Avaliar e comparar a eficácia da ciclosporina versus azatioprina no tratamento da urticária crônica refratária

A definição disponível para urticária crônica refratária (UCR) é urticária crônica espontânea, com duração da doença de pelo menos 6 meses ou mais, que não é controlada com dosagem quatro vezes maior de anti-histamínicos (conforme as diretrizes da EAACI), administrada por pelo menos três meses consecutivos e exigindo cursos repetidos de corticosteróides orais. Não há um número estrito de ciclos de ingestão de corticosteróides orais antes que o paciente possa ser rotulado como urticária refratária crônica.

Pontos finais do estudo

1. Ponto final primário:

   Alteração no escore de atividade de urticária (UAS7), ou seja, diminuição de mais de 75% desde o início até a semana 12 (no final do tratamento) nos grupos A e B e comparação entre os grupos correspondentes.

2. Pontos finais secundários:

   1. Mudança na escala de pontuação do resultado (OSS) desde o início até a semana 12 nos grupos A e B.
   2. Alteração em UAS7 e OSS desde o início até a semana 24 (final do acompanhamento) nos grupos A e B.
   3. Alteração nos níveis de ASST, APST e IgE desde o início até a semana 12 nos grupos A e B.

   4. Comparação dos parâmetros acima mencionados entre os grupos A e B. As sessões de tratamento serão por três meses, ciclosporina oral diária e azatioprina oral diária e após a conclusão, os pacientes serão acompanhados adicionalmente por mais três meses.

      A ciclosporina oral 3mg/kg/dia (200mg/dia) será iniciada e administrada por uma semana, se o paciente apresentar melhora, a mesma dose será continuada durante o período total do estudo (três meses), após exame físico e vários testes laboratoriais mais importante testes de função renal, monitoramento da pressão arterial, hemograma e se não houver melhora sintomática, a dose de ciclosporina será aumentada lentamente até 5 mg/kg/dia.

      Azatioprina oral será iniciada em 1mg/kg/dia (50mg/dia) por uma semana, se o paciente demonstrar melhora, a mesma dose será continuada durante o período total do estudo (3 meses), após exame físico e vários testes laboratoriais, ou seja, testes da função hepática, hemograma, se não houver melhora sintomática, a dose de azatioprina será aumentada para 2mg/kg/dia (100mg/dia).

      Todos os pacientes serão iniciados uniformemente com levocetrizina 10mg/dia, que continuará diariamente por um mês em todos os pacientes, seguido de suspensão da droga e adição somente se o paciente for sintomático.

      Após três meses, ambas as drogas serão suspensas e a levocetrizina (10mg/dia) será mantida por três meses de acompanhamento.

      A avaliação clínica dos pacientes será feita antes do início da ciclosporina e azatioprina, e quinzenalmente durante três meses de tratamento e durante três meses de acompanhamento. A avaliação será feita usando UAS7 e OSS conforme idealizado por Berroeta et al.

      PONTUAÇÃO DE ATIVIDADE DE URTICÁRIA Tabela-2 PONTUAÇÃO PURA PURITUS

      0 Nenhum Nenhum

      1 Leve (<20 pápulas / 24 horas) Leve (presente, mas não incômoda)

      2 Moderada (20-50 pápulas / 24 horas) Moderada (incômoda, mas não interfere no sono)

      3 Grave (>50 pápulas / 24 horas) Grave (suficientemente incômodo para interferir na atividade diária normal e no sono)

      As pontuações de ambos os parâmetros, ou seja, o número de bolhas e a gravidade do prurido por dia, devem ser adicionadas para obter a UAS daquele dia e a UAS média ao longo de 7 dias é calculada, que varia entre 0 e 6. Os pacientes serão instruídos a anotar o número de vergões e gravidade da coceira em seu diário de urticária. O UAS7 será calculado quinzenalmente, calculando a média da pontuação de vermelhidão e coceira dos sete dias anteriores após a obtenção do histórico detalhado do paciente.

      UAS7 SCORES71 ESTADO DE SAÚDE

      0 urticária livre

      1-6 Urticária bem controlada

      7-15 Urticária leve

      16-27 Urticária moderada

      26-42 Urticária grave

      ESCALA DE PONTUAÇÃO DO RESULTADO Outra escala de avaliação, ou seja, a escala de pontuação do resultado desenvolvida por Berroeta et al 22 para tratamento de CU com ciclosporina e azatioprina, também será usada para avaliação clínica dos indivíduos.

      1- Sem alteração 2 - Melhora mínima (sem alteração na frequência ou extensão, melhora sintomática ±) 3- Melhora moderada (menos frequente ou extensa, melhora sintomática +) 4- Melhora acentuada (episódios ocasionais e menos extensos, melhora sintomática ++) 5- Liquidação

      Além disso, os níveis de ASST, APST e IgE serão medidos antes de iniciar a ciclosporina e azatioprina e ao final do tratamento após três meses.

      ACOMPANHAMENTO Após o término do ciclosporina oral e azatioprina oral por três meses, os pacientes serão acompanhados por um período de mais três meses, quinzenalmente no ambulatório de urticária. Em cada visita, será feita avaliação clínica usando UAS7 e OSS. Sendo a urticária uma reação de hipersensibilidade do tipo 1, irá recidivar imediatamente assim que o tratamento for suspenso. Assim, um período de acompanhamento de três meses será suficiente para estudar o efeito da ciclosporina e da azatioprina na remissão a longo prazo da urticária. Os pacientes que desenvolverem angioedema e tiverem exacerbação excessiva descontrolada durante o tratamento serão removidos do estudo e serão tratados de acordo.

      Os pacientes que deixarem de fazer o tratamento por ≥ uma semana serão definidos como faltosos e removidos do estudo. Aqueles sem melhora mesmo após um mês de tratamento regular serão rotulados como não respondedores.