Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание ленватиниба плюс пембролизумаб у участников с гепатоцеллюлярной карциномой

20 ноября 2023 г. обновлено: Eisai Co., Ltd.

Открытое исследование фазы 1b комбинации ленватиниба и пембролизумаба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой

Это открытое исследование фазы 1b, предназначенное для оценки переносимости и безопасности ленватиниба в комбинации с пембролизумабом у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). В исследовании будет оцениваться объективная частота ответа и продолжительность ответа с помощью модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) для ГЦК и критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) на основе независимого обзора изображений (IIR).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
104

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Community Of Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, Испания, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Италия
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, Италия, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, Российская Федерация
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, Российская Федерация
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Российская Федерация
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
        • BRCR Global Texas
  • Франция
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Франция, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Франция, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Франция, 31059
        • CHU Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Франция, 13005
        • Hôpital Timone
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония
        • EISAI Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Япония
        • EISAI Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Япония
        • EISAI Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония
        • EISAI Trial Site 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
  • ГЦК, для которого недоступна другая подходящая терапия. Примечание. Дополнительная часть: предшествующая системная терапия распространенной/нерезектабельной ГЦР не проводилась.
  • Стадия B (не применима для трансартериальной химиоэмболизации [TACE]) или стадия C на основе системы стадирования рака печени Барселонской клиники (BCLC)
  • По крайней мере 1 измеримое целевое поражение в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST)
  • Оценка по Чайлд-Пью A
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) от 0 до 1
  • Общий трийодтиронин (Т3) или свободный Т3 и свободный тироксин (Т4) в пределах нормы. (приемлем контроль заместительной терапией щитовидной железы). Бессимптомные участники с аномалиями T3, свободного T3 или свободного T4 при скрининге могут иметь право на участие.
  • Адекватно контролируемое артериальное давление
  • Адекватная функция почек
  • Адекватная функция костного мозга
  • Адекватная функция свертывания крови
  • Адекватная функция печени
  • Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент информированного согласия
  • Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ленватинибом или любым анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 средством
  • Активное злокачественное новообразование (за исключением ГЦК или окончательно вылеченной меланомы in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ) в течение последних 36 месяцев
  • Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в клиническом исследовании.
  • Активная инфекция (любая инфекция, требующая системного лечения). Гепатит B или C [HBV/HCV] разрешен
  • Участники с метастазами в ЦНС не подходят, если они не завершили местную терапию (например, лучевую терапию всего мозга [WBRT], хирургическое вмешательство или радиохирургию) и прекратили использование кортикостероидов по этому показанию как минимум за 4 недели до начала лечения в этом исследовании. . Любые признаки (например, рентгенологические) или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: ленватиниб 8 или 12 мг плюс пембролизумаб 200 мг
Участники будут получать пероральный ленватиниб в начальной дозе 8 или 12 миллиграммов (мг) один раз в день (QD) в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба в дозе 200 мг каждые 3 недели (Q3W) в рамках 21-дневного цикла лечения. Начальная доза ленватиниба будет зависеть от исходной массы тела. Участники с массой тела более или равной 60 килограммам (кг) будут получать 12 мг QD; участники с массой тела менее 60 кг будут получать 8 мг QD.
Лекарство: ленватиниб
Капсулы по 4 мг
Лекарство: пембролизумаб (200 мг)
30-минутная внутривенная инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть DLT: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы до 120 дней после последней дозы (до 50,2 месяцев)
TEAE определялось как нежелательное явление (НЯ), которое возникло в период от первой дозы исследуемого препарата до 120 дней (если участник начал новую противораковую терапию) после последней дозы исследуемого препарата, отсутствовало при предварительном лечении (исходный уровень) или возникло вновь. во время лечения было на уровне до лечения (исходный уровень), но прекратилось до лечения или ухудшилось во время лечения по сравнению с состоянием до лечения, когда НЯ было постоянным. СНЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни (то есть участник подвергался непосредственному риску смерти от НЯ в момент его возникновения; сюда не включалось событие, которое, если бы оно произошло в более тяжелую форму или было разрешено продолжить, могло привести к смерти), потребовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом (у ребенка участника, подвергшегося воздействию к исследуемому препарату).
От первой дозы до 120 дней после последней дозы (до 50,2 месяцев)
Дополнительная часть: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы до 120 дней после последней дозы (до 50,2 месяцев)
TEAE определялось как НЯ, которое возникло в период от первой дозы исследуемого препарата до 120 дней (если участник начал новую противораковую терапию) после последней дозы исследуемого препарата, отсутствовало при предварительном лечении (исходный уровень) или возникало вновь во время лечения, было при предварительном лечении (исходный уровень), но прекратилось до лечения или ухудшилось во время лечения по сравнению с состоянием до лечения, когда НЯ было постоянным. СНЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни (то есть участник подвергался непосредственному риску смерти от НЯ в момент его возникновения; сюда не включалось событие, которое, если бы оно произошло в более тяжелую форму или было разрешено продолжить, могло привести к смерти), потребовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом (у ребенка участника, подвергшегося воздействию к исследуемому препарату).
От первой дозы до 120 дней после последней дозы (до 50,2 месяцев)
Часть DLT: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 1-го 21-го дня цикла (продолжительность цикла = 21 день)
ДЛТ оценивался в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.03 (CTCAE v4.03). ДЛТ определялось как любое из следующих: (1) любая гематологическая или негематологическая токсичность, которая считалась, по крайней мере, возможно связанной с ленватинибом и/или пембролизумабом, возникшая в течение цикла 1; (2) невозможность введения >=75 процентов (%) запланированной дозы ленватиниба в результате токсичности, связанной с лечением, во время цикла 1; (3) участники, прекратившие лечение из-за токсичности, связанной с лечением, в цикле 1; (4) задержка начала лечения пембролизумабом в цикле 2 более чем (>) 2 недель из-за токсичности, связанной с лечением, даже если токсичность не соответствовала критериям DLT.
От первой дозы исследуемого препарата до 1-го 21-го дня цикла (продолжительность цикла = 21 день)
DLT+Расширенная часть: Частота объективного ответа (ЧОО) на основе mRECIST и версии RECIST (v) 1.1, оцененной независимой обзорной визуализацией (IIR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первой даты документирования БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)
ORR определялся как процент участников, у которых был лучший общий ответ (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) и критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). v1.1 оценено с помощью IIR-анализа. Ответы (PR или CR) были подтверждены не менее чем через 4 недели после первоначального ответа. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (короткий диаметр составляет <10 миллиметров [мм], если он существует в лимфатическом узле). PR определяли как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы длинного диаметра (LD) (далее называемой суммой LD) всех целевых поражений по сравнению с исходным суммарным LD.
От первой дозы исследуемого препарата до первой даты документирования БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)
DLT+Расширенная часть: Продолжительность ответа (DOR) на основе mRECIST, оцененного IIR
Временное ограничение: С даты первого документально подтвержденного ПР или ЧР до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)
DOR определялся как время от первой регистрации ПР или ЧР до даты первой регистрации БП или смерти (в зависимости от того, что наступило раньше) у участников с подтвержденным ПР или ЧР на основании mRECIST, оцененного с помощью анализа IIR. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (короткий диаметр <10 мм, если он существует в лимфатическом узле). PR определяли как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы LD (далее называемой суммой LD) всех целевых и нецелевых поражений по сравнению с исходной суммированной LD. БП определяли как увеличение суммы ЛД целевых и нецелевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой ЛД, при этом увеличение ЛД составляло не менее 5 мм (включая новые очаги).
С даты первого документально подтвержденного ПР или ЧР до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)
DLT+Расширенная часть: Продолжительность ответа (DOR) на основе RECIST v1.1, оцененная IIR
Временное ограничение: С даты первого документально подтвержденного ПР или ЧР до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)
DOR определялся как время от первого документального подтверждения ПР или ЧР до даты первого документирования БП или смерти (в зависимости от того, что произошло раньше) у участников с подтвержденным ПР или ЧР на основе RECIST v1.1, оцененного с помощью анализа IIR. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (короткий диаметр <10 мм, если он существует в лимфатическом узле). PR определяли как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы LD (далее называемой суммой LD) всех целевых и нецелевых поражений по сравнению с исходной суммированной LD. БП определяли как увеличение суммы ЛД целевых и нецелевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой ЛД, при этом увеличение ЛД составляло не менее 5 мм (включая новые очаги).
С даты первого документально подтвержденного ПР или ЧР до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
DLT+Расширенная часть: Частота объективных ответов (ЧОО) на основе mRECIST, оцененная исследователем
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первой даты документирования БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)
ORR определялся как процент участников, у которых был BOR CR или PR на основе mRECIST, оцененного исследователем. Ответы (PR или CR) были подтверждены не менее чем через 4 недели после первоначального ответа. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (короткий диаметр <10 мм, если он существует в лимфатическом узле). PR определяли как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы LD (далее называемой суммой LD) всех целевых и нецелевых поражений по сравнению с исходной суммированной LD.
От первой дозы исследуемого препарата до первой даты документирования БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)
DLT+Расширенная часть: Продолжительность ответа (DOR) на основе mRECIST, оцененного исследователем
Временное ограничение: С даты первого документально подтвержденного ПР или ЧР до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)
DOR определялся как время от первой регистрации ПР или ЧР до даты первой регистрации БП или смерти (в зависимости от того, что наступило раньше) на основе mRECIST, оцененного исследователем. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (короткий диаметр <10 мм, если он существует в лимфатическом узле). PR определяли как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы LD (далее называемой суммой LD) всех целевых и нецелевых поражений по сравнению с исходной суммированной LD. БП определяли как увеличение суммы ЛД целевых и нецелевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой ЛД, при этом увеличение ЛД составляло не менее 5 мм (включая новые очаги).
С даты первого документально подтвержденного ПР или ЧР до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)
Расширенная часть DLT+: выживаемость без прогрессирования (PFS) на основе mRECIST и RECIST v1.1, оцененных IIR и на основе mRECIST, оцененных исследователем
Временное ограничение: С момента получения первой исследуемой дозы до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)
ВБП определялась как время от даты первой исследуемой дозы до даты первого документального подтверждения БП или смерти (в зависимости от того, что наступило раньше) на основе mRECIST и RECIST v1.1, оцененных IIR, и mRECIST, оцененного исследователем. БП определяли как увеличение суммы ЛД целевых и нецелевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой ЛД, при этом увеличение ЛД составляло не менее 5 мм (включая новые очаги).
С момента получения первой исследуемой дозы до даты первого документального подтверждения БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 46,2 месяцев)
Часть расширения DLT+: время до прогрессирования (TTP) на основе mRECIST и RECIST v1.1, оцененных IIR и на основе mRECIST, оцененных исследователем
Временное ограничение: От даты первой дозы исследуемого препарата до PD (до 46,2 месяцев)
ВДП определялось как время от даты первой исследуемой дозы до даты первого документирования БП на основе mRECIST и RECIST v1.1, оцененных IIR, и mRECIST, оцененных исследователем. БП определяли как увеличение суммы ЛД целевых и нецелевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой ЛД, при этом увеличение ЛД составляло не менее 5 мм (включая новые очаги).
От даты первой дозы исследуемого препарата до PD (до 46,2 месяцев)
Часть расширения DLT+: время отклика (TTR) на основе mRECIST, оцененного IIR
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (до 46,2 месяцев)
TTR определялся как время от даты первой исследуемой дозы до даты первого документального подтверждения полного или частичного ответа у участников с подтвержденным полным или частым ответом. Его оценивали по шкале mRECIST, оцененной IIR. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (короткий диаметр <10 мм, если он существует в лимфатическом узле). PR определяли как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы LD (далее называемой суммой LD) всех целевых и нецелевых поражений по сравнению с исходной суммированной LD.
С даты первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (до 46,2 месяцев)
Часть расширения DLT+: время ответа (TTR) на основе RECIST v1.1, оцененное IIR
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (до 46,2 месяцев)
TTR определялся как время от даты первой исследуемой дозы до даты первого документального подтверждения полного или частичного ответа у участников с подтвержденным полным или частым ответом. Его оценивали в соответствии с RECIST v1.1, оцененным IIR. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (короткий диаметр <10 мм, если он существует в лимфатическом узле). PR определяли как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы LD (далее называемой суммой LD) всех целевых и нецелевых поражений по сравнению с исходной суммированной LD.
С даты первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (до 46,2 месяцев)
Часть расширения DLT+: время ответа (TTR) на основе mRECIST, оцененное исследователем
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (до 46,2 месяцев)
TTR определялся как время от даты первой исследуемой дозы до даты первого документального подтверждения полного или частичного ответа у участников с подтвержденным полным или частым ответом. Его оценивали по шкале mRECIST, оцененной исследователем. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (короткий диаметр <10 мм, если он существует в лимфатическом узле). PR определяли как уменьшение по меньшей мере на 30% суммы LD (далее называемой суммой LD) всех целевых и нецелевых поражений по сравнению с исходной суммированной LD.
С даты первой дозы исследуемого препарата до полного выздоровления или полного выздоровления (до 46,2 месяцев)
DLT+Расширенная часть: Total Survival (OS)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине (до 48,1 месяцев)
ОВ измерялась с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Участники, которые были потеряны для последующего наблюдения или которые были живы на дату прекращения сбора данных, подвергались цензуре на дату, когда участники в последний раз были известны живыми, в зависимости от того, что наступило раньше.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине (до 48,1 месяцев)
DLT+расширяющая часть, Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация ленватиниба в плазме
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Cmax определяли как максимальную концентрацию ленватиниба в плазме. Cmax определяли с помощью некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме, количественно определяемых с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС). В соответствии с запланированным фармакокинетическим (ФК) анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, фармакокинетические данные ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
ДЛТ+расширяющая часть, Tmax: время достижения Cmax ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Tmax определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации ленватиниба в плазме (Cmax). Tmax определяли с помощью некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме, количественно определенных с помощью ЖХ-МС/МС. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT + часть расширения, AUC(0-t): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеряемой точки для ленватиниба.
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
AUC(0-t) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 времени до последней измеряемой точки для ленватиниба. AUC(0-t) получали путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме, количественно определенных с помощью LC-MS/MS. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT + часть расширения, AUC(0-ti): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля (до приема дозы) до заданного времени отбора проб (ti) для ленватиниба.
Временное ограничение: Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–8 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
AUC(0-ti) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до заданного времени отбора проб для ленватиниба. AUC(0-ti) получали путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме, количественно определенных с помощью LC-MS/MS. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–8 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT+расширяющая часть, AUC(0-Inf): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности для ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
AUC(0-Inf) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности для ленватиниба. AUC(0-Inf) получали путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме, количественно определенных с помощью LC-MS/MS. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
ДЛТ+расширяющая часть, t1/2: период полувыведения ленватиниба в конечной фазе элиминации
Временное ограничение: Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Т1/2 определяли как период полувыведения ленватиниба в конечной фазе выведения. t1/2 определяли с помощью некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме, количественно определенных с помощью LC-MS/MS. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT+расширяющая часть, CL/F: кажущийся общий клиренс ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. CL/F рассчитывали как (Доза/AUC(0-inf))/F. Где AUC(0-inf) — площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, а F — биодоступность препарата. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT+расширяющая часть, Vz/F: кажущийся конечный объем распределения ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Объем распределения определялся как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Vz/F рассчитывали как (CL/F)/Lambda Z. Где CL/F представляет собой кажущийся общий клиренс, а лямбда Z представляет собой кажущуюся константу скорости элиминации конечных точек. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1. День 1: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT+расширяющая часть, Css,Max: максимальная наблюдаемая концентрация ленватиниба в плазме в устойчивом состоянии.
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Css,max определяли как максимальную концентрацию ленватиниба в плазме в равновесном состоянии. Css,max получали путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме, количественно определенных с помощью LC-MS/MS. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT+расширяющая часть, Css,Min: минимальная наблюдаемая концентрация в плазме в устойчивом состоянии для ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Css,min — минимальная концентрация ленватиниба в плазме в равновесном состоянии. Css,min получали путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме, количественно определенных с помощью LC-MS/MS. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT+расширяющая часть, Tss,Max: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в устойчивом состоянии для ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Tss,Max определяли как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации ленватиниба в плазме в равновесном состоянии. Tss,Max получали путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме, количественно определенных с помощью LC-MS/MS. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT + часть расширения, AUC(0-tau): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования ленватиниба.
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
AUC(0-tau) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования ленватиниба. AUC(0-tau) получали с помощью некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме, количественно определенных с помощью LC-MS/MS. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT+расширяющая часть, класс/F: кажущийся общий клиренс ленватиниба после перорального приема в равновесном состоянии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Клиренс лекарственного средства в равновесном состоянии является мерой скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. CLss/F рассчитывали как (Доза/AUC(0-тау))/F. Где AUC(0-tau) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования, а F представляет собой биодоступность лекарственного средства. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT+расширяющая часть, Css,Av: средняя равновесная концентрация ленватиниба в плазме.
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Css,Av определяли как среднюю концентрацию ленватиниба в плазме в равновесном состоянии. Css,Av получали путем некомпартментного анализа с использованием концентраций ленватиниба в плазме, количественно определенных с помощью LC-MS/MS. Css,Av рассчитывали как AUC(0-тау)/тау. Где AUC(0-tau) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования, а tau представляет собой продолжительность интервала дозирования. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT+расширяющая часть, Vz,ss/F: кажущийся конечный объем распределения ленватиниба в равновесном состоянии
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Объем распределения в равновесном состоянии определялся как теоретический объем, в котором все количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Vz,ss/F рассчитывали как (CLss/F)/Lambda Z. Где CLss/F представляет собой кажущийся общий клиренс после перорального введения в равновесном состоянии, а лямбда Z представляет собой кажущуюся константу скорости конечного выведения. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
ДЛТ+расширяющая часть, Rac (Cmax): коэффициент накопления Cmax для ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Rac(Cmax) рассчитывали как Css,max в 1-й день цикла 15/Cmax в 1-й день цикла 1. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT + часть расширения, Rac (AUC0–8 часов): коэффициент накопления AUC (0–8 часов) для ленватиниба.
Временное ограничение: Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–8 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
Rac(AUC0-8 часов) рассчитывали как AUC(0-8 часов) в цикле 1, день 15/AUC(0-8 часов) в цикле 1, день 1. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–8 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT+Расширяющая часть, %PTF: Процент (%) Колебания пиковых значений для ленватиниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
PTF в пределах полного интервала дозирования в устойчивом состоянии рассчитывается как PTF (%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100. Где Css,max представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме в устойчивом состоянии, а Css,min представляет собой минимальную наблюдаемую концентрацию в плазме в устойчивом состоянии и Css,Av среднюю концентрацию в плазме в устойчивом состоянии. В соответствии с запланированным ФК анализом ленватиниба и в соответствии с практикой спонсора, данные ФК ленватиниба были собраны, проанализированы и обобщены в соответствии с японской и неяпонской популяцией в этом исследовании.
Цикл 1, день 15: 0–24 часа после приема дозы (продолжительность цикла = 21 день).
DLT+Расширенная часть, Ctrough: Концентрация сыворотки пембролизумаба (до введения дозы) в сыворотке.
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: предварительная доза (продолжительность каждого цикла = 21 день)
Ctrough определяли как минимальную концентрацию пембролизумаба в сыворотке (до введения дозы) в равновесном состоянии.
Циклы 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: предварительная доза (продолжительность каждого цикла = 21 день)
DLT+Расширенная часть: Число участников с положительным статусом сывороточных антител к лекарственным препаратам (ADA)
Временное ограничение: Циклы 1 и 6. День 1: предварительная доза (продолжительность каждого цикла = 21 день).
ADA-положительный результат определялся как участники, у которых по крайней мере один положительный образец до лечения или после приема в подтверждающем анализе на антитела против пембролизумаба. ADA оценивали с использованием проверенного электрохемилюминесцентного (ECL) иммуноанализа.
Циклы 1 и 6. День 1: предварительная доза (продолжительность каждого цикла = 21 день).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Eisai Co., Ltd.

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
13 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
22 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
27 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
29 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
30 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
13 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
20 ноября 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (Другой идентификатор: Merck)
  • 2018-000522-55 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатоцеллюлярная карцинома

Клинические исследования ленватиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками