Aggiunta di Enzalutamide al docetaxel di prima linea per il cancro alla prostata resistente alla castrazione (CHEIRON)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente.
2. Malattia metastatica.

3. Malattia progressiva durante la terapia ormonale o dopo la castrazione chirurgica documentata da almeno uno dei seguenti:

   • Aumento della malattia misurabile (RECIST 1.1) [15], e/o
   • Comparsa di nuove lesioni, comprese quelle alla scintigrafia ossea compatibili con carcinoma prostatico progressivo, e/o
   • PSA in aumento definito come 2 incrementi sequenziali al di sopra di un valore di riferimento minimo precedente. Ciascun valore deve essere ottenuto a distanza di almeno 1 settimana. All'ingresso nello studio è richiesto un valore di PSA di almeno 2 ng/ml.

   • Castrazione efficace (livelli sierici di testosterone ≤0,50 ng/dL) mediante orchiectomia e/o agonisti o antagonisti LHRH con o senza anti-androgeni.

     io. Se il paziente è stato trattato con agonisti o antagonisti dell'LHRH (cioè senza orchiectomia), questa terapia deve essere continuata.

   ii. Se i pazienti hanno iniziato il blocco completo degli androgeni o hanno avuto una risposta del PSA (definita da qualsiasi riduzione del PSA sostenuta per almeno 3 mesi) dopo l'aggiunta di un antiandrogeno, la precedente terapia antiandrogena deve essere interrotta prima della randomizzazione: almeno 6 settimane per bicalutamide e nilutamide e almeno 4 settimane per flutamide, megestrolo acetato e qualsiasi altra terapia ormonale.

4. Più di 18 anni.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (vedi Appendice 2).
6. Capacità di compilare il questionario sulla qualità della vita
7. Compliance del paziente e vicinanza geografica che consentono un adeguato follow-up.
8. Presenza di modulo di consenso informato del paziente approvato dall'IRB firmato e datato prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia per cancro alla prostata, eccetto estramustina ed eccetto il trattamento adiuvante/neoadiuvante completato >3 anni fa.
2. Precedente trattamento con abiraterone acetato e/o enzalutamide
3. Sono trascorsi meno di 28 giorni dal precedente trattamento con estramustina, radioterapia o intervento chirurgico al momento della randomizzazione. I pazienti possono assumere bifosfonati prima dell'ingresso nello studio.
4. Precedente terapia isotopica, radioterapia dell'intera pelvi o radioterapia a > 30% del midollo osseo.
5. Storia di metastasi cerebrali, compressione incontrollata del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
6. Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (p. es., precedente ictus corticale o trauma cerebrale significativo). Anamnesi di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dalla randomizzazione;
7. Funzione inadeguata degli organi e del midollo osseo
8. Controindicazioni all'uso del trattamento con corticosteroidi.
9. Malattie cardiovascolari clinicamente significative
10. Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima della randomizzazione: ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, diverticolite, embolia polmonare o altro evento tromboembolico incontrollato.
11. Reazione di ipersensibilità all'ingrediente farmaceutico attivo o a uno qualsiasi dei componenti della capsula, inclusi Labrasol, idrossianisolo butilato e idrossitoluene butilato;
12. Precedente malignità. Sono consentiti i tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattati o superficiali (pTis, pTa e pT1), così come qualsiasi altro tumore per il quale la chemioterapia è stata completata >5 anni fa e da cui il paziente è stato libero da malattia per >5 anni.
13. - Partecipazione a un altro studio clinico e qualsiasi trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione.
14. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio.