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Um teste de Lenvatinibe mais Pembrolizumabe em participantes com carcinoma hepatocelular

20 de novembro de 2023 atualizado por: Eisai Co., Ltd.

Um estudo aberto de fase 1b de lenvatinibe mais pembrolizumabe em indivíduos com carcinoma hepatocelular

Este é um estudo aberto de Fase 1b projetado para avaliar a tolerabilidade e segurança de lenvatinibe em combinação com pembrolizumabe em participantes com carcinoma hepatocelular (HCC). O estudo avaliará a taxa de resposta objetiva e a duração da resposta por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos modificados (mRECIST) para HCC e Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) com base em revisão de imagem independente (IIR).

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
104

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Community Of Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, Espanha, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
        • BRCR Global Texas
  • Federação Russa
      • Barnaul, Federação Russa
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, Federação Russa
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, Federação Russa
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Federação Russa
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • França
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, França, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, França, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, França, 31059
        • CHU Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, França, 13005
        • Hôpital Timone
  • Itália
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itália, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, Itália, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • Japão
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão
        • EISAI Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japão
        • EISAI Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japão
        • EISAI Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão
        • EISAI Trial Site 1
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de carcinoma hepatocelular (CHC)
  • CHC para o qual nenhuma outra terapia apropriada está disponível. Nota: Parte de Expansão: Nenhuma terapia sistêmica prévia para CHC avançado/irressecável
  • Estágio B (não aplicável para quimioembolização transarterial [TACE]) ou estágio C com base no sistema de estadiamento Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
  • Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (mRECIST)
  • Pontuação A de Child-Pugh
  • Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
  • A triiodotironina total (T3) ou T3 livre e tiroxina livre (T4) estão dentro dos limites normais. (o controle por terapia de reposição da tireoide é aceitável). Participantes com anormalidades de T3, T3 livre ou T4 livre na triagem que são assintomáticos podem ser elegíveis
  • Pressão arterial adequadamente controlada
  • Função renal adequada
  • Função adequada da medula óssea
  • Função de coagulação sanguínea adequada
  • Função hepática adequada
  • Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
  • Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com lenvatinibe ou qualquer agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
  • Malignidade ativa (exceto CHC ou melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 36 meses
  • Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do investigador, impeça a participação em um estudo clínico
  • Infecção ativa (qualquer infecção que requeira tratamento sistêmico). Hepatite B ou C [HBV/HCV] é permitida
  • Os participantes com metástases do SNC não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local (por exemplo, radioterapia cerebral total [WBRT], cirurgia ou radiocirurgia) e tenham interrompido o uso de corticosteroides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo . Quaisquer sinais (por exemplo, radiológicos) ou sintomas de metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: lenvatinibe 8 ou 12 mg mais pembrolizumabe 200 mg
Os participantes receberão lenvatinibe oral em uma dose inicial de 8 ou 12 miligramas (mg) uma vez ao dia (QD) em combinação com pembrolizumabe intravenoso 200 mg a cada 3 semanas (Q3W) em um ciclo de tratamento de 21 dias. A dose inicial de lenvatinib será baseada no peso corporal basal. Participantes com peso maior ou igual a 60 quilogramas (kg) receberão 12 mg QD; participantes com peso inferior a 60 kg receberão 8 mg QD.
Medicamento: lenvatinibe
Cápsulas de 4mg
Medicamento: pembrolizumabe (200 mg)
Infusão intravenosa de 30 minutos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte DLT: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 120 dias após a última dose (até 50,2 meses)
Um TEAE foi definido como um evento adverso (EA) que surgiu durante o período desde a primeira dose do medicamento do estudo até 120 dias (se o participante iniciou uma nova terapia anticâncer) após a última dose do medicamento do estudo, estava ausente no pré-tratamento (linha de base) ou ressurgiu durante o tratamento, estava no pré-tratamento (linha de base), mas parou antes do tratamento ou piorou em gravidade durante o tratamento em relação ao estado de pré-tratamento, quando o EA foi contínuo. Um SAE era qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultasse em morte, representasse risco de vida (ou seja, o participante corria risco imediato de morte por EA no momento em que ocorreu; isso não incluía um evento que, caso tivesse ocorrido em um forma mais grave ou foi autorizado a continuar, pode ter causado a morte), exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, era uma anomalia congênita/defeito congênito (no filho de um participante que foi exposto ao medicamento do estudo).
Desde a primeira dose até 120 dias após a última dose (até 50,2 meses)
Parte de expansão: número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 120 dias após a última dose (até 50,2 meses)
Um TEAE foi definido como um EA que surgiu durante o período desde a primeira dose do medicamento do estudo até 120 dias (se o participante iniciou uma nova terapia anticâncer) após a última dose do medicamento do estudo, estava ausente no pré-tratamento (linha de base) ou ressurgiu durante o tratamento, foi no pré-tratamento (linha de base), mas interrompido antes do tratamento ou piorou em gravidade durante o tratamento em relação ao estado de pré-tratamento, quando o EA foi contínuo. Um SAE era qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultasse em morte, representasse risco de vida (ou seja, o participante corria risco imediato de morte por EA no momento em que ocorreu; isso não incluía um evento que, caso tivesse ocorrido em um forma mais grave ou foi autorizado a continuar, pode ter causado a morte), exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, era uma anomalia congênita/defeito congênito (no filho de um participante que foi exposto ao medicamento do estudo).
Desde a primeira dose até 120 dias após a última dose (até 50,2 meses)
Parte DLT: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o Ciclo 1, Dia 21 (duração do ciclo = 21 dias)
O DLT foi classificado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.03 (CTCAE v4.03). DLT foi definido como qualquer um dos seguintes: (1) qualquer uma das toxicidades hematológicas ou não hematológicas consideradas pelo menos possivelmente relacionadas ao lenvatinibe e/ou pembrolizumabe ocorrendo durante o Ciclo 1; (2) falha na administração >=75 por cento (%) da dosagem planejada de lenvatinibe como resultado de toxicidade relacionada ao tratamento durante o Ciclo 1; (3) participantes que descontinuaram o tratamento devido à toxicidade relacionada ao tratamento no Ciclo 1; (4) atraso superior a (>) 2 semanas no início do pembrolizumabe no Ciclo 2 devido a uma toxicidade relacionada ao tratamento, mesmo que a toxicidade não atendesse aos critérios DLT.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o Ciclo 1, Dia 21 (duração do ciclo = 21 dias)
Parte de expansão DLT+: taxa de resposta objetiva (ORR) baseada em mRECIST e RECIST versão (v) 1.1 avaliada por revisão independente de imagem (IIR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira data de documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos modificados (mRECIST) e Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 avaliado pela análise IIR. As respostas (PR ou CR) foram confirmadas pelo menos 4 semanas após a resposta inicial. CR definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (um diâmetro curto é <10 milímetros [mm] se existir em um linfonodo). PR definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro longo (LD) (doravante denominada soma de LD) de todas as lesões-alvo, em comparação com o LD resumido na linha de base.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira data de documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)
Parte DLT+Expansão: Duração da Resposta (DOR) Baseada em mRECIST Avaliada pelo IIR
Prazo: Desde a data da primeira CR ou PR confirmada documentada até a data da primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)
DOR foi definido como o tempo desde a primeira documentação de RC ou RP até a data da primeira documentação de DP ou morte (o que ocorrer primeiro) em participantes com RC ou RP confirmada com base no mRECIST avaliado pela análise IIR. CR definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (um diâmetro curto é <10 mm se existir em um linfonodo). PR definida como uma redução de pelo menos 30% na soma do LD (doravante denominada soma de LD) de todas as lesões alvo e não alvo, em comparação com o LD somado da linha de base. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões alvo e não-alvo em comparação com a menor soma do LD, e o aumento do LD foi de pelo menos 5 mm (incluindo novas lesões).
Desde a data da primeira CR ou PR confirmada documentada até a data da primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)
Parte DLT+Expansão: Duração da Resposta (DOR) Baseada em RECIST v1.1 Avaliada pelo IIR
Prazo: Desde a data da primeira CR ou PR confirmada documentada até a data da primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)
DOR foi definido como o tempo desde a primeira documentação de RC ou RP até a data da primeira documentação de DP ou morte (o que ocorrer primeiro) em participantes com RC ou RP confirmada com base no RECIST v1.1 avaliado pela análise IIR. CR definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (um diâmetro curto é <10 mm se existir em um linfonodo). PR definida como uma redução de pelo menos 30% na soma do LD (doravante denominada soma de LD) de todas as lesões alvo e não alvo, em comparação com o LD somado da linha de base. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões alvo e não-alvo em comparação com a menor soma do LD, e o aumento do LD foi de pelo menos 5 mm (incluindo novas lesões).
Desde a data da primeira CR ou PR confirmada documentada até a data da primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte de expansão DLT+: taxa de resposta objetiva (ORR) baseada em mRECIST avaliada pela revisão do investigador
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira data de documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)
A ORR foi definida como a percentagem de participantes que tiveram BOR de CR ou PR com base no mRECIST avaliado pela revisão do investigador. As respostas (PR ou CR) foram confirmadas pelo menos 4 semanas após a resposta inicial. CR definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo e lesões não-alvo (um diâmetro curto é <10 mm se existir em um linfonodo). PR definida como uma redução de pelo menos 30% na soma do LD (doravante denominada soma de LD) de todas as lesões alvo e não alvo, em comparação com o LD somado da linha de base.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira data de documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)
Parte de expansão DLT+: Duração da resposta (DOR) com base em mRECIST avaliada pela revisão do investigador
Prazo: Desde a data da primeira CR ou PR confirmada documentada até a data da primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)
DOR foi definido como o tempo desde a primeira documentação de CR ou PR até a data da primeira documentação de DP ou morte (o que ocorrer primeiro) com base no mRECIST avaliado pela revisão do investigador. CR definida como desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (um diâmetro curto é <10 mm se existir em um linfonodo). PR definida como uma redução de pelo menos 30% na soma do LD (doravante denominada soma de LD) de todas as lesões alvo e não alvo, em comparação com o LD somado da linha de base. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões alvo e não-alvo em comparação com a menor soma do LD, e o aumento do LD foi de pelo menos 5 mm (incluindo novas lesões).
Desde a data da primeira CR ou PR confirmada documentada até a data da primeira documentação de DP ou óbito, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)
Parte de expansão DLT +: Sobrevivência livre de progressão (PFS) baseada em mRECIST e RECIST v1.1 avaliada por IIR e baseada em mRECIST avaliada pela revisão do investigador
Prazo: Desde a data da primeira dose do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)
A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte (o que ocorrer primeiro) com base em mRECIST e RECIST v1.1 avaliados pelo IIR, e mRECIST avaliado pela revisão do investigador. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões alvo e não-alvo em comparação com a menor soma do LD, e o aumento do LD foi de pelo menos 5 mm (incluindo novas lesões).
Desde a data da primeira dose do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 46,2 meses)
Parte de expansão DLT+: Tempo de progressão (TTP) baseado em mRECIST e RECIST v1.1 avaliado pelo IIR e baseado em mRECIST avaliado pela revisão do investigador
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até a DP (até 46,2 meses)
O TTP foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do estudo até a data da primeira documentação da DP, com base em mRECIST e RECIST v1.1 avaliados pelo IIR e mRECIST avaliado por uma revisão do investigador. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões alvo e não-alvo em comparação com a menor soma do LD, e o aumento do LD foi de pelo menos 5 mm (incluindo novas lesões).
Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até a DP (até 46,2 meses)
Parte de expansão DLT+: Tempo de resposta (TTR) baseado em mRECIST avaliado pelo IIR
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até CR ou PR (até 46,2 meses)
O TTR foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do estudo até a data da primeira documentação de RC ou RP, em participantes com RC ou RP confirmada. Foi avaliado de acordo com mRECIST avaliado pelo IIR. CR definida como desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (um diâmetro curto é <10 mm se existir em um linfonodo). PR definida como uma redução de pelo menos 30% na soma do LD (doravante denominada soma de LD) de todas as lesões alvo e não alvo, em comparação com o LD somado da linha de base.
Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até CR ou PR (até 46,2 meses)
Parte DLT+Expansão: Tempo de resposta (TTR) baseado em RECIST v1.1 avaliado pelo IIR
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até CR ou PR (até 46,2 meses)
O TTR foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do estudo até a data da primeira documentação de RC ou RP, em participantes com RC ou RP confirmada. Foi avaliado de acordo com RECIST v1.1 avaliado pelo IIR. CR definida como desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (um diâmetro curto é <10 mm se existir em um linfonodo). PR definida como uma redução de pelo menos 30% na soma do LD (doravante denominada soma de LD) de todas as lesões alvo e não alvo, em comparação com o LD somado da linha de base.
Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até CR ou PR (até 46,2 meses)
Parte de expansão DLT+: Tempo de resposta (TTR) baseado em mRECIST avaliado pela revisão do investigador
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até CR ou PR (até 46,2 meses)
O TTR foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do estudo até a data da primeira documentação de RC ou RP, em participantes com RC ou RP confirmada. Foi avaliado de acordo com o mRECIST avaliado pela revisão do investigador. CR definida como desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (um diâmetro curto é <10 mm se existir em um linfonodo). PR definida como uma redução de pelo menos 30% na soma do LD (doravante denominada soma de LD) de todas as lesões alvo e não alvo, em comparação com o LD somado da linha de base.
Desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até CR ou PR (até 46,2 meses)
Parte DLT+Expansão: Sobrevivência Geral (SO)
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa (até 48,1 meses)
A OS foi medida desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Os participantes que perderam o acompanhamento ou que estavam vivos na data do corte dos dados foram censurados na data em que os participantes foram conhecidos pela última vez com vida, o que ocorrer primeiro.
Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa (até 48,1 meses)
DLT+Parte de Expansão, Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para Lenvatinib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima de lenvatinib. A Cmax foi derivada por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib quantificadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). De acordo com a análise farmacocinética (PK) planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT + parte de expansão, Tmax: hora de atingir o Cmax para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
O Tmax foi definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Cmax) para o lenvatinib. O Tmax foi obtido por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib quantificadas por LC-MS/MS. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Parte de expansão, AUC(0-t): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até o último ponto mensurável para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
AUC(0-t) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até ao último ponto mensurável para o lenvatinib. A AUC(0-t) foi derivada por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib quantificadas por LC-MS/MS. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT + parte de expansão, AUC (0-ti): área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero (pré-dose) a um determinado tempo de amostragem (ti) para lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-8 horas pós-dose (duração do ciclo = 21 dias)
AUC(0-ti) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo de 0 a um determinado tempo de amostragem para lenvatinib. A AUC(0-ti) foi derivada por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib quantificadas por LC-MS/MS. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-8 horas pós-dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Parte de expansão, AUC(0-Inf): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero ao infinito para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
AUC(0-Inf) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo de 0 ao infinito para o lenvatinib. A AUC(0-Inf) foi derivada por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib quantificadas por LC-MS/MS. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT + Parte de Expansão, t1/2: Meia-vida da Fase de Eliminação Terminal para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
t1/2 foi definido como a semivida da fase de eliminação terminal do lenvatinib. O t1/2 foi obtido por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib quantificadas por LC-MS/MS. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Parte de Expansão, CL/F: Liberação Total Aparente para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
A depuração de um medicamento é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. CL/F foi calculado como (Dose/AUC(0-inf))/F. Onde AUC(0-inf) é a área sob a curva concentração plasmática-tempo de zero ao infinito e F é a biodisponibilidade do medicamento. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Parte de Expansão, Vz/F: Volume Terminal Aparente de Distribuição para Lenvatinib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um medicamento. Vz/F foi calculado como (CL/F)/Lambda Z. Onde, CL/F é a depuração total aparente e lambda Z é a constante da taxa de eliminação terminal aparente. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Parte de Expansão, Css,Max: Concentração Plasmática Máxima Observada no Estado Estacionário para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
Css,max foi definida como a concentração plasmática máxima no estado estacionário para lenvatinib. Css,max foi derivado por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib quantificadas por LC-MS/MS. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Parte de Expansão, Css,Min: Concentração Plasmática Mínima Observada no Estado Estacionário para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
Css,min é a concentração plasmática mínima no estado estacionário para lenvatinib. Css,min foi derivado por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib quantificadas por LC-MS/MS. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Expansion Part, Tss,Max: Tempo até a concentração máxima observada no estado estacionário para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
Tss,Max foi definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada de lenvatinib no estado estacionário. Tss,Max foi obtido por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib quantificadas por LC-MS/MS. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Parte de expansão, AUC(0-tau): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem para Lenvatinib
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
A AUC(0-tau) foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem do lenvatinib. A AUC(0-tau) foi derivada por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib quantificadas por LC-MS/MS. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Parte de Expansão, Classe/F: Liberação total aparente após administração oral no estado estacionário para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
A depuração de um medicamento no estado estacionário é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. CLss/F foi calculado como (Dose/AUC(0-tau))/F. Onde, AUC(0-tau) é a área sob a curva concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem e F é a biodisponibilidade do medicamento. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT + parte de expansão, Css, Av: concentração plasmática média em estado estacionário para lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
Css,Av foi definida como a concentração plasmática média no estado estacionário para lenvatinib. Css,Av foi obtido por análise não compartimental utilizando concentrações plasmáticas de lenvatinib quantificadas por LC-MS/MS. Css,Av foi calculado como AUC(0-tau)/tau. Onde, AUC(0-tau) é a área sob a curva concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem e tau é a duração do intervalo de dosagem. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Parte de Expansão, Vz,ss/F: Volume Terminal Aparente de Distribuição em Estado Estacionário para Lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
O volume de distribuição no estado estacionário foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um medicamento. Vz,ss/F foi calculado como (CLss/F)/Lambda Z. Onde, CLss/F é a depuração total aparente após administração oral no estado estacionário e lambda Z é a constante da taxa de eliminação terminal aparente. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Parte de Expansão, Rac (Cmax): Taxa de Acumulação de Cmax para Lenvatinib
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
Rac(Cmax) foi calculado como Css,max no Ciclo 1 Dia 15/Cmax no Ciclo 1 Dia 1. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT+Parte de expansão, Rac (AUC0-8 horas): Taxa de acumulação de AUC (0-8 horas) para Lenvatinib
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-8 horas pós-dose (duração do ciclo = 21 dias)
Rac(AUC0-8 horas) foi calculada como AUC(0-8 horas) no Ciclo 1 Dia 15/AUC(0-8 horas) no Ciclo 1 Dia 1. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-8 horas pós-dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT + parte de expansão, %PTF: porcentagem (%) de flutuação de pico para lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
A PTF dentro do intervalo de dosagem completo no estado estacionário, calculada como PTF (%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100. Onde, Css,max é a concentração plasmática máxima observada no estado estacionário e Css,min é a concentração plasmática mínima observada no estado estacionário e Css,Av concentração plasmática média no estado estacionário. De acordo com a análise farmacocinética planeada para o lenvatinib e de acordo com a prática do patrocinador, os dados farmacocinéticos do lenvatinib foram recolhidos, analisados ​​e resumidos de acordo com a população japonesa e não japonesa neste estudo.
Ciclo 1 Dia 15: 0-24 horas após a dose (duração do ciclo = 21 dias)
DLT + parte de expansão, Cvale: concentração sérica calha (pré-dose) para pembrolizumabe
Prazo: Ciclos 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Pré-dose (duração de cada ciclo = 21 dias)
A Cvale foi definida como a concentração sérica mínima (pré-dose) de pembrolizumab no estado estacionário.
Ciclos 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Pré-dose (duração de cada ciclo = 21 dias)
Parte DLT+Expansão: Número de participantes positivos para status de anticorpos antidrogas séricos (ADA)
Prazo: Ciclos 1 e 6 Dia 1: Pré-dose (duração de cada ciclo = 21 dias)
ADA positivo foi definido como participantes com pelo menos uma amostra pré-tratamento ou pós-dose positiva no ensaio confirmatório para anticorpos contra pembrolizumab. A ADA foi avaliada usando um imunoensaio de eletroquimioluminescência (ECL) validado.
Ciclos 1 e 6 Dia 1: Pré-dose (duração de cada ciclo = 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Eisai Co., Ltd.

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
13 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
31 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
22 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
27 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
29 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
30 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
13 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
20 de novembro de 2023

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (Outro identificador: Merck)
  • 2018-000522-55 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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