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Eine Studie mit Lenvatinib plus Pembrolizumab bei Teilnehmern mit hepatozellulärem Karzinom

20. November 2023 aktualisiert von: Eisai Co., Ltd.

Eine offene Phase-1b-Studie mit Lenvatinib plus Pembrolizumab bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

Dies ist eine offene Phase-1b-Studie zur Bewertung der Verträglichkeit und Sicherheit von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit hepatozellulärem Karzinom (HCC). Die Studie wird die objektive Ansprechrate und Dauer des Ansprechens anhand modifizierter Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (mRECIST) für HCC und Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) basierend auf einer unabhängigen Bildgebungsprüfung (IIR) bewerten.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
104

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Frankreich, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Frankreich, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Frankreich, 31059
        • CHU Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankreich, 13005
        • Hôpital Timone
  • Italien
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, Italien, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • EISAI Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan
        • EISAI Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japan
        • EISAI Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • EISAI Trial Site 1
  • Russische Föderation
      • Barnaul, Russische Föderation
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, Russische Föderation
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, Russische Föderation
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Russische Föderation
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • Spanien
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Community Of Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, Spanien, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Vereinigte Staaten, 78539
        • BRCR Global Texas
  • Vereinigtes Königreich
    • Greater London
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC)
  • HCC, für das keine andere geeignete Therapie verfügbar ist. Hinweis: Erweiterungsteil: Keine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittenes/inoperables HCC
  • Stadium B (gilt nicht für die transarterielle Chemoembolisation [TACE]) oder Stadium C basierend auf dem Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Staging-System
  • Mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)
  • Child-Pugh-Score A
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
  • Gesamt-Trijodthyronin (T3) oder freies T3 und freies Thyroxin (T4) liegen innerhalb der normalen Grenzen. (Eine Kontrolle durch eine Schilddrüsenersatztherapie ist akzeptabel.) Teilnehmer mit T3-, freien T3- oder freien T4-Anomalien beim Screening, die asymptomatisch sind, können teilnahmeberechtigt sein
  • Angemessen kontrollierter Blutdruck
  • Ausreichende Nierenfunktion
  • Ausreichende Knochenmarkfunktion
  • Ausreichende Blutgerinnungsfunktion
  • Ausreichende Leberfunktion
  • Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  • Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Lenvatinib oder einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel
  • Aktive Malignität (außer HCC oder definitiv behandeltes Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten 36 Monate
  • Jeder medizinische oder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Teilnahme an einer klinischen Studie ausschließen würde
  • Aktive Infektion (jede Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert). Hepatitis B oder C [HBV/HCV] ist erlaubt
  • Teilnehmer mit ZNS-Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben eine lokale Therapie (z. B. Ganzhirnbestrahlung [WBRT], Operation oder Radiochirurgie) abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie abgesetzt . Alle Anzeichen (z. B. radiologische) oder Symptome von Hirnmetastasen müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung stabil sein

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Lenvatinib 8 oder 12 mg plus Pembrolizumab 200 mg
Die Teilnehmer erhalten orales Lenvatinib mit einer Anfangsdosis von 8 oder 12 Milligramm (mg) einmal täglich (QD) in Kombination mit intravenösem Pembrolizumab 200 mg alle 3 Wochen (Q3W) in einem 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Anfangsdosis von Lenvatinib basiert auf dem Ausgangskörpergewicht. Teilnehmer mit einem Gewicht von mindestens 60 Kilogramm (kg) erhalten 12 mg QD; Teilnehmer mit einem Gewicht von weniger als 60 kg erhalten 8 mg QD.
Arzneimittel: Lenvatinib
4-mg-Kapseln
Arzneimittel: Pembrolizumab (200 mg)
30-minütige intravenöse Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DLT-Teil: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 120 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 50,2 Monate)
Ein TEAE wurde als ein unerwünschtes Ereignis (UE) definiert, das in der Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage (wenn der Teilnehmer eine neue Krebstherapie einleitete) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftrat, bei der Vorbehandlung ausblieb (Baseline) oder erneut auftrat Während der Behandlung lag die Erkrankung bei der Vorbehandlung (Ausgangswert), hörte aber vor der Behandlung auf oder verschlechterte sich während der Behandlung im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung, als die Nebenwirkungen kontinuierlich auftraten. Ein SUE war jedes ungünstige medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war (d. h. der Teilnehmer war bei seinem Auftreten dem unmittelbaren Risiko ausgesetzt, durch UE zu sterben; dies umfasste kein Ereignis, das, wenn es in einem aufgetreten wäre, eine schwerwiegendere Form hatte oder fortgesetzt werden durfte, hätte zum Tod führen können), einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Behinderung führte, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler war (beim Kind eines exponierten Teilnehmers). zum Studienmedikament).
Von der ersten Dosis bis 120 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 50,2 Monate)
Erweiterungsteil: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 120 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 50,2 Monate)
Ein TEAE wurde als ein UE definiert, das in der Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage (wenn der Teilnehmer eine neue Krebstherapie einleitete) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftrat, bei der Vorbehandlung fehlte (Baseline) oder während der Behandlung erneut auftrat vor der Behandlung (Ausgangswert), hörten jedoch vor der Behandlung auf oder verschlechterten sich während der Behandlung im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung, als die Nebenwirkungen kontinuierlich auftraten. Ein SUE war jedes ungünstige medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war (d. h. der Teilnehmer war bei seinem Auftreten dem unmittelbaren Risiko ausgesetzt, durch UE zu sterben; dies umfasste kein Ereignis, das, wenn es in einem aufgetreten wäre, eine schwerwiegendere Form hatte oder fortgesetzt werden durfte, hätte zum Tod führen können), einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Behinderung führte, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler war (beim Kind eines exponierten Teilnehmers). zum Studienmedikament).
Von der ersten Dosis bis 120 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 50,2 Monate)
DLT-Teil: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Zyklus 1, Tag 21 (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (CTCAE v4.03) bewertet. DLT wurde als Folgendes definiert: (1) jede der hämatologischen oder nichthämatologischen Toxizitäten, von denen angenommen wird, dass sie zumindest möglicherweise mit Lenvatinib und/oder Pembrolizumab in Zusammenhang stehen und während Zyklus 1 auftreten; (2) Versäumnis, >=75 Prozent (%) der geplanten Lenvatinib-Dosis zu verabreichen, aufgrund behandlungsbedingter Toxizität während Zyklus 1; (3) Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund behandlungsbedingter Toxizität in Zyklus 1 abgebrochen haben; (4) mehr als (>) 2 Wochen Verzögerung beim Beginn von Pembrolizumab in Zyklus 2 aufgrund einer behandlungsbedingten Toxizität, auch wenn die Toxizität die DLT-Kriterien nicht erfüllte.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Zyklus 1, Tag 21 (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Erweiterungsteil: Objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf mRECIST und RECIST Version (v) 1.1, bewertet durch Independent Imaging Review (IIR)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Datum der Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die das beste Gesamtansprechen (BOR) eines vollständigen Ansprechens (CR) oder eines teilweisen Ansprechens (PR) aufwiesen, basierend auf den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) und Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). v1.1, bewertet durch IIR-Analyse. Die Reaktionen (PR oder CR) wurden spätestens 4 Wochen nach der ersten Reaktion bestätigt. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen (ein kurzer Durchmesser beträgt <10 Millimeter [mm], wenn er in einem Lymphknoten vorhanden ist). PR definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe des langen Durchmessers (LD) (im Folgenden als Summe der LD bezeichnet) aller Zielläsionen im Vergleich zum summierten Baseline-LD.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Datum der Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)
DLT+Erweiterungsteil: Reaktionsdauer (DOR) basierend auf mRECIST, bewertet durch IIR
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation von CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod (je nachdem, was zuerst eintrat) bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR basierend auf mRECIST, bewertet durch IIR-Analyse. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen (ein kurzer Durchmesser beträgt <10 mm, wenn er in einem Lymphknoten vorhanden ist). PR definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der LD (im Folgenden als Summe der LD bezeichnet) aller Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur summierten Baseline-LD. PD wurde definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der LD-Summe von Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur kleinsten LD-Summe, und die Zunahme der LD betrug mindestens 5 mm (einschließlich neuer Läsionen).
Vom Datum der ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)
DLT+Erweiterungsteil: Duration of Response (DOR) Basierend auf RECIST v1.1, bewertet durch IIR
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation von CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod (je nachdem, was zuerst eintrat) bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR basierend auf RECIST v1.1, bewertet durch IIR-Analyse. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen (ein kurzer Durchmesser beträgt <10 mm, wenn er in einem Lymphknoten vorhanden ist). PR definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der LD (im Folgenden als Summe der LD bezeichnet) aller Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur summierten Baseline-LD. PD wurde definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der LD-Summe von Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur kleinsten LD-Summe, und die Zunahme der LD betrug mindestens 5 mm (einschließlich neuer Läsionen).
Vom Datum der ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DLT+Erweiterungsteil: Objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf mRECIST, bewertet durch Investigator Review
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Datum der Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)
Die ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine BOR von CR oder PR hatten, basierend auf mRECIST, ermittelt durch eine Untersuchung durch den Prüfer. Die Reaktionen (PR oder CR) wurden spätestens 4 Wochen nach der ersten Reaktion bestätigt. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen (ein kurzer Durchmesser beträgt <10 mm, wenn er in einem Lymphknoten vorhanden ist). PR definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der LD (im Folgenden als Summe der LD bezeichnet) aller Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur summierten Baseline-LD.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Datum der Dokumentation der Parkinson-Krankheit oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)
DLT+Erweiterungsteil: Ansprechdauer (DOR) basierend auf mRECIST, bewertet durch Investigator Review
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation von CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod (je nachdem, was zuerst eintrat), basierend auf mRECIST, bewertet durch die Überprüfung durch den Prüfer. CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen (ein kurzer Durchmesser beträgt <10 mm, wenn er in einem Lymphknoten vorhanden ist). PR definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der LD (im Folgenden als Summe der LD bezeichnet) aller Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur summierten Baseline-LD. PD wurde definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der LD-Summe von Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur kleinsten LD-Summe, und die Zunahme der LD betrug mindestens 5 mm (einschließlich neuer Läsionen).
Vom Datum der ersten dokumentierten bestätigten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)
DLT+Expansion-Teil: Progressionsfreies Überleben (PFS) Basierend auf mRECIST und RECIST v1.1, bewertet durch IIR und basierend auf mRECIST, bewertet durch Investigator Review
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der ersten Dokumentation von Parkinson oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)
Das PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod (je nachdem, was zuerst eintrat), basierend auf mRECIST und RECIST v1.1, bewertet durch IIR, und mRECIST, bewertet durch Prüfarztbegutachtung. PD wurde definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der LD-Summe von Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur kleinsten LD-Summe, und die Zunahme der LD betrug mindestens 5 mm (einschließlich neuer Läsionen).
Vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der ersten Dokumentation von Parkinson oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 46,2 Monate)
DLT+Expansion-Teil: Time-to-Progression (TTP) Basierend auf mRECIST und RECIST v1.1, bewertet durch IIR und basierend auf mRECIST, bewertet durch Investigator Review
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit (bis zu 46,2 Monate)
TTP wurde als die Zeit vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit definiert, basierend auf mRECIST und RECIST v1.1, bewertet durch IIR, und mRECIST, bewertet durch eine Prüferbewertung. PD wurde definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der LD-Summe von Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur kleinsten LD-Summe, und die Zunahme der LD betrug mindestens 5 mm (einschließlich neuer Läsionen).
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Parkinson-Krankheit (bis zu 46,2 Monate)
DLT+Erweiterungsteil: Time-to-Response (TTR) basierend auf mRECIST, bewertet durch IIR
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis CR oder PR (bis zu 46,2 Monate)
TTR wurde als die Zeit vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der ersten Dokumentation von CR oder PR bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR definiert. Es wurde gemäß mRECIST vom IIR bewertet. CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen (ein kurzer Durchmesser beträgt <10 mm, wenn er in einem Lymphknoten vorhanden ist). PR definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der LD (im Folgenden als Summe der LD bezeichnet) aller Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur summierten Baseline-LD.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis CR oder PR (bis zu 46,2 Monate)
DLT+Erweiterungsteil: Time-to-Response (TTR) Basierend auf RECIST v1.1, bewertet durch IIR
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis CR oder PR (bis zu 46,2 Monate)
TTR wurde als die Zeit vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der ersten Dokumentation von CR oder PR bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR definiert. Die Bewertung erfolgte gemäß RECIST v1.1, bewertet vom IIR. CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen (ein kurzer Durchmesser beträgt <10 mm, wenn er in einem Lymphknoten vorhanden ist). PR definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der LD (im Folgenden als Summe der LD bezeichnet) aller Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur summierten Baseline-LD.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis CR oder PR (bis zu 46,2 Monate)
DLT+Erweiterungsteil: Time-to-Response (TTR) basierend auf mRECIST, bewertet durch Investigator Review
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis CR oder PR (bis zu 46,2 Monate)
TTR wurde als die Zeit vom Datum der ersten Studiendosis bis zum Datum der ersten Dokumentation von CR oder PR bei Teilnehmern mit bestätigter CR oder PR definiert. Die Bewertung erfolgte gemäß mRECIST im Rahmen einer Prüferbegutachtung. CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen (ein kurzer Durchmesser beträgt <10 mm, wenn er in einem Lymphknoten vorhanden ist). PR definiert als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der LD (im Folgenden als Summe der LD bezeichnet) aller Ziel- und Nichtzielläsionen im Vergleich zur summierten Baseline-LD.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis CR oder PR (bis zu 46,2 Monate)
DLT+Erweiterungsteil: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache (bis zu 48,1 Monate)
Das OS wurde vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache gemessen. Teilnehmer, deren Nachverfolgung nicht möglich war oder die zum Zeitpunkt der Datenunterbrechung noch am Leben waren, wurden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem die Teilnehmer zuletzt als lebend bekannt waren, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher lag.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache (bis zu 48,1 Monate)
DLT+Expansionsteil, Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Cmax wurde als maximale Plasmakonzentration für Lenvatinib definiert. Cmax wurde durch nicht-kompartimentelle Analyse unter Verwendung von Lenvatinib-Plasmakonzentrationen ermittelt, die durch Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) quantifiziert wurden. Gemäß der geplanten pharmakokinetischen (PK) Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, Tmax: Zeit bis zum Erreichen der Cmax für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Tmax wurde als die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Cmax) für Lenvatinib definiert. Tmax wurde durch nicht-kompartimentelle Analyse unter Verwendung der mittels LC-MS/MS quantifizierten Lenvatinib-Plasmakonzentrationen abgeleitet. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, AUC(0-t): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Nullzeitpunkt bis zum letzten messbaren Punkt für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
AUC(0-t) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum letzten messbaren Punkt für Lenvatinib definiert. AUC(0-t) wurde durch nicht-kompartimentelle Analyse unter Verwendung von Lenvatinib-Plasmakonzentrationen abgeleitet, die durch LC-MS/MS quantifiziert wurden. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, AUC(0-ti): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null (vor der Dosis) bis zu einer bestimmten Probenahmezeit (ti) für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1 und 15: 0–8 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
AUC(0-ti) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis zu einem bestimmten Probenahmezeitpunkt für Lenvatinib definiert. AUC(0-ti) wurde durch nicht-kompartimentelle Analyse unter Verwendung von Lenvatinib-Plasmakonzentrationen ermittelt, die durch LC-MS/MS quantifiziert wurden. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tage 1 und 15: 0–8 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, AUC(0-Inf): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1 und 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
AUC(0-Inf) wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich für Lenvatinib definiert. AUC(0-Inf) wurde durch nicht-kompartimentelle Analyse unter Verwendung von Lenvatinib-Plasmakonzentrationen ermittelt, die durch LC-MS/MS quantifiziert wurden. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tage 1 und 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, t1/2: Halbwertszeit der terminalen Eliminationsphase für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1 und 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
t1/2 wurde als die Halbwertszeit der terminalen Eliminationsphase von Lenvatinib definiert. t1/2 wurde durch nicht-kompartimentelle Analyse unter Verwendung der mittels LC-MS/MS quantifizierten Lenvatinib-Plasmakonzentrationen abgeleitet. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tage 1 und 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, CL/F: Scheinbare Gesamtclearance für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Die Clearance eines Arzneimittels ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. CL/F wurde als (Dosis/AUC(0-inf))/F berechnet. Dabei ist AUC(0-inf) die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich und F die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, Vz/F: Scheinbares terminales Verteilungsvolumen für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Vz/F wurde als (CL/F)/Lambda Z berechnet. Dabei ist CL/F die scheinbare Gesamtclearance und Lambda Z die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansion Part, Css,Max: Maximal beobachtete Plasmakonzentration im Steady State für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Css,max wurde als maximale Plasmakonzentration im Steady State für Lenvatinib definiert. Css,max wurde durch nicht-kompartimentelle Analyse unter Verwendung der mittels LC-MS/MS quantifizierten Lenvatinib-Plasmakonzentrationen abgeleitet. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansion Part, Css,Min: Beobachtete Mindestplasmakonzentration im Steady State für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Css,min ist die minimale Plasmakonzentration im Steady State für Lenvatinib. Css,min wurde durch nicht-kompartimentelle Analyse unter Verwendung von Lenvatinib-Plasmakonzentrationen ermittelt, die durch LC-MS/MS quantifiziert wurden. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, Tss,Max: Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration im Steady State für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Tss,Max wurde als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen beobachteten Plasmakonzentration von Lenvatinib im Steady State definiert. Tss,Max wurde durch nicht-kompartimentelle Analyse unter Verwendung von Lenvatinib-Plasmakonzentrationen ermittelt, die durch LC-MS/MS quantifiziert wurden. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, AUC(0-tau): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
AUC(0-tau) wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall für Lenvatinib definiert. Die AUC(0-Tau) wurde durch nicht-kompartimentelle Analyse unter Verwendung von Lenvatinib-Plasmakonzentrationen ermittelt, die durch LC-MS/MS quantifiziert wurden. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansion-Teil, Klss/F: Scheinbare Gesamtclearance nach oraler Verabreichung im Steady State für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Die Clearance eines Arzneimittels im Steady State ist ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. CLss/F wurde als (Dosis/AUC(0-tau))/F berechnet. Dabei ist AUC(0-tau) die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall und F die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansion Part, Css, Av: Durchschnittliche Steady-State-Plasmakonzentration für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Css,Av wurde als die durchschnittliche Plasmakonzentration im Steady State für Lenvatinib definiert. Css,Av wurde durch nicht-kompartimentelle Analyse unter Verwendung von Lenvatinib-Plasmakonzentrationen abgeleitet, die durch LC-MS/MS quantifiziert wurden. Css,Av wurde als AUC(0-tau)/tau berechnet. Dabei ist AUC(0-tau) die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall und Tau die Länge des Dosierungsintervalls. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, Vz,ss/F: Scheinbares terminales Verteilungsvolumen im Steady State für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Das Verteilungsvolumen im Steady State wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Vz,ss/F wurde als (CLss/F)/Lambda Z berechnet. Dabei ist CLss/F die scheinbare Gesamtclearance nach oraler Verabreichung im Steady State und Lambda Z die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, Rac (Cmax): Akkumulationsverhältnis von Cmax für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1 und 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Rac(Cmax) wurde als Css,max am Tag 15 des Zyklus 1/Cmax am Tag 1 des Zyklus 1 berechnet. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tage 1 und 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, Rac (AUC0-8 Stunden): Akkumulationsverhältnis der AUC (0-8 Stunden) für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tage 1 und 15: 0–8 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Rac(AUC0-8 Stunden) wurde als AUC(0-8 Stunden) am Tag 15 von Zyklus 1/AUC(0-8 Stunden) am Tag 1 von Zyklus 1 berechnet. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tage 1 und 15: 0–8 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansionsteil, %PTF: Prozent (%) Peak-Tal-Schwankung für Lenvatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
Der PTF innerhalb des gesamten Dosierungsintervalls im stationären Zustand, berechnet als PTF (%) = ([Css,max – Css,min]/Css,Av)* 100. Dabei ist Css,max die maximale beobachtete Plasmakonzentration im Steady-State und Css,min die minimal beobachtete Plasmakonzentration im Steady-State und Css,Av die durchschnittliche Plasmakonzentration im Steady-State. Gemäß der geplanten PK-Analyse für Lenvatinib und gemäß der Praxis des Sponsors wurden in dieser Studie die Lenvatinib-PK-Daten für die japanische und nicht-japanische Bevölkerung gesammelt, analysiert und zusammengefasst.
Zyklus 1 Tag 15: 0–24 Stunden nach der Einnahme (Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Expansion-Teil, Ctrough: Tal-Serumkonzentration (vor der Dosis) für Pembrolizumab
Zeitfenster: Zyklen 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Vordosis (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Ctrough wurde als minimale Serumkonzentration (vor der Verabreichung) von Pembrolizumab im Steady State definiert.
Zyklen 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Vordosis (jede Zykluslänge = 21 Tage)
DLT+Erweiterungsteil: Anzahl der Teilnehmer, die positiv auf den Serum-Anti-Drug-Antibodies (ADA)-Status getestet wurden
Zeitfenster: Zyklen 1 und 6 Tag 1: Vordosis (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Als ADA-positiv galten Teilnehmer, bei denen mindestens eine Probe vor der Behandlung oder nach der Verabreichung im Bestätigungstest auf Antikörper gegen Pembrolizumab positiv war. ADA wurde mithilfe eines validierten Elektrochemilumineszenz-Immunoassays (ECL) bewertet.
Zyklen 1 und 6 Tag 1: Vordosis (jede Zykluslänge = 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Eisai Co., Ltd.

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
13. Februar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
22. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
29. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
30. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
13. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
20. November 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (Andere Kennung: Merck)
  • 2018-000522-55 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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