At vurdere og sammenligne effektiviteten af ​​cyclosporin versus azathioprin i behandlingen af ​​kronisk refraktær nældefeber

Tilgængelig definition for kronisk refraktær nældefeber (CRU) er kronisk spontan nældefeber med sygdomsvarighed på mindst 6 måneder eller derover, som ikke kontrolleres med fire gange øget dosis af antihistaminer (i henhold til EAACI-retningslinjerne), givet i mindst tre på hinanden følgende måneder og kræver gentagne kure med orale kortikosteroider. Der er ikke et strengt antal orale kortikosteroider, før patienten kan mærkes som kronisk refraktær nældefeber.

Studie slutpunkter

1. Primært slutpunkt:

   Ændring i nældefeberaktivitetsscore (UAS7), dvs. fald med mere end 75 % fra baseline til uge 12 (ved afslutning af behandlingen) inden for gruppe A og B og sammenligning mellem tilsvarende grupper.

2. Sekundære slutpunkter:

   1. Ændring i resultatscoringsskala (OSS) fra baseline til uge 12 inden for gruppe A og B.
   2. Ændring i UAS7 og OSS fra baseline til uge 24 (slut på opfølgning) inden for gruppe A og B.
   3. Ændring i ASST, APST, IgE niveauer fra baseline til uge 12 inden for gruppe A og B.

   4. Sammenligning for de ovennævnte parametre mellem gruppe A og B. Behandlingssessioner vil vare i tre måneder, daglig oral cyclosporin og daglig oral azathioprin, og efter afslutning vil patienterne blive fulgt yderligere i tre måneder mere.

      Oral cyclosporin 3mg/kg/dag (200mg/dag) vil blive påbegyndt og givet i en uge, hvis patienten viser bedring, vil den samme dosis blive fortsat i den samlede undersøgelsesperiode (tre måneder), efter fysisk undersøgelse og forskellige laboratorietests mest vigtigst af alt, nyrefunktionstest, blodtryksmonitorering, hæmogram og hvis ingen symptomatisk forbedring vil dosis af ciclosporin langsomt øges til 5 mg/kg/dag.

      Oral azathioprin vil blive påbegyndt med 1 mg/kg/dag (50 mg/dag) i en uge, hvis patienten viser bedring, fortsættes den samme dosis i hele undersøgelsesperioden (3 måneder), efter fysisk undersøgelse og forskellige laboratorietests, dvs. LFT'er, hæmogram, hvis ingen symptomatisk forbedring øges dosis af azathioprin til 2 mg/kg/dag (100 mg/dag).

      Alle patienter vil blive ensartet startet på levocetrizin 10 mg/dag, som vil fortsætte dagligt i en måned hos alle patienter efterfulgt af at stoppe med lægemidlet og kun tilføje, hvis patienten er symptomatisk.

      Efter tre måneder stoppes begge lægemidler, og levocetrizin (10 mg/dag) fortsættes i tre måneders opfølgningsperiode.

      Klinisk vurdering af patienter vil blive udført før påbegyndelse af ciclosporin og azathioprin og hver fjortende dag i løbet af tre måneders behandling og i løbet af tre måneders opfølgningsperiode. Vurdering vil blive udført ved hjælp af UAS7 og OSS som udtænkt af Berroeta et al.

      URTICARIA AKTIVITETSSCORE Tabel-2 SCORE WALS PRURITUS

      0 Ingen Ingen

      1 Mild (<20 weals / 24 timer) Mild (nuværende, men ikke generende)

      2 Moderat (20-50 våben / 24 timer) Moderat (besvær, men forstyrrer ikke søvnen)

      3 Alvorlig (>50 svækkelser / 24 timer) Alvorlig (tilstrækkeligt besværlig til at forstyrre normal daglig aktivitet og søvn)

      Score af begge parametre, dvs. antallet af svækkelser og sværhedsgraden af ​​kløen pr. dag, skal tilføjes for at få UAS for den pågældende dag, og den gennemsnitlige UAS over 7 dage beregnes, som vil variere mellem 0 og 6. Patienterne vil blive bedt om at nedskrive antallet af svimmelhed og sværhedsgraden af ​​kløe i deres daglige nældefeber dagbog. UAS7 vil blive beregnet hver fjortende dag ved at beregne gennemsnittet af svimmelhed og kløe-score for de foregående syv dage efter at have taget detaljeret historie fra patienten.

      UAS7 SCORES71 SUNDHEDSSTAT

      0 Nældefeber fri

      1-6 Velkontrolleret nældefeber

      7-15 Mild nældefeber

      16-27 Moderat nældefeber

      26-42 Svær nældefeber

      OUTCOME SCORING SCALE En anden vurderingsskala, dvs. Outcome-scoringskala udtænkt af Berroeta et al 22 for cyclosporin- og azathioprin-behandling af CU, vil også blive brugt til klinisk vurdering af forsøgspersoner.

      1- Ingen ændring 2 - Minimal forbedring (ingen ændring i hyppighed eller omfang, symptomatisk forbedring ±) 3- Moderat bedring (mindre hyppig eller omfattende, symptomatisk forbedring +) 4- Markant forbedring (lejlighedsvise episoder og mindre omfattende, symptomatisk forbedring ++) 5- Klarering

      Derudover vil ASST , APST og IgE niveauer blive foretaget før start af cyclosporin og azathioprin og ved afslutningen af ​​behandlingen efter tre måneder.

      OPFØLGNING Efter afslutning af oral cyclosporin og oral azathioprin i tre måneder, vil patienterne blive fulgt op i en periode på yderligere tre måneder hver fjortende dag i nældefeberklinikken. Ved hvert besøg vil klinisk vurdering blive udført ved hjælp af UAS7 og OSS. Nældefeber, som er en type 1 overfølsomhedsreaktion, vil vende tilbage med det samme, så snart behandlingen afbrydes. Så en opfølgningsperiode på tre måneder vil være tilstrækkelig nok til at studere effekten af ​​cyclosporin og azathioprin på langvarig remission af nældefeber. Patienter, der udvikler angioødem og får ukontrolleret overdreven eksacerbation under behandlingen, vil blive fjernet fra undersøgelsen og vil blive behandlet i overensstemmelse hermed.

      Patienter, som ikke vil tage behandlingen i ≥ en uge, vil blive defineret som misligholdte og fjernet fra undersøgelsen. De, der ikke har nogen forbedring, selv efter en måneds regelmæssig behandling, vil blive mærket som ikke-responderende.