Extrakorporální fotoferéza a nízká dávka aldesleukinu při léčbě pacientů s chronickou refrakterní chorobou štěpu proti hostiteli na steroidy

Kritéria pro zařazení:

• Příjemci alogenní transplantace kmenových buněk s myeloablativním nebo nemyeloablativním přípravným režimem; alternativní dárcovské transplantace (pupečníková krev a haploidentické) jsou povoleny
• Vhodné jsou pacienti s chronickou GVHD vyžadující systémovou léčbu
• Účastníci musí mít cGVHD refrakterní na steroidy, což je definováno jako mající přetrvávající známky a příznaky cGVHD navzdory použití prednisonu v dávce 0,20 mg/kg/den (nebo 0,5 mg/kg každý druhý den) po dobu nejméně 4 týdnů (nebo ekvivalentní dávkování alternativních kortikosteroidů) bez úplného vymizení známek a symptomů
• Stav výkonu Karnofsky 70-100 %
• Odhadovaná délka života delší než 3 měsíce
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Stabilní dávka kortikosteroidů po dobu 2 týdnů před zařazením do studie, tj. dávka steroidů (mg/kg) pacienta zůstane nezměněna (např. 0,5 mg/kg) 2 týdny před zařazením; bude se počítat s titrací dávky nahoru nebo dolů na základě změn tělesné hmotnosti
• Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl – výjimka povolena u pacientů s Gilbertovým syndromem
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2 x horní hranice normy (ULN), pokud není dysfunkce jater projevem předpokládané cGVHD
• Abnormální testy jaterních funkcí (LFT) v kontextu aktivní cGVHD zahrnující jiné orgánové systémy mohou být také povoleny, pokud ošetřující lékař zdokumentuje, že LFT jsou v souladu s jaterním cGVHD a v této situaci nebude nařízena jaterní biopsie
• Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm^3
• Krevní destičky > 50 000/mm^3
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti s cGVHD refrakterní na steroidy typicky dostávali záchranu pomocí několika linií terapie; proto v této studii nebude žádné omezení, pokud jde o předchozí linie přijaté terapie; předchozí expozice ECP je povolena, ale předchozí použití IL-2 je vyloučeno

Kritéria vyloučení:

• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce; pacienti s pokračující potřebou prednisonu > 1 mg/kg/den (nebo ekvivalentem) budou vyloučeni
• Trombotická mikroangiopatie, hemolyticko-uremický syndrom nebo trombotická trombocytopenická purpura v anamnéze
• Expozice jakékoli nové imunosupresivní medikaci během 4 týdnů před zařazením
• Infuze dárcovských lymfocytů do 100 dnů před zařazením
• Aktivní maligní relaps
• Nekontrolovaná srdeční angina pectoris nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV)
• Osoby pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinované antiretrovirové terapii nejsou způsobilé
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou parenterální biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii. Perorální chemoterapeutika nebo biologická léčiva – například léčba ruxolitinibem (buď v minulosti nebo v současnosti) – jsou povoleny
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako IL-2
• Pacienti nesměli podstoupit předchozí chemoterapii (pentostatin) během 4 týdnů před zařazením do studie a ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve, jsou vyloučeni
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena IL-2
• Pacienti s jinými aktivními malignitami nejsou vhodní pro tuto studii, kromě povrchové lokalizované rakoviny kůže (bazální nebo spinocelulární karcinom)
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky na léčbu IL-2 nebo ECP nebo požadavky na sledování bezpečnosti studie, budou z účasti vyloučeny.