mm Hg til tross for maksimal medisinsk behandling), cerebrovaskulær hendelse, hjerteinfarkt, hjertearytmier, ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene;
• Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Pasienter som er planlagt å gjennomgå strålebehandling med hode og nakke, thorax eller abdominal strålebehandling under studiebehandlingen
• Tidligere bevacizumab ≤ 3 måneder før randomisering;
• Progressive hjernemetastaser;
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på bevacizumab
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i bevacizumab er ikke kvalifisert for deltakelse;
• Pasienter med kontraindikasjon til behandling med bevacizumab i henhold til European SmPC
• Pasient gravid og/eller ammende;
• Psykisk svekkelse (psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner) som kan kompromittere pasientens evne til å gi informert samtykke og overholde kravene i studien;
• Pasient som har mistet sin frihet ved administrativ eller juridisk tildeling eller som er under vergemål;
• Ny cerebral metastase oppdaget under inklusjonsbildevurderingen;
• Tidligere diagnose av posterior reversibel encefalopatisyndrom (PRES) med bevacizumab;
• Overfølsomhet kjent for ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO) eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.