Adição de enzalutamida ao docetaxel de primeira linha para câncer de próstata resistente à castração (CHEIRON)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.
2. Doença metastática.

3. Doença progressiva enquanto recebe terapia hormonal ou após castração cirúrgica documentada por pelo menos um dos seguintes:

   • Aumento na doença mensurável (RECIST 1.1) [15] e/ou
   • Aparecimento de novas lesões, incluindo aquelas na cintilografia óssea consistentes com câncer de próstata progressivo e/ou
   • Aumento do PSA definido como 2 aumentos sequenciais acima de um valor de referência anterior mais baixo. Cada valor deve ser obtido com pelo menos 1 semana de intervalo. Um valor de PSA de pelo menos 2 ng/ml é necessário na entrada do estudo.

   • Castração efetiva (níveis séricos de testosterona ≤0,50 ng/dL) por orquiectomia e/ou agonistas ou antagonistas de LHRH com ou sem antiandrogênios.

     eu. Se o paciente foi tratado com agonistas ou antagonistas de LHRH (ou seja, sem orquiectomia), esta terapia deve ser continuada.

   ii. Se os pacientes iniciaram bloqueio androgênico completo ou tiveram uma resposta de PSA (definida por qualquer redução de PSA sustentada por pelo menos 3 meses) após a adição de um antiandrogênico, a terapia antiandrogênica anterior deve ser interrompida antes da randomização: pelo menos 6 semanas para bicalutamida e nilutamida, e pelo menos 4 semanas para flutamida, acetato de megestrol e qualquer outra terapia hormonal.

4. Mais de 18 anos.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (consulte o Apêndice 2).
6. Capacidade de preencher o questionário de qualidade de vida
7. Adesão do paciente e proximidade geográfica que permitem um acompanhamento adequado.
8. Presença do formulário de consentimento informado do paciente aprovado pelo IRB assinado e datado antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia para câncer de próstata, exceto estramustina e exceto tratamento adjuvante/neoadjuvante concluído há mais de 3 anos.
2. Tratamento prévio com acetato de abiraterona e/ou enzalutamida
3. Menos de 28 dias se passaram desde o tratamento anterior com estramustina, radioterapia ou cirurgia até o momento da randomização. Os pacientes podem estar tomando bifosfonatos antes da entrada no estudo.
4. Terapia prévia com isótopos, radioterapia pélvica total ou radioterapia em >30% da medula óssea.
5. História de metástases cerebrais, compressão descontrolada da medula espinhal ou meningite carcinomatosa ou nova evidência de doença cerebral ou leptomeníngea.
6. História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior ou trauma cerebral significativo). História de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a randomização;
7. Função inadequada dos órgãos e da medula óssea
8. Contra-indicações ao uso de tratamento com corticosteróides.
9. Doença cardiovascular clinicamente significativa
10. Qualquer um dos seguintes 3 meses antes da randomização: úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite, embolia pulmonar ou outro evento tromboembólico não controlado.
11. Reação de hipersensibilidade ao ingrediente farmacêutico ativo ou a qualquer um dos componentes da cápsula, incluindo Labrasol, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado;
12. Malignidade prévia. Câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou câncer de bexiga superficial (pTis, pTa e pT1) são permitidos, bem como qualquer outro câncer para o qual a quimioterapia foi concluída há mais de 5 anos e do qual o paciente está livre de doença há > 5 anos.
13. Participação em outro ensaio clínico e qualquer tratamento concomitante com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da randomização.
14. Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, coloque o sujeito em risco indevido ou interfira no estudo.