Fotoférese extracorpórea e baixa dose de aldesleucina no tratamento de pacientes com doença crônica do enxerto versus hospedeiro refratária a esteroides

Critério de inclusão:

• Receptores de transplante alogênico de células-tronco com regimes de condicionamento mieloablativo ou não mieloablativo; transplantes de doadores alternativos (sangue do cordão umbilical e haploidêntico) são permitidos
• Pacientes com DECH crônica que requerem terapia sistêmica são elegíveis
• Os participantes devem ter cGVHD refratário a esteróides, que é definido como tendo sinais e sintomas persistentes de cGVHD apesar do uso de prednisona a 0,20 mg/kg/dia (ou 0,5 mg/kg em dias alternados) por pelo menos 4 semanas (ou dosagem equivalente de corticosteroides alternativos) sem resolução completa dos sinais e sintomas
• Status de desempenho de Karnofsky de 70-100%
• Esperança de vida estimada superior a 3 meses
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Dose estável de corticosteroides por 2 semanas antes da inscrição, ou seja, a dose de esteroide do paciente (mg/kg) permanecerá inalterada (por exemplo, 0,5 mg/kg) nas 2 semanas anteriores à inscrição; serão feitas concessões para aumentar ou diminuir a titulação da dose com base nas alterações no peso corporal
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dl - exceção permitida em pacientes com síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que a disfunção hepática seja uma manifestação de cGVHD presumido
• Testes de função hepática anormais (LFTs) no contexto de cGVHD ativo envolvendo outros sistemas de órgãos também podem ser permitidos se o médico assistente documentar os LFTs como consistentes com cGVHD hepático e uma biópsia hepática não for obrigatória nesta situação
• Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm^3
• Plaquetas > 50.000/mm^3
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Pacientes com cGVHD refratário a esteroides normalmente receberam tratamento de resgate com várias linhas de terapia; portanto, neste estudo, não haverá restrição em termos de linhas de terapia anteriores recebidas; exposição prévia a ECP é permitida, porém o uso prévio de IL-2 é excluído

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter nenhuma doença descontrolada, incluindo infecção ativa ou em andamento; pacientes com necessidade contínua de prednisona > 1 mg/kg/dia (ou equivalente) serão excluídos
• História de microangiopatia trombótica, síndrome hemolítico-urêmica ou púrpura trombocitopênica trombótica
• Exposição a qualquer novo medicamento imunossupressor nas 4 semanas anteriores à inscrição
• Infusão de linfócitos do doador dentro de 100 dias antes da inscrição
• Recidiva maligna ativa
• Angina cardíaca não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV)
• Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente em investigação, nem biológico parenteral, quimioterapia ou radioterapia concomitante. Agentes quimioterápicos orais ou biológicos - por exemplo, terapia com ruxolitinibe (exposição passada ou atual) - são permitidos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à IL-2
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia anterior (pentostatina) dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo, e aqueles que não se recuperaram dos eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes são excluídos
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com IL-2
• Pacientes com outras neoplasias ativas não são elegíveis para este estudo, exceto câncer de pele superficial localizado (carcinoma basocelular ou espinocelular)
• Os indivíduos que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de tratamento de IL-2 ou ECP ou os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, serão excluídos da participação